Arvelig hemolytisk anemi, forårsaket av mangel på aktivitet av glukose-6-fosfat dehydrogenase av erytrocytter
mangel av glukose-6-fosfat-dehydrogenase( G-6-PD) - de vanligste genetiske abnormitet erytrocytter, noe som resulterer i hemolytisk krise( forverring på grunn av intensiv ødeleggelse av røde blodceller) i forbindelse med mottak av et antall medisiner. Utover den krise( akutt) helse og tilstanden til personen med sykdommen er fullt ut kompensert. Det er kjent at en rekke legemidler, spesielt anti-malaria medisiner, kan føre til at noen mennesker alvorlig hemolytisk anemi. Intoleranse mot rusmidler observeres ofte i medlemmer av samme familie. Det ble funnet at etter hemolytiske krise folk i røde blodceller vises store inneslutninger, som kalles Heinz organer. Etter å ha plassert de røde blodceller fra mennesker med akutt hemolytisk krise forårsaket ved å ta noen medisiner, i et reagensrør med substans atsetilfenilgidrazin, i de røde blodceller er det en masse av Heinz-legemer( mye mer enn hos friske mennesker).Den første beskrivelse av aktiviteten av enzymet mangel av G-6-PD refererer til 1956 lav enzymaktivitet ble funnet i pasienter behandlet med profylaktisk antimalariamiddel som primaquin. Samtidig utviklet en akutt hemolytisk krise. Uavhengig av disse studiene, andre forskere i 1957 oppdaget mangel av dette enzymet i de røde blodcellene til en ung mann fra Iran, som har vært periodevis hemolytisk krise uten å få noen medisiner.
fortalt mangel av dette enzymaktiviteten er alltid clutchen med X-kromosomet. Sammenfiltring av muterte genet til gulvet gir en betydelig overvekt av menn blant personer med sykdommen. Det manifesterer seg hos menn som har arvet denne patologi av moren med sin X-kromosom hos kvinner som har arvet sykdommen fra begge foreldrene, og i noen kvinner som har arvet sykdommen fra en av foreldrene.
vanligste mangel av G-6-PD er funnet i Europa, som ligger på Middelhavskysten - i Hellas, i Italia. Utbredt mangel på enzymaktivitet i noen land i Latin-Amerika og Afrika.
I vårt land, et underskudd på aktivitet av G-6-PD fordelt ujevnt. Høye konsentrasjoner som finnes i unormalt gen Aserbajdsjan blant forskjellige etniske Dage, Usbekistan, Armenia og Georgia. Kanskje den høye akkumulering av unormalt gen i disse lokaliteter bidrar til bevart skikk consanguineous ekteskap. Dette fører til opphopning av en populasjon av kvinner med to mutant X-kromosom som nedbrytning av erytrocytter etter medisinering vises tyngre enn bærere av en av mutant X-kromosom. I tillegg øker det sannsynligheten for fødselen av Noah menn med mutant X-kromosom. Dette ble også lettet av den store spredningen av tropisk malaria i fortiden. Det er en hypotese at mangel på G-6-PD gir flere fordeler i kampen mot falciparum malaria, og personer som har en mangel, mindre sannsynlighet for å dø av sykdommen. I favør av denne hypotesen er den skjeve fordelingen av parasitten blant de røde blodcellene av heterozygote kvinner: i normale celler, er mye mer enn i patologisk endrede parasitten.
første stadium legemiddelmetabolisme i legemet er i sin overgang til en aktiv form, noe som kan føre til endringer i strukturen av erytrocytt-membranen. Den aktive formen av stoffet interagerer med hemoglobin. Dette gir en viss mengde hydrogenperoksid. Hos friske mennesker, utvikler akutt hemolytisk krise med innføring av en betydelig mengde av medikamentet( toksisk dose).Krise kan forekomme når System Restore er ute av stand til å håndtere et overskudd av hydrogenperoksyd, noe som resulterer i røde blodceller. I dette tilfellet vises legemet av Heinz i røde blodlegemer. Milten utgivelser røde blodceller fra disse cellene, og mistet en del av overflaten av røde blodceller, som fører til deres tidlig død.
World Health Organization eksperter er delt versjoner av enzymmangel av G-6-PD i 4 klasser i samsvar med de nye manifestasjoner og nivået av enzymaktivitet i røde blodceller.
første klasse - alternativer som er ledsaget av kronisk hemolytisk anemi.
andre klasse - alternativer med nivået av enzymaktivitet i de røde blodceller 0-10% av det normale, bærer noe som fører til mangel på hemolytisk anemi uten forverring og forverring forbundet med å ta medisiner eller spise faba bønne.
tredje klasse - utførelsene av nivået av enzymaktivitet i erytrocytter 10-60% av det normale ved hvilken lys kan være symptomer på hemolytisk anemi assosiert med inntak.
fjerde klasse - versjon med normal eller nær normal enzymaktivitetsnivå uten symptomer.
Hemolytisk anemi ved fødselen er i mangel på enzymet G-6-PD som 1. og 2. klasse. Aktivitet av G-6-PD i erytrocytter ikke alltid stemmer overens med alvorlighetsgraden av sykdommen symptomer opptrer. I mange tilfeller er den første klasse er bestemt av 20-30% -s' enzymaktivitet, og med null aktivitet i noen medier viser ingen symptomer på sykdommen. Dette skyldes for det første til egenskapene til det mutante enzymer seg selv, og for det andre, til hastigheten av nøytraliseringen av stoffene i leveren.
vanligste mangel av enzymaktiviteten av G-6-PD gjør ingen tilkjennegivelse uten provokasjon. I de fleste tilfeller, hemolytiske kriser begynne etter mottak av visse legemidler, spesielt sulfonamider( norsulfazol, streptocid, sulfadimethoxine, sulfacetamid natrium, etazol, Biseptolum), antimalariamidler( primakin, kinin, kinakrin), nitrofuran-derivater( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC Negro nevigramon), medikamenter for behandling av tuberkulose( tubazid, ftivazid), niridazole antihelminthic medikament( ambilhar).Ved mangel av enzymaktiviteten av G-6-PD kan anvendes antimalaria delagil og fra sulfonamider - ftalazol bare. Noen stoffer i store doser forårsake hemolytisk krise, og liten størrelse kan bli brukt i mangel av enzymaktiviteten av G-6-PD.Slike medikamenter omfatter acetylsalisylsyre( aspirin), aminopyrin, fenacetin, kloramfenikol, streptomycin, Artane, antidiabetiske sulfa narkotika.
manifestasjoner av sykdommen kan oppstå ved 2-3-th dag fra starten av legemiddeladministrering. I utgangspunktet er det en liten gul øye farge, blir urinen mørk. Hvis du på dette tidspunktet å slutte å ta narkotika, ikke tung hemolytisk krisen ikke utvikler ellers på fjerde eller femte dag kan hemolytisk krise med separasjon av svart urin, noen ganger brun, fargen som er knyttet til nedbrytning av erytrocytter inne blodkar. Hemoglobininnholdet i denne perioden kan reduseres til 20-30 g / l og mer. I alvorlige tilfeller temperaturen stiger, det er en skarp hodepine, smerter i beina, oppkast, noen ganger diaré.Det er kortpustethet, blodtrykket avtar. Milten blir ofte forstørret, noen ganger leveren.
I sjeldne tilfeller, massiv nedbrytning av røde blodceller utløser intravaskulær koagulering med dannelsen av blodpropper som lukker hulrommet i blodårene. Dette i sin tur kan føre til dårlig sirkulasjon i nyrene og utvikling av akutt nyresvikt. Når
blod undersøkelse viste anemi med økende mengder av umodne former av erytrocytter( retikulocytter).Antall hvite blodlegemer øker. Noen ganger, spesielt hos barn, kan antallet av leukocytter blir meget store( 100 x 109 / l og ovenfor).Nivået på blodplater endres vanligvis ikke. For en spesiell studie av røde blodceller under en alvorlig blusse opp avslører et stort antall Heinz organer. Som et resultat av ødeleggelse av erytrocytter uttrykker innholdet av fritt hemoglobin øker blod serumbilirubin er ofte økt. I urinen vises også hemoglobin.
Barn ofte utvikler alvorlig hemolytisk krisen enn hos voksne. I markert mangel på enzymaktiviteten av G-6-PD-hemolytiske kriser og til oppstå umiddelbart etter fødselen. Dette hemolytisk sykdom hos den nyfødte, ikke er assosiert med immunologiske konflikt mellom ham og hans mor. Det kan skje like hardt som hemolytisk anemi assosiert med rhesus uforlikelighet mellom mor og barn, i stand for alvorlig gulsott med alvorlig sentralnervesystemet.
hemolytisk krise ved mangel av enzymaktiviteten av G-6-PD og til forekommer ved infeksjonssykdommer( influensa, salmonellainfeksjon, viral hepatitt), kan uavhengig av medikamentene fremkalles forverring av diabetes eller utvikling av nyresvikt.
En liten andel av mennesker med utilstrekkelig aktivitet av enzymet G-6-PD har en konstant hemolytisk anemi forbundet med å ta medikamenter. I disse tilfellene er det en svak forstørrelse av milten, redusert hemoglobin ikke så mye, noe høyere nivåer av bilirubin i blodet. For disse mennesker sykdommen kan bli forverret eller etter medisinering angitt ovenfor, eller infeksjonssykdommer.
Noen mennesker med mangel på G-6-PD utvikler hemolytisk anemi, assosiert med inntak av hestebønner - favism.favism manifestasjon tegn består av rask ødeleggelse av røde blodceller som kommer raskere enn etter inntak av narkotika, og fordøyelsesproblemer knyttet til en direkte effekt på faba bønne tarmen. Hemolytiske kriser forekommer flere timer etter forbruket av bønner, mindre ofte etter 1-2 dager, avhengig av alvorlighetsgraden av antall bønner som er spist. Favism er ofte komplisert av nyreinsuffisiens. Dødeligheten er høyere i favisme enn i former som skyldes medisinering. Ved innånding av blomsterpollen er haemolytiske kriser mer sannsynlig å være lette, men oppstår flere minutter etter at pollen er eksponert.
Enkelte hemolytiske kriser på grunn av inntak av mannlig fern, å spise blåbær, blåbær er beskrevet.
grunnlag for å detektere mangel på enzymet G-6-PD er bestemmelsen av enzymaktiviteten ved hjelp av spesielle metoder for undersøkelse. Behandlingssvikt
enzym G-6-PD bare nødvendig når det uttrykkes tegn på akutt ødeleggelse av erytrocytter. Med vedvarende hemolytisk anemi, med mangel på G-6-PD 1-st klasse aktivitet, blir miltfjerning noen ganger utført. Når ikke-alvorlige hemolytiske kriser med en svak mørkning av urin, en lys med gul sklera og uskarpt reduksjon hemoglobin kreves kansellering krisen forårsaket medisinering mottak av Riboflavin 0,015 g 2-3 ganger om dagen, xylitol 5-10 gram 3 ganger per dag, preparater av vitamin E. Når
uttrykt tegn på intravaskulært forfall av erytrocytter, spesielt i favism, er det nødvendig å forhindre akutt nyresvikt. Profylakse av nyresvikt utføres kun i sykehus- eller intensivavdelingen og avhenger av alvorlighetsgraden av tilstanden.
Erytrocytter transfiserer bare med alvorlig anemi.
Forebygging av hemolytiske kriser er redusert til avvisning av legemidler som kan forverre sykdommen. I slike tilfeller må slike legemidler erstattes med analoger, som skal gjøres av den behandlende legen.
Prognose for .Personer med en mangel på enzymet G-6-PD nesten sunne, og utsatt for forebyggende tiltak kan være friske gjennom hele livet. Arbeidskapasiteten til slike mennesker lider ikke. Kronisk hemolytisk anemi assosiert med mangel på G-6-PD er vanligvis ikke alvorlig. Arbeidskapasiteten er som regel fullt bevart. Prognosen for akutt hemolytisk krise avhenger av hastigheten av den opphevelse av stoffet som forårsaket hemolytisk krise, alder, tilstand av det kardiovaskulære systemet. Med favism er prognosen verre, men forebyggende tiltak gjør dødeligheten liten selv i tilfeller komplisert av akutt nyresvikt.