Insulinbehandling
Insulin er et hormon som består av aminosyrer. Bukspyttkjertelceller produserer proinsulin, som er inaktivt. Som et resultat av virkningen av enzymer, dannes et aktivt insulin. Det går inn i blodet og går inn i leveren. I leveren binder halvdelen av det medfølgende insulin til reseptorene. Resten av hormonet går inn i det generelle blodet, og deretter inn i musklene og fettvevet. Hoveddelen av hormonet, ca 80%, behandles i lever og nyrer. Resten blir behandlet i muskel og fettvev. Isolering av insulin ved bukspyttkjertelen er delt inn i basal og mat. Basal sekresjon gir optimal glukose i blodet i pauser mellom måltidene. Matfrigivelse av insulin skjer etter et måltid, noe som resulterer i at nivået av glukose i blodet stiger. I løpet av dagen er det også en svingning i frigjøring av insulin. Den største mengden er produsert tidlig om morgenen, den minste - om kvelden. For behandling av diabetes er det beste legemidlet humaninsulin, oppnådd semisyntetisk eller biosyntetisk metode. Den halvsyntetiske metoden består i å erstatte en aminosyre med en annen i svineinsulin. Biosyntetiske fremgangsmåten er at det genetiske materiale i den intestinale bakterier eller gjærkultur parti innført humane genetiske materiale som er ansvarlig for dannelsen av insulin. Som et resultat av denne manipulasjonen begynner mikroorganismer å isolere humant insulin.
Insulinpreparater er delt inn i preparater av kort og langvarig virkning. Kortvirkende stoffer gjennomgår hurtig absorpsjon, noe som gir en stor konsentrasjon av insulin i blodet. Kortvirkende insuliner har flere administreringsveier: subkutan, intramuskulær, intravenøs. Insuliner med langvarig virkning er delt inn i 2 grupper: medium virkning og langvirkende. Medikamenter med middels varighet av virkning absorberes langsomt, noe som sikrer starten på deres virkning ca. 1-1,5 timer etter administrering. Langvirkende stoffer består av store krystaller, noe som gir en enda langsommere absorpsjon. Preparater fra denne gruppen begynner å virke 4-5 timer etter administrering. Varigheten av handlingen er 28-36 timer. Maksimal virkning oppnås etter 8-14 timer etter administrering. Til tross for en slik langvarig effekt av legemidler i denne gruppen, er en injeksjon per dag vanligvis ikke nok. Dette forklares av manglende evne til å gi disse stoffene tilstrekkelig nivå av insulin i blodet i løpet av dagen.
Det finnes en rekke indikasjoner på insulinbehandling .Disse omfatter type I diabetes, fjerningen av bukspyttkjertelen, den manglende evne til å oppnå gjenopprettelse av metabolske prosesser i diabetes diett under svangerskapet, så vel som en rekke tilstander som oppstår i løpet av flyt av type II diabetes. Slike tilstander inkluderer: koma prekomatosnoe tilstand, progressivt vekttap, tilstand ketoacidose, blodglukose, fastende over 15 mmol / l, den manglende evne til å oppnå en normal metabolsk blant destinasjonstabletterte hypoglykemiske midler i den maksimale daglige dose veksten og rask progresjon av senkomplikasjoner av diabetes, ulike kirurgiske inngrep.
Det er flere prinsipper for behandling med insulinpreparater. Det første prinsippet er at den nødvendige mengden av insulin i løpet av dagen, og gir dobbelt administrasjon av insulinpreparater - morgen og kveld. Det andre prinsippet er at utskifting av insulin av bukspyttkjertelen skjer ved administrering før hvert måltid korttidsvirkende legemidler. Dosen av legemidlet er beregnet ut fra estimert mengde karbohydrater som en person planlegger å ta. I tillegg er det tatt hensyn til det eksisterende glukosenivået i blodet før du tar mat. Dette nivået av blodsukker bestemmes av deg selv ved hjelp av en individuell glukosemåler.
Personer med type II diabetes trenger vanligvis ikke å ta insulinpreparater. Likevel er det i noen tilfeller nødvendig å ta slike legemidler. Slike personer er delt inn i to grupper. Den første gruppen inkluderer unge( 28-40 år) som ikke er overvektige. Den andre gruppen består av individer som lider av diabetes mellitus type II, som i lang tid vært brukt til behandling av sulfonylurea medikamenter, mot hvilke de har utviklet resistens mot denne gruppen av legemidler.
Det er flere behandlingsmetoder med insulin. Noen ganger er insulinbehandling midlertidig og kan vare fra noen uker til flere måneder. Denne taktikken brukes i fravær av en ekte mangel på insulin. Avskaffelsen av insulinadministrasjon skjer i dette tilfelle gradvis.
En annen behandlingstiltak er utnevnelsen av insulin i kombinasjon med tablettdrykkende sukkerreduserende legemidler fra begynnelsen. Doseringen av insulin er laget ved å ta hensyn til følgende data: blodsukker, tid på dagen, antall brød enheter som skal konsumeres, og intensiteten av trening før og etter spising. Tidsintervallet mellom innføring av insulin og matinntak velges individuelt. I de fleste tilfeller er dette intervallet fra 15 til 30 minutter. Et av målene med å behandle insulin er å normalisere blodsukkernivået på en tom mage. Kveldsdose av insulin blir introdusert på ca 22-23 timer, da effekten oppstår etter 8-9 timer.
Når store mengder insulin administreres om natten, 2-3 timer, utvikler hypoglykemi( overdreven reduksjon i blodsukkernivået).Dette kan manifesteres av søvnforstyrrelser med nattmarske drømmer, noen ubevisste handlinger kan begynne, om morgenen kan man merke utseendet på hodepine og svakhet. Utviklingen av tilstanden av hypoglykemi om natten forårsaker frigivelsen av hormonet glukagon i blodet, under påvirkning som blodsukkernivået økes for mye om morgenen. Dette fenomenet heter Somogy fenomen. Nærmere om morgenen er virkningen av insulin redusert og kan stoppe i det hele tatt, noe som også medfører økning i blodsukkernivå.Dette fenomenet kalles fenomenet "morgengryte".
For diabetes brukes subkutan insulin. Intramuskulær og intravenøs administrering brukes i nødssituasjoner. Virkningen av effekten etter administrering av kortvirkende insulin avhenger av injeksjonsstedet. Den raskeste virkningen observeres når den administreres under magesekken. Effekten observeres etter 15-30 minutter, og når maksimalt etter 45-60 minutter. Den langsomste virkningen observeres når den administreres under lårets hud. Virkningen av effekten observeres etter 1 til 1,5 timer, med bare 75% av hele injisert insulin injisert. Mellomliggende stilling opptas av injeksjoner i skulderområdet. Det anbefales å injisere insulin kort under magesekken, og under huden på skulderen eller hofterne - insulin av middels varighet. Inntaket av insulin øker når injeksjonsstedet blir oppvarmet. Nettstedet for legemidlet bør stadig forandres. Avstander mellom injeksjoner skal være minst 12 cm.
Innføringen av insulin ved hjelp av sprøyterpenner er nå utbredt. Insulinbehandling er ledsaget av en rekke komplikasjoner. Den vanligste tilstanden av hypoglykemi( overdreven reduksjon i blodsukker) og hypoglykemisk koma. Sistnevnte er den farligste komplikasjonen. I tillegg kan det være allergiske reaksjoner, som kan være både lokale og vanlige. Lokale allergiske reaksjoner ligger på stedet for insulinadministrasjon og kan manifesteres av kløe, rødhet eller kondensering. Vanlige allergiske reaksjoner manifesteres av elveblest, Quincks ødem eller anafylaktisk sjokk. Sistnevnte er ekstremt sjeldne.
Insulintyper
For tiden brukes piginsulin og humant insulin.
Insulin er også forskjellig i virkningsvarighet. Kort
insulin trer i kraft innen 15 til 20 minutter. Maksimal effekt i løpet av 1 til 1,5 timer, og slutter sin virkning i 3-4 timer.
Insuliner forventet å begynne sin virkning i 1,5-2 timer, med en maksimal effekt i løpet av 4-5 timer og fullstendig handling 6-8h.
langtidsvirkende insulin begynne sin virkning i 3-4 timer. Den maksimale virkning etter 6 timer. varigheten av virkningen av 12 til 14 timer.
i tillegg er det ekstremt lange og insulinvirkning. De begynner sin virkning gjennom 6- 8 timer. Effekten når et maksimum etter 10-16 timer og fullføre sin virkning gjennom 24-26 timer.
også en såkalt multi-peak insuliner når en ampulle blandes i visse forhold insuliner kort- og langtidsvirkende.
Vanligvis frokost krever 2 enheter insulin, til lunsj - 1,5 enheter, og til middag 1 enhet. Men disse tallene er strengt individuelle og kan bare bestemmes ved kontinuerlig å overvåke sukkeret i blodet. Dette er den såkalte intensiverte insulinbehandlingen( nærmest den normale operasjonen av bukspyttkjertelen og gjør det mulig å lede en livsstil som ikke er forskjellig fra mennesker uten diabetes mellitus).Det er også en såkalt tradisjonell insulinbehandling, når pasienten gjør to( mindre ofte) injeksjoner. Insulin injeksjoner av kort og langtidsvirkende gjøres to ganger om dagen: før frokost og før middag. Denne formen av insulin er en stor ulempe: lunsj skal spises på bestemte tidspunkter( i løpet av midten av den forlengede virkningen av insulin som blir administrert om morgenen), og må inneholde en viss mengde korn enheter.
Under oppbevaringsregler skal insulin lagres i kjøleskapet på den nederste hyllen. Hetteglasset kan oppbevares ved romtemperatur. I intet tilfelle bør du tillate frysing av insulin. Før injeksjonen skal insulinkolben oppvarmes ved å senke den i flere sekunder i varmt vann.
For korrekt dose ringe, må du: ringe inn til luftsprøyte på mange divisjoner som nødvendig for å gå inn i langtidsvirkende insulin, og introdusere luft inn i hetteglasset med insulin. Ikke fjern sprøyten, slå den nødvendige mengden insulin langvarig virkning. Du bør også gjøre med en flaske som inneholder insulin med kort virkning, slik at luftbobler slippes ut av sprøyten. Sett inn insulin under huden. Injiseringer kan gjøres i magen, låret, baken, under skulderbladet eller i armen.
Insulin er det mest testede stoffet som brukes til diabetes mellitus av alle type I pasienter og for visse indikasjoner - for type II diabetes mellitus. Pasienter med type I diabetes krever konstant insulinutskifting, hormonet bør administreres daglig, fordi bare i dette tilfellet kan kroppen absorbere glukose.
Insulin er en proteinforbindelse, derfor kommer den inn i mage-tarmkanalen, det blir under innflytelse av magesaft fordøyd og mister dets helbredende egenskaper. Derfor injiseres det for direkte inntak i blodet.
for insulin Spesielle sprøyter blir brukt og schprits penner, slik proizvoditinektsii nesten smertefri i enhver situasjon, uten sterilisering.
til blodsukkeret i løpet av dagen var tilnærmet normal, må du bruke så mye som mulig å simulere injeksjoner av insulin sekresjon i en frisk person, er at for å sikre konstant nivå og økningen i antall etter økningen i konsentrasjonen av blodsukkeret som et resultat av å spise. Toppen av insulinets terapeutiske virkning bør, om mulig, falle sammen med toppene i blodsukkeret( som oppstår etter å ha spist), som kontrolleres av sukkernivået i blodet 1 og 2 timer etter frokost eller lunsj.
For tiden er det mange typer insulin, som varierer i virkningsfasen, slik at legen har mulighet til å velge individuelt behandlingsregime for hver pasient. Bestemmelse av optimale typer av insulin og deres anvendelse kretser endokrinolog bestemt i henhold til graden av alvoret av diabetes, komplikasjoner beslektede sykdommer. Insulin
vanligvis foreskrevet for pasienter med diabetes av type I diabetes, men i ketoacidose, diabetisk koma og predkome, infeksiøse komplikasjoner og insulin operasjon er en av de viktigste terapeutiske verktøy.
Insulin i serum
Referanseverdi for seruminsulinskonsentrasjon hos voksne er 3-17 μED / ml( 21,5-122 pmol / L).
Insulin er et polypeptid hvis monomere form består av to kjeder: A( med 21 aminosyrer) og B( med 30 aminosyrer).Insulin er dannet som et produkt av proteolytisk spaltning av insulinforløperen, kalt proinsulin. Egentlig dannes insulin etter å ha forlatt cellen. Spaltning av C-kjeden( C-peptid) fra proinsulin skjer ved nivået av den cytoplasmiske membranen, hvori de tilsvarende proteaser er innelukket.
Insulin er nødvendig for at celler skal transportere glukose, kalium og aminosyrer til cytoplasma. Den har en hemmerende effekt på glykogenolyse og glukoneogenese. I fettvevsinsulin øker glukosetransporten og intensiverer glykolyse, øker hastigheten på syntese av fettsyrer og deres esterifisering og hemmer lipolyse. Ved langvarig handling øker insulin syntese av enzymer og syntese av DNA, aktiverer vekst.
I blodet reduserer insulin konsentrasjonen av glukose og fettsyrer, så vel som( om enn ubetydelig) aminosyrer. Insulin bryter forholdsvis raskt ned i leveren under virkningen av enzymet glutathioneisulin trans-hydrogenase. Halveringstiden for insulin, administrert intravenøst, er 5-10 minutter.
Årsaken til diabetes er insuffisiens( absolutt eller relativ) av insulin. Bestemmelse av blodinsulinkonsentrasjon er nødvendig for å skille mellom de forskjellige former for diabetes, terapeutisk medikamentseleksjons, valg av en optimal terapi, å etablere graden av insuffisiens p-celler. Hos friske mennesker, i løpet av OGTT insulin i blodkonsentrasjonen når et maksimum ved 1 time etter inntak av glukose og avtok etter 2 timer.
Svekket glukosetoleranse er karakterisert ved langsom stigning i blodinsulinkonsentrasjon i forhold til økning av glykemi i løpet av OGTT.Maksimal økning i insulinnivået hos disse pasientene observeres 1,5-2 timer etter å ha tatt glukose. Innholdet i blodet av proinsulin, C-peptid, glukagon i det normale området.
Diabetes mellitus type 1. Basal insulinkonsentrasjon i blodet innenfor det normale eller redusert, det er færre av sin stige i alle betingelsene i OGTT.Innholdet av proinsulin og C-peptid er redusert, glukagonnivået ligger enten innenfor normale grenser, eller litt forhøyet.
Diabetes mellitus type 2. Når mild form i blodinsulinkonsentrasjonen noe høyere fasting. I løpet av PTGT, overskrider den også de normale verdiene i alle perioder av studien. Blodinnholdet av proinsulin, C-peptid og glukagon er ikke endret. I form av moderat alvorlighetsgrad avsløres en økning i konsentrasjonen av insulin i blodet på tom mage. I løpet av den OGTT maksimale insulinfrigjøring iakttas i 60 minutter, hvoretter en meget langsom nedgang i dens konsentrasjon i blodet, slik at høye nivåer av insulin observert etter 60, 120 og til og med 180 minutter etter glukosebelastning. Innholdet av proinsulin, C-peptid i blodet, reduseres, glukagon økes.
Hyperinsulinisme. Insulinom er en tumor( adenom) som består av bukspyttkjertel øyer i bukspyttkjertelen. Svulsten kan utvikle seg i mennesker i alle aldre, det vanligvis enkelt, godartet natur, men kan være flere, kombinert med ADEME-tozom, og i sjeldne tilfeller - ondartede. Når organisk form hyperinsulinisme( insulinoma eller holme adenom) indikerer en plutselig og utilstrekkelig insulinproduksjon som fører til utvikling av hypoglykemi typisk paroksysmal karakter. Hyperproduksjon av insulin er ikke avhengig av glykemi( vanligvis over 144 pmol / l).Forholdet mellom insulin og glukose er mer enn 1: 4,5.Ofte er det et overskudd av proinsulin og C-peptid på bakgrunn av hypoglykemi. Diagnose er ingen tvil om bakgrunn hypoglykemi( blodglukosekonsentrasjon på mindre enn 1,7 mmol / l) plasmainsulinnivå over 72 pmol / l. Som anvendt diagnostiske tester laste tolbutamid eller leucin: pasienter med insulin-tumor ofte det er en høy stigning i blodinsulinkonsentrasjonen og en markert reduksjon i blodglukose sammenlignet med friske. Imidlertid utelukker de normale prøvene ikke en diagnose av en svulst.
Mange typer av maligne tumorer( karsinom, særlig hepatocellulær, sarkom) føre til hypoglykemi. Hyppigst hypoglykemi følger ofte tumorer av mesoderm opprinnelse, som ligner fibrosarcomer og lokaliseres hovedsakelig i retroperitonealrommet.
Funksjonell hyperinsulinisme utvikler seg ofte i ulike sykdommer med nedsatt karbohydratmetabolismen. Den er karakterisert ved hypoglykemi, noe som kan forekomme i bakgrunnen uforandret eller til og med øket insulinkonsentrasjoner i blodet, og økt følsomhet for insulin til det angitte. Prøver med tolbutamid og leucin er negative.
Insulinlignende vekstfaktor I i serum
Hovedfaktoren som bestemmer konsentrasjonen av IGFR I i serum er alderen. IGF I-konsentrasjonen i blodet øker med meget lave nivåer( 20 til 60 ng / ml) ved fødsel og når en toppverdi( 600-1100 ng / ml) i puberteten. Allerede i det andre tiår av livet nivå av IGF I begynner å avta raskt, og nådde gjennomsnittsverdier( 350 ng / ml) 20 år, og deretter avtok langsommere med hvert tiår. I løpet av 60 år, er konsentrasjonen av IGF i blodet ikke mer enn 50% av det ved alderen 20 år. Daglige svingninger i konsentrasjonen av IGFR I i blodet ble ikke påvist.
IGF I-konsentrasjonen i blodet er avhengig av veksthormon og også på T4.Et lavt nivå av IGFR I oppdages hos pasienter med alvorlig T4-mangel. Tilveiebringelse av substitusjonsterapi med natrium levotyroksin fører til normalisering av IGF I-konsentrasjon i serum.
En annen faktor som bestemmer konsentrasjonen av IGF i blodet - kraften status. Tilstrekkelig protein og energi tilførsel av kroppen - den viktigste forutsetning for å opprettholde normale konsentrasjoner av IGF i blodet hos både barn og voksne. Hos barn med alvorlig mangel på protein og energi IGF I-konsentrasjonen i blodet er redusert, men lett mottakelig for korreksjon med normalisering av tilførselen. Andre katabolske sykdommer slik som leversvikt, inflammatorisk tarmsykdom eller nyresvikt, også forbundet med lave IGF I nivået.
I klinisk praksis er IGF I studien viktig for vurderingen av veksthormon fra hypofysen funksjon. Når
akromegali IGF I-konsentrasjon i blodet økes kontinuerlig, og derfor er det ansett mer pålitelig kriterium av akromegali enn innholdet av veksthormon. Gjennomsnittlig IGF I-konsentrasjonen i serum hos pasienter med akromegali er omtrent 7 ganger høyere enn den normale aldersverdi. Sensitiviteten og spesifisiteten for IGF I for diagnostisering av akromegali hos pasienter eldre enn 20 år, mer enn 97%.Graden av økning i konsentrasjonen av IGF I i serum korrelerer med sykdomsaktivitet og vekst av bløtvev. Bestemmelse av serum-IGF I blir brukt til overvåkning av behandlingseffekt, siden det korrelerer godt med den gjenværende veksthormon.
kriterier for herding av akromegali vurdere de følgende laboratorieparametre:
GH-konsentrasjonen i fastende under 5 ng / ml;
konsentrasjon av blodsukker i blodet under 2 ng / ml for PTTG;
er konsentrasjonen av IGFR I i blodet innenfor normale grenser.
antistoffer mot insulin i blodserum
For å påvise IgG-klassen av autoantistoffer mot insulin i serum ved hjelp av ELISA.Langvarig insulin vanligvis fører til en økning i antallet av sirkulerende antistoffer mot det administrerte insulin medikamentet til pasienter med diabetes type 1 insulinantistoffer i blodet hos pasienter - årsaken til insulinresistens, graden av hvilken avhenger av deres konsentrasjon. De fleste pasienter med høye nivåer av antistoffer til hormonet har en betydelig effekt på farmakokinetikken til insulin. Nivået av antistoffer mot insulin påvist i blodet er en viktig diagnostisk parameter som gjør det mulig for legen å utføre korreksjon av Ince-linoterapii og målrettet immunsuppressiv behandling.
Det er imidlertid ikke alltid er en direkte korrelasjon mellom konsentrasjonen av antistoffer, og graden av insulinresistens. I de fleste tilfeller oppstår insulinresistens fenomener når de administreres utilstrekkelig rensede preparater av bovint insulin inneholdende proinsulin, glukagon, somatostatin og andre urenheter. For å hindre utvikling av insulinresistens ved hjelp av høyrensede insuliner( hovedsakelig svin) som ikke forårsaker dannelse av antistoffer. AT insulin kan påvises i blodet hos pasienter som behandles ikke bare insulin, men også orale hypoglykemiske midler fra gruppen av sulfonylureaforbindelser.
titer antistoffer mot insulin kan være forhøyet i 35-40% av pasientene med nylig diagnostiserte diabetes( dvs ikke-insulin-behandlede) og nesten 100% av barn under 5 år fra tidspunktet for manifestasjon av diabetes type 1. Dette er på grunn av hyperinsulinemi, som haret sted i den første fasen av sykdommen, og reaksjonen av immunsystemet. Derfor kan bestemmelse av antistoffer mot insulin bli brukt for diagnostisering av tidlige stadier av diabetes, dens debut, slettes og atypiske former( sensitivitet - 40 til 95%, spesifisitet - 99%).Etter 15 år etter sykdomsutbrudd diagnostiseres bare 20% av pasientene med insulin.
proinsulin i serum
referanseverdiene for serumkonsentrasjonen proinsulin hos voksne - 2-2,6 pmol / L.
En av årsakene til diabetes kan være upassende sekresjon av insulin fra p-celler i blodet. For diagnostisering av forstyrrelser i insulinsekresjon i blod ved hjelp av den definisjon og proinsulin C-peptid.
Insulin spiller en svært viktig rolle i kroppen, som ikke bare består i regulering av karbohydratmetabolismen. Først av alt er insulin det eneste hormonet som hjelper sukkeret som sirkulerer i blodet for å passere inn i muskler, fett, leverceller. Hvis insulin ikke er nok, blir ikke glukose fullt brukt, brenner ikke, sukker akkumuleres i blodet og blokkerer arbeidet i kroppen. Det er en hungersnød blant overflod. Når blodsukkernivået øker( mer enn 9-10 mmol / l), begynner det å bli utskilt gjennom nyrene, og personen begynner å gå ned i vekt selv med rikelig ernæring. Sammen med sukker fra kroppen går og vann - det er tørst og økt vannlating. Til slutt begynner kroppen å bruke andre typer drivstoff, inkludert fett og proteiner. Men for klyvning er det også behov for insulin, og siden det er svært lite, brenner fettene ikke til slutt, med dannelsen av såkalte ketonlegemer, som fører til forgiftning av kroppen og kan provosere en alvorlig komplikasjon - til hvem pasientens død.