Hepatocerebral dystrofi

hepa degenerasjon( Wilsons sykdom) - en sykdom som er forårsaket av et overskudd akkumulering i kroppen og de toksiske effektene av kobber. Denne patologien er preget av et kombinert nederlag av indre organer, først og fremst leveren og hjernen. Wilson-Konovalovs sykdom overføres i henhold til den autosomale resessive typen arv.

Forekomsten av Wilson-Konovalov sykdom i befolkningen er 1 til 3 tilfeller per 100 000 individer. Sykdommen har ujevn geografisk og etnisk fordeling. Oftere forekommer det i Japan, Italia, India.

Sykdommen er forårsaket av mutasjoner i det 13. kromosom. På grunn av genetisk defekt forstyrrer systemets funksjon å utføre transport av kobber i levercellene og å fjerne overskudd av kobber i gallen, så vel som dens inkludering i molekylet av proteinet ceruloplasmin. Dette fører til en økning i konsentrasjonen av "fritt"( ikke-ceruloplasmin) kobber i blodet, at en akkumulering i forskjellige vev og organer, spesielt lever, hjerne, nyrer, organ for syn, erytrocytter, til utvikling av kronisk kobber forgiftning.

I leverceller oppstår dystrofiske og nekrotiske endringer, dannet kronisk hepatitt( steatose), etterfulgt av overføring til cirrhose. Dystrofiske forandringer utvikler seg i nyrene. Hjernen er skadet nerveceller og blodårer. Nederlag av små fartøyer og kapillarene i hjernen fører til utilstrekkelig oksygentilførsel til hjernevev og næringsstoffer( ischemi) og ødeleggelse( nekrose) med dannelsen av flere små cyster( runde formen på hulrommet er fylt med væske inflammatoriske) og krymping av hjernen.

De første tegnene på sykdommen oppstår i 1-3 år av livet.

Tre hovedtrinn utmerker seg i løpet av sykdommen.

Pre-symptomatisk stadium. Det er ingen manifestasjoner av sykdommen på dette stadiet, men når det utføres spesielle laboratoriemetoder for undersøkelse, er karakteristiske metabolske forstyrrelser bestemt. Den mest pålitelig og nøyaktig fremgangsmåte for påvisning av en genetisk mutasjon i et presymptomatic stadium av molekylær genetisk testing. Identifikasjon av individer som er homozygote for et mutantgen er nødvendig primært blant nære slektninger til en kjent syk person og utføres for forebyggende behandling for å forebygge sykdom. Slike aktiviteter refereres til som sekundær eller postnatal profylakse.

Visceral

( eller prenevrologicheskaya) trinn. signerer karakteristisk for denne fasen, den første opptreden av 1 - 2 tiår av livet. Deres utseende er forbundet med en rekke brudd på indre organer. Overdreven akkumulering av kobber i leveren fører til utvikling av kronisk hepatitt( gepatoza) og cirrhose. Nederlaget av de røde blodceller fører til deres ødeleggelse og overdreven anemi. Slike forandringer fra blodets side blir oftere observert i barndommen. Nyresykdom kan manifestere seg som utseende av blod forurensninger utseende overskuddsmengde av protein, hvite blodceller, også kan merkes reduksjon eller økning i antallet daglige urin. Til slutt fører alle disse endringene til utvikling av kronisk nyresvikt. Det tap av hjertet og leddene er uttrykt i utseendet av smerte.gjennomgår også patologiske forandringer og det endokrine system, som er manifestert hypoplasi av de genitale organer og kjertler hos kvinner slutter menstrua. Forstyrrelser i indre organer ikke har noen spesielle tegn, og derfor Wilsons sykdom på dette stadiet er vanligvis forblir uoppdaget. Hepatitt kan oppstå akutt under masken smittsom hepatitt, den mest utviklede er skjult inntil dannelsen av cirrhose og dets komplikasjoner( portal hypertensjon, forstørrelse av milten, hepatisk koma).I dette tilfellet oppstår hepatitt uten gulsott og karakteristiske laboratorieskilt. Men i dette tilfellet er det bestemt av et lavt nivå av protein ceruloplasmin, som ikke forekommer i hepatitt og levercirrhose annen opprinnelse. Noen ganger hepatitt i barndommen og ungdoms( ungdom) alder blir fulminant( Fulminant) for den raske utviklingen av leversvikt og død. En utførelsesform av strømnings Wilsons sykdom, som forekommer sammen med primær leversykdom er relatert til den NV abdominal Konovalov( "abdomen") form. Som et resultat av unormal leverfunksjonen reduseres dannelsen i den av stoffer som fremmer blodlevring. Dette fører til patologiske forandringer i blodet som er ledsaget av øket permeabilitet av kapillærene, og fører til dannelsen av en hemoragisk syndrom. Hemorragisk syndrom karakterisert ved overdreven blødende tannkjøtt, hyppige neseblødninger, grunnløse( spontan) dannelse av multiple blødning.

Neurological trinn karakterisert ved at det på lidelser i forgrunnen nervesystemet( hjerne) som en kombinasjon av tre hovedsymptomet:

1) ekstrapyramidale symptomer presentert i to forskjellige utførelsesformer:

a) akinetisk-rigid syndrom er karakterisert ved en økning i volum og antall ufrivillige bevegelser, som er uregelmessige;dette syndromet kan også manifestere skjelving av lemmer( tremor);

b) felles mønster av vesentlig skjelving( på grunn av lavere eller uendret muskeltonus).Jitter er mer uttalt i hendene og ligner en "fugl swing vinger" kan vokse i ethvert forsøk på å grad av aktiv bevegelse motor storm;

2) symptom pseudobulbar forstyrrelse manifistert tale, tale, svelge, utseende på forsiden av voldsom ufrivillig smil eller gråter;

3) psyko-organiske-syndrom med mental lidelse, hukommelse, tale, tenkte, et brudd av den emosjonelle sfære og oppførsel. I tillegg kan det være psykotiske episoder. Ifølge

NV Konovalov, er de følgende former av sykdommen:

1) stivt-aritmogiperkineticheskaya( første symptomer opptrer i 7-15 år);

2) som er fast-skjelving( de første symptomer opptrer i 15-25 år);

3) agitans( de første symptomer opptrer i 20-25 år senere);

4) av ekstrapyramidal-kortikal( kan utvikle seg i hvilket som helst av de former av sykdommen ved å slutte seg til lammelse av en halvdel av kroppen, beslag og raskt fremover mentale lidelser).

diagnose av Wilsons sykdom er fullt ut bekreftet i tilfellet av tilstedeværelsen av en person følgende karakteristiske trekk:

1) en autosomal recessiv sykdom overføring, som bestemmes i løpet av studien i de genetiske familiesentre;

2) utseende av de første symptomer på 1-3 tiår av livet;

3) samtidig ødeleggelse av mange organer og systemer;

4) utseende av symptomer på kronisk hepatitt( gepatoza) og levercirrhose;

5) ekstrapyramidale forstyrrelser( økning i volum og antall av ufrivillige bevegelser som er ujevnt, vanlige mønster av store jitter på bakgrunn av reduserte eller uendret i muskeltonus) i kombinasjon med psykiske lidelser;

6) å redusere innholdet av protein i blod ceruloplasmin, urinutskillelse av store mengder kobber, økning i kobberkonsentrasjon i levervevet( som bestemt ved biopsi, det vil si levetiden ta stykker av kroppsvev med senere studie). .;

7) kontinuerlig utvikling av sykdomsforløpet;

8) positive resultater i DNA-testing.

Behandling. Gjennom en persons liv som lider av Wilsons sykdom, er det nødvendig å utføre behandling med medikamenter som viser kobberet fra kroppen. Det viktigste stoffet med denne effekten er D-penicillamin( kurenyl, metalkapase, artamin, etc.).Behandlingen begynner med å motta en kapsel( 0,15 eller 0,25 g) daglig eller hver annen dag med gradvis økning i dosen hver 1-2 uker for en kapsel. En slik økning i dosen bør utføres før den når en daglig dose på 1-1,5 g. Senere, etter 1-2 år, gå til støttende behandling. Således bør den daglige dosen av medikamentet være 0,45-1 I 1982 for behandling av Wilsons sykdom mindre giftige stoffet har blitt foreslått at avgir kobberet fra legemet, - trientin. Den anbefalte dosen for behandling av denne sykdommen er 400-800 mg 3 ganger daglig. Tetrathiomolybdat er et nytt lovende verktøy. Zinkpreparater( sinksulfat, sinkacetat) tas hver 4. time mellom måltider og ved sengetid. Disse stoffene redusere opptaket av kobber, er noe svakere og svakere, men har lavere toksisitet og er anbefalt i de innledende stadier av sykdommen og for forebyggende behandling i den innledende fasen av sykdommen. Personer med Wilson-Konovalovs sykdom bør følge en diett som sparer leveren. Denne dietten bør utelukke produkter rik på kobber( belgfrukter, sopp, nøtter, sjokolade, lever, reker).I tillegg er vanlige kurs for vitaminterapi en forutsetning for å oppnå positive resultater. I dette tilfellet bør vitaminer fra gruppe B, spesielt B6, E-vitamin, askorbinsyre brukes. En god effekt er forberedelsen Essentiale. Ved alvorlig sykdom med tegn på leversvikt utføres en levertransplantasjon.