ניוון hepatolenticular( מחלת וילסון- Konovalov)
המחלה יורשת על ידי אוטוזומלית רצסיבית סוג הוא אחד הגורמים החשובים ביותר של נזק כבד חמור בילדות.המחלה בדרך כלל תורשתית, כך ההנחה היא פגם תורשתי, המתבטא היווצרות מופחתת של חלבון תחבורה בכבד, נחושת בדם מחייב( ceruloplasmin).הבסיס להפרת הפרשת נחושת ברמה המולקולרית לא נחקר במלואו בזמן הנוכחי.יתרה מזאת ceruloplasmin, הכבד ואיברים אחרים מכילים metallothionein - חלבון גופרית שיש זיקה עם נחושת.זה יכול לשחק תפקיד בתנועה תאיים של נחושת, הצטברות שלה ניצול.רמות ceruloplasmin, metallothionein ונחושת מיוצבים על ידי גיל שנתיים.
פנוטיפי סימנים של מחלת וילסון מתחילים להיות מזוהים בגיל 4 שנים, כאשר כבר להבשיל וליצור המערכת אחראית שמירה על רמה קבועה של נחושת ההפרשה שלה המר.יחד עם שערה זו, יש הפרשת פרת הסבר שנייה של נחושת אנומליה metallothionein פגם גנטי רגולטור גרימת מאוחסן עוברי( הזהה בעובר) במטבוליזם נחושת.
קלסי טופס וילסון של המחלה מיוצגת על ידי ההפרעות בשלישייה: הפרעות נוירולוגיות, טבעות קייזר-פליישר( צבע ירוק-חום של לימבוס הקרנית) ושחמת כבד( המתרחש הצטברות מועדפת של נחושת בכבד, במוח, בכליות קרניות).
בדרך כלל הביטוי הראשון של המחלה הוא דיסטוניה, אשר בא לידי ביטוי על ידי טונוס שרירים מוגבר, נוקשות, דיבור לקוי, שינויים בכתב יד או קשיי נגינה.
בצורה אחרת של המחלה( וריאנט ווסטפאל -Shtryumpellya) השולט פרקים וזרועות רעד krupnorazmashisty, לפעמים נצפה פרכוסים, הפרעות נוירופסיכיאטריות עם התנהגות תוקפנית.
לקויי תפקוד הכבד ב 6-14 שנים בגיל, לפעמים ללבוש צורה של הפטיטיס מוחלט של תפקודי, אך הנפוצים ביותר הם לא כל כך להוט עבור המחקה צהבת פעילה כרונית עם חולשה, עייפות, תשישות מהירה, צהבת, אובדן תיאבון, כבד מוגדל וטחול ושינוי ביוכימייםאינדיקטורים לתפקוד הכבד.בחולים עם מחלת וילסון( אצל ילדים מבוגרים יותר עם כבד מוגדל) יש את כל גילויים הטיפוסיים של תסמונת Fanconi, מלווים גידול בסך של גלוקוז, חומצת שתן, סידן וזרחן בשתן.מחלה המאופיינת על ידי ריכוזים נמוכים של נחושת ceruloplasmin בסרום, כמו גם את גידול מתמיד בכמות היומית של נחושת נגזרת שתן.קביעת הסכום של נחושת בכבד וברקמות להשיג בחנות הביופסיה מאשרת את האבחנה ולבסוף נמסרה בעבר, אבל נישאי הטרוזיגוטיים של הגן ומטופלי מוטציה עם ריכוז נחושת מחלות כבדות עלולים לחרוג מהגבול התחתון אמץ כקריטריון אבחון מחלת וילסון.
יצוין כי רמות נמוכות בדם של נחושת ceruloplasmin המשותפים לכל תינוקות בריאים, ואצל חולים הסובלים מהפרעות אכילה( כולל הפרעות ספיגת המעיים), ומחלת כליות.ביופסיה של הכבד מסומנת לכל החולים החשודים במחלת וילסון-קונובלוב.חלק מהחומר משמש לכמות נחושת בכבד, והשני נתון לבדיקה היסטולוגית.שינויים בכבד הם לא ספציפיים, אך בשילוב עם נתונים קליניים ומעבדה לעזור לעשות את האבחנה הנכונה.טיפול
. טיפול במחלה מתבצע בעיקר באמצעות D-penicillamine, ויצר קומפלקס מסיס עם הנחושת, השתן ישודר בקלות, הוא מסיר עודף נחושת מן הכבד.התרופה נלקחת במינון יומי של 1.5-2.0 גרם במשך זמן רב( גם לאחר התוכן של נחושת בשתן מגיע לרמה נורמלית).ברוב החולים, הבחירה של נחושת בשתן מנורמלת בתוך 6-12 חודשים, אשר לוו בשיפור של המדינה התפקודית של הכבד, מערכת עצבים, היעלמותם של טבעות קייזר-Fleyshnera.סיבוכים
בטיפול-penicillamine D יכול לשרת מגוון של הפרעות: לויקופניה, חום, פריחה, לימפאדנופתיה, אנמיה אפלסטית, גלומרולונפריטיס קרומי, אשר בדרך כלל לפתח די נדיר מחייבת את הפסקת התרופה לפני היעלמות שלהם;לאחר מכן התרופה חוזרת.המבוא של סטרואידים מסייע למנוע הישנות של סיבוכים.זה דורש ניהול נוסף של ויטמינים, בפרט ויטמין B6.
הפרוגנוזה נקבעת במידה רבה על ידי טיפול בזמן, אשר בתורו מאופיין מבחינת האבחנה, וגם תלוי ברגישות האישית של המטופל לתרופה.תוצאות אופטימליות מושגות כאשר מטופלים מתחילים לרפא ב תקופה אסימפטומטית של המחלה.חולים עם אי ספיקת כבד חריפה, מערכת עצבית-שרירית קשה, שהחמת שנוצרה היא בדרך כלל קשה מאוד וקשה לטיפול.
בין הפרעות מטבוליות, שמוביל את הפיתוח של hepatosis הכבד, מעכב אנזים ספיקה מבודד של טריפסין ואנזימים פרוטאוליטים אחרים.חומר זה( גליקופרוטאין) הוא מסונתז בכבד.
סרן הביטויים הקליניים של המחלה אצל ילדים מתחת גיל שלושה חודשים - צהבת cholestatic, כבד מוגדל( hepatomegaly).לצד העלייה ברמת בילירובין ספציפי, אנזימים( הטרנסאמינזות ו phosphatase אלקליין) סימנה ירידה בפעילות של A1 חלבון-מעכב 10-20% מהממוצע העונתי.הסימפטומים gistolicheskie אחרים הם תנודתיים מספיק והוא עשוי לכלול hypoplasia( hypoplasia) דלקת מרה צינור בווריד הכבד, ואחרים.
רוב הילדים הסובלים מאי ספיקת A1-טרפסין לפתח שחמת הכבד, במדינת מבוגרים בחולים כאלה הוא גדל באופן משמעותי הסיכון לפתח קרצינומה בכבד.טיפול מצטמצם
פעילויות hepatoprotective עם שימוש תקופתי של מעכבי proteolysis.