גליקוגנוזות

הפעילות ו"גליקוגנוליסיס"

של אנזימים רבים( אנזימים מעורבים בפירוק של גליקוגן) בכבד עובר היא נמוכה משמעותי מאשר אצל מבוגרים, ואילו הפעילות של amyloglucosidase האנזים( תחת ההשפעה שבו הפירוט הנוסף של גליקוגן לגלוקוז) היא קרובה לזה של מבוגרים.זה מסביר את היכולת הפוטנציאלית הגבוהה של העובר לגייס גלוקוז מגליקוגן.מבנה

של גליקוגן בצורת המבנה פתוח קנים מאפשר גישה נוחה אל האנזימים, ולכן הגליקוגן בשריר הוא מקור מוכן למתן המיידי של אנרגיה.בכבד, אשר מצעו אנרגיה בשימוש בחומצות שומן בעיקר, גליקוגן הוא בקע לספק לאספקה ​​רציפה של גלוקוז במוח אריתרוציטים.הבדל זה מדגיש את התפקיד המרכזי של הכבד בשמירה על רמה קבועה( הומיאוסטזיס) של גלוקוז ברמת הגוף.

בין הפרעות בחילוף החומרים של פחמימות, המאופיינת הגדלה של הכבד( hepatomegaly) וירידה ברמות הסוכר בדם( היפוגליקמיה) כוללים סוג glycogenosis IA ( הידוע גם תחת שמות כגון גלוקוז-6-phosphatase פגום, מחלת Gierke).סיבת

סימפטומים שונים הנובעים סוג glycogenosis I A - אנזים רב תכליתי כישלון גלוקוז-6-phosphatase, אשר פועל על השלב האחרון של ייצור הגלוקוז( גלוקונאוגנזה).אנזים זה מספק את היווצרותם של יותר מ 90% של גלוקוז שוחרר בכבד;לכן, הוא ממלא תפקיד מרכזי בהומיאוסטזיס הנורמלי של גלוקוז.בשנות הדעיכה של סינתזת הגליקוגן או גלוקוז בשל פוספט 6-גלוקוז נוצר, מחשוף של המולקולה שממנה ממירה במתחם לגלוקוז נכנס לזרם הדם.

תסמינים קבועים של מחלת Girke הם היפוגליקמיה ורמות נמוכות של אינסולין.להקצות

psevdoglikogenoz אני מקליד , שבה החששות פגם לא לגלוקוז-6-phosphatase, ומערכות העברה, גלוקוז-6-פוספט.

מחלה קלינית תמונה Gierke המאופיינת תת תזונה( ירידה במשקל) בשילוב עם גידול בכבד( hepatomegaly), היפוגליקמיה, ושינויים ביוכימיים אחרים בגוף.לעתים קרובות לעלייה כליות הוא ציין, אשר עשוי ללוות את הפרשת גלוקוז בשתן( glycosuria).לפעמים זוהה הבחירה של גופי קטון בשתן( ketonuria), אבל הפיתוח של מצב חמור, כגון בחמצת, בצורה לא אופיינית.לעיתים קרובות לפתח סיבוכים כגון דימום ממושך, מאופיינים תפקוד טסיות פגום.בגיל מבוגר, xanthomas להתפתח.לילדים חולים יש פנים אופייניות, המזכירים בובה סינית.

האבחנה מתבססת על נוכחות של השלישיה של הפרעות כגון היפוגליקמיה, hyperlactatemia ו hyperuricemia.קביעת

של אנזים המפתח בחומר שצולם ביופסית רקמת כבד, מאפשרת לאשר את האבחנה, ולבחור את הטיפול המתאים.האחרון מרמז הגבלה של מזונות המכילים לקטוז saccharose אשר נוצר סכום נוסף של גלוקוז-6-פוספט.סוג מחל גליקוגן אחסון

השני ( הידוע גם בשם מחסור maltase חומצה, מחלת Pompe) מתוארת Pompe ב 1932 סימפטומי

להופיע בתחילת שנת ה -1 של חיים במשקל עני, עצבנות, תת לחץ דם, הפרעות נשימה עם כיחלון,הגדלת השפה;מפתחת cardiomegaly( גידול בגודל של הלב).בדרך כלל, כגון פתולוגיה של מערכת הלב וכלי הדם זוהתה radiographically( צורה כדורית מאפיין של הלב) ולימוד אולטרסאונד לב.

המחלה מתפתחת במהירות, הטיפול במחלה זו, ברוב המקרים שמובילים למוות, הוא סימפטומטי בלבד.הנה תיאור של המחלה וריאנט המציתה, אשר באה לידי ביטוי בגיל מבוגר יותר, אשר משפיע על שרירים המפוספסים בלבד.הבסיס

glycogenosis הסוג III ( מחלת הקורים, מחלת פורבס) הוא-glucosidase AMILO-1,6 אנזים הפגם.בהעדר האנזים לעיל, אין מחשוף שלם של גליקוגן.התמונה הקלינית

מורכב הגדלת הכבד, חולשת שרירים והפרעות אחרות, צום היפוגליקמיה בובות פנים כמו מחלת Gierke.הכליות לא להגדיל, אבל לפעמים הם מבחינים עלייה הטחול ו xanthoma.

תוצאות המחקר במעבדה דומות לאלו של גליקוגנזה מסוג I.האפקט הטיפולי האופטימלי נותן דיאטה עשירה בחלבונים עם ארוחות תכופות.בינקות ובמהלך מחלות זיהומיות, האכלה בלילה חשובה.הפרוגנוזה חיובית יחסית, הרבה יותר טובה מאשר עם מחלת ג'ירקה.סוג IV

glycogenosis ( amylopectinosis, מחלת אנדרסן) - רק לעתים נדירות מתרחש בצורה חמורה של מחלת אגירת גליקוגן שמתפתח כתוצאה ממחסור באנזים AMILO-1,4,1,6-transglyukozidazy.כאשר אנזים זה הוא חסר, גליקוגן שונה מבנית נוצר.

עבור מחלת אנדרסן, שחמת הכבד עם צהבת וכשל בכבד, המתפתח בינקות, אופייני.גליקוגן מופקד גם בלב, בכליות, בטחול, בבלוטות לימפה, בשרירי השלד;כתוצאה של האחרון, חולשה שרירים הוא ציין לעתים קרובות, אשר עשוי להקדים פגיעה חמורה של תפקוד הכבד.

הטיפול במחלה הוא סימפטומטי בלבד.סוג V glycogenosis

( אי ספיקה miofosforilazy, מחלת אגירת גליקוגן מסוג V) תוארה לראשונה בשנת 1951 גרם. מחלה זו התגלתה בחולה עם כאבים בשרירים לאחר מאמץ גופני קל, בעוד אין תסמינים במנוחה.במחלה זו יש מחסור של האנזים( שריר phosphorylase).אנזים זה נבדל phosphorylase הכבד, כבד אולם ב- V סוג מחל אגירת גליקוגן אינו מושפע, ואת הגליקוגן בשריר מתעכב עולה, אשר לאחר מאמץ פיזי מתפוררת בקשר עם מה עדין, סימנים לפני לחולים עוברים.

סימנים ראשונים של המחלה, ככלל, לפתח בסוף השני - תחילת העשור השלישי של החיים.לפעמים זה myoglobinuria אפיזודי, במיוחד לאחר מאמץ פיזי אינטנסיבי.האבחנה מתבססת על קביעת אנזימים שרירים הפרוע בנסיוב הדם לאחר מאמץ פיזי( כגון לקטט דהידרוגנאז, aldolase, קריאטין), ונחישות של מיוגלובין בשתן.הגדלת הריכוז של חומצה לקטית בסרום הדם לא נצפתה, שכן דרישות האנרגיה של השרירים מרוצים על ידי חומצות שומן, ולא גלוקוז.הטיפול ב-

כולל הגבלת מאמץ פיזי חמור.הפרוגנוזה היא בדרך כלל חיובית יחסית, במקרים חמורים המחלה מובילה נכות.סוג glycogenosis

VI ( מחסור phosphorylase בכבד מחלה מורכבת הרסי) מאופיין על ידי מוטציה את גן המקודד המבני לפעילות אנזים phosphorylase בכבד והם שלובים עם הכרומוזום ה -14.

ביטויים קליניים מודגשים פחות מאשר עם גליקוגנזות מסוג I ו- III.מארק hepatomegaly, האטה קלה בשיעורי הצמיחה, כלומר, לעומת גליקוגנזות אחרות הוא גרסה קלה של המחלה של הצטברות של גליקוגן.היפוגליקמיה אינה טיפוסית.לפעמים את רמת האנזימים של transaminases הוא גדל.

כדי לאשר את האבחנה, יש צורך לחקור את הפעילות של מערכת האנזים ב leukocytes דם היקפי או ברקמת כבד ביופסיה.

בסיס הטיפול הוא דיאטה עם תוכן חלבון גבוהה( 15-20% מכלל הקלוריות), כמו גם ארוחות תכופות.שומנים צריכים להסביר עבור 30-35% קלוריות, פחמימות מומלצות בצורה של עמילן גלוקוז.בגיל ההתבגרות, גודל הכבד פוחת.דיאטותרפיה מונעת היפוגליקמיה אפשרית.הפרוגנוזה לחיים טובה, ההתפתחות הנפשית אינה סובלת.סוג glycogenosis

VII ( פעילות לא תקינה של phosphofructokinase אנזים השריר).סוג זה glycogenosis דומה מחל McArdl כי פעילות גופנית אינטנסיבית גורמת לעלייה ברמות חומצת חלב בדם ניתן לראות בכאב שרירים והרס מלווה הפרשת שתן של מיוגלובין חלבון( myoglobinuria) - חלבון מבני גדול של רקמת שריר.הטיפול ב-

כולל הגבלת פעילות גופנית, מניעת הופעת תסמינים קליניים. סוג glycogenosis

מאופיין השמיני מחסור של קינאז phosphorylase כבד האנזים;בירושה הידבקות X כרומוזום.תופעות קליניות מתאימות לאלה בגליקוגנזה מסוג VI.

אחר הפרעות מולדות של מטבוליזם של פחמימות, לעתים קרובות מובילות לעלייה של כבד כולל סוכר סביל פרוקטוז תורשתי galactosemia( פיתוח כתוצאה מהמחסור של uridiltransferazy האנזים-galaktozofosfat).

מוגברת כבדה, בדרך כלל נגרם על ידי הניוון השומני אשר מתרחש כתוצאת תגובת רקמת כבד להצטברות כמויות עודפות של המטבוליזם פרוקטוז ביניים הרעיל.כאשר הפרעות בכבד

, כאשר ריכוז החומצות מרות בתוך חלל המעי הגס יורד מתחת לרמה קריטית בשל הפסקת המרה לתריסריון, ההטמעה של שומנים תזונתיים מופחתות בחדות, וגם steatorrhea בפיתוח שני( צואת הקצאה הרבה שומן).מרת

מסונתז על ידי הכבד והוא נאסף בכיס המרה, תפקיד עיקרי המהווה את הריכוז של מרה על ידי ההסרה מהן המים חלקים.שחרור מרה מן כיס המרה במהלך עיכול בשל כולציסטוקינין חומר, בעוד gepatokrinin מגרה את ייצור מיצי מרה בכבד.שניהם הורמונים מופרשים על ידי החלקים העליונים של המעי הדק בתגובה מזון בליעה שם.חומצות מרה השייכות מטבען סטרואידים הם מוצרי קצה החשוב של מטבוליזם הכולסטרול אשר יוסרו מן הדם על ידי הכבד משמש לתהליך סינתזה.עם זאת, יש לציין כי כולסטרול עצמו נוכח גם המרה.החומצות מרות הן פלטו בצורה חופשית לתוך לומן, בכבד לאגד מעיים עם חומרים אחרים, כגון חומצות אמינו( גליצין וטאורין), ותרכובות מורכבות והודפסו מופרש עם מרה.מליטה כזה מגבירה את המסיסות של חומצות מרות המסייעות בתהליך היווצרות בתוך חומרים בינוני מימייה המכילים כולסטרול פוספוליפידים.עקדת

חומצות המרה משפיעה הקליטה שלהם מְעִי צָם, לפיה הריכוז נשמר מעל לרמה קריטית במעי הדק העליון.מאז המרה

יש תגובת אלקליין, החומצות המרות מצומדות מנוטרלות בדרך כלל על ידי תגובה עם נתרן ואשלגן, מלחי מרת טופס.תרכובות וכתוצאה להשפיע מתחלב על תוכן המעי, ובכך מסייעים בעיכול השומן כתוצאה מהיווצרותם של מיצלות.יתר על כן, מרת אלקליין בשל השפעתו על pH של תוכן מעיים מפעילה מספר אנזימי לבלב.

לאחר ספיגת חומצות מרה מצומדות שומן בתוך מעי סופני ליפול שוב לתוך בכבד מופרש מרה.מחזור זה מתרחש לאחר כל ארוחה, עם כ 90-95% של חומצות מרה שפורסמו במהלך כל מחזור להיות reabsorbed.אלו חומצות מרות, אשר אינם מצוצות המעי נחשפות פלורת חיידקי מעיים, ובכך יצרו חומצות מרות משני.יצוין כי די חשוב שהיחס בין חומצות אלה להיות יציב( cholic - 50%, chenodeoxycholic - 30%, deoxycholic - 15%, lithocholic - 5%), מהווה הפרה של האיזון הזה מובילה cholelithiasis.

במוצרים של חומצת מרה בן יומו הוא בערך פי שניים נמוך יותר מאשר אצל מבוגרים, ולכן, גם להנמיך הריכוז שלהם במעי.מצב זה מונע היווצרות של micelles ואת ספיגה מלאה של שומנים תזונתיים.כתוצאה מכך, הפסד גדול של חומצות מרה עם צואה מלווה ספיגה מספקת במעי.ריכוז פג של חומצות מרות במעי הוא משמעותי מתחת לרמה הקריטית דרושה היווצרות micelle.לכן, מחסור של היווצרות מרה ותהליכי זרימה בילוד לידי ביטוי באובדן משמעותי של חומצות מרות בצואה, הפרעה של לעיכול שומנים תזונתיים וויטמינים מסיסים בשומן, כמו גם נטייה לקיפאון מר( כולסטזיס).הפרעות

סינתזה של חומצות מרות שנצפו שחמת כבד, צורות מסוימות כַּתמֶמֶת בשל cholestasis כאשר חסר אנזים( כולסטרול 12-א-hydroxylase), הפרעות של ההפרעות במחזור וקליטת enterohepatic בילדים מוקדמים ובלתי בשלים לאחר הכריתה של המעי העקום, ב סיסטיק פיברוזיס,עם תסמונת המעי הדק.