glykogeninlagringssjukdom

glykogenolys aktiviteten hos många enzymer( enzymer involverade i nedbrytning av glykogen) i fetal lever är avsevärt lägre än hos vuxna, medan aktiviteten hos enzymet amyloglukosidas( under påverkan av vilket den ytterligare nedbrytningen av glykogen till glukos) är nära den för vuxna. Detta förklarar den höga potentiella förmåga hos fostret att mobilisera glukos från glykogen.

struktur av glykogen i form av öppen-grenade struktur gör det lättillgängligt för de enzymer och därför muskeln glykogen är en färdig källa för omedelbar tillhandahållande av energi. I levern, vilket som en energi substrat som används i första hand fettsyror, är glykogen klyvs för att tillhandahålla en oavbruten tillförsel av hjärnglukos och erytrocyter. Denna skillnad understryker den centrala roll av levern för att upprätthålla en konstant nivå( homeostas) glukosnivån kropp.

Bland de störningar i kolhydratmetabolism, kännetecknad av leverförstoring( hepatomegali) och en minskning i blodglukosnivåer( hypoglykemi) inkluderar

glykogenos IA typ( annars känd under sådana namn som defekt glukos-6-fosfatas, Gierke sjukdom).

anledning olika symptom som härrör från glykogenos typ I A - misslyckande multifunktionellt enzym glukos-6-fosfatas, som verkar på det sista steget i glukosproduktion( glukoneogenes).Detta enzym ger bildandet av mer än 90% av glukosen frigjord i levern;Därför spelar han en central roll i den normala homeostasen av glukos. I sönderfallet av glykogensyntesen eller glukos grund bildad glukos 6-fosfat, klyvning av den molekyl från vilken den omvandlar föreningen till glukos kommer in i blodströmmen.

permanenta Gierke sjukdomssymtom är hypoglykemi och låga nivåer av insulin. Allokera

psevdoglikogenoz I-typ , varvid de defekta rör inte glukos-6-fosfatas och överföringssystem, glukos-6-fosfat.

kliniska bilden Gierke sjukdom som karaktäriseras av undernäring( viktförlust) kopplad med en ökning i levern( hepatomegali), hypoglykemi, och andra biokemiska förändringar i kroppen. Ofta en ökning av njur observeras, vilket kan åtfölja utsöndringen av glukos i urinen( glykosuri).Ibland upptäcks urval av ketonkroppar i urinen( ketonuri), men utveckling av allvarliga tillstånd, såsom ketoacidos, okaraktäristiskt. Ganska ofta utvecklar komplikationer såsom förlängd blödning, kännetecknas av en funktion defekt blodplätt. I en äldre ålder utvecklas xantom. Sjuka barn har ett karakteristiskt ansikte som påminner om en kinesisk docka.

Diagnosen grundar sig på närvaron av triaden av störningar, såsom hypoglykemi, hyperlaktatemi och hyperurikemi.

Bestämning av nyckelenzym i materialet som tas i levervävnadsbiopsi, gör det möjligt att bekräfta diagnosen och för att välja rätt behandling. Det senare innebär begränsning av livsmedel som innehåller laktos och sackaros är format en ytterligare mängd av glukos-6-fosfat.

glykogen lagringssjukdom typ II ( även känd som syra maltas brist, Pompes sjukdom) beskrivs Pompe i 1932

symptom uppträder tidigt i 1:a levnadsåret i en dålig viktökning, irritabilitet, hypotension, andningsstörningar med cyanos,ökar språket;utvecklar kardiomegali( en ökning av hjärtets storlek).Typiskt, en sådan patologi av det kardiovaskulära systemet detekterade radiografiskt( karakteristiska sfäriska form av hjärtat) och hjärtultraljudsstudie.

sjukdomen fortskrider snabbt, behandling av denna sjukdom, i de flesta fall leder till döden, endast symtomatisk. Här är beskrivningar av lättare variant sjukdom, som yttrar sig i hög ålder som påverkar endast de tvärstrimmiga musklerna. Grundval

glykogenos typ III ( Cori sjukdom, Forbes sjukdom) är enzymet defekt AMILO-1,6-glukosidas. I frånvaro av det nämnda enzymet är ingen fullständig klyvning av glykogen.

kliniska bilden består av att öka lever, muskelsvaghet och andra sjukdomar, fasta hypoglykemi och marionett ansikte som i Gierke sjukdom. Njurarna ökar inte, men ibland noterat en ökning i mjälten och xantom.

laboratorium testresultat liknar dem av typ I glykogeninlagringssjukdom. Optimal terapeutisk effekt ger en proteinrik kost med frekventa måltider. I barndomen och under infektionssjukdomar är nattmatning viktigt. Relativt gynnsam prognos är betydligt mer gynnsam än på Gierke sjukdom.

typ IV glykogenos ( amylopectinosis, Andersen sjukdom) - sällan förekommande allvarlig form av glykogen lagringssjukdom som utvecklas som ett resultat av enzymbrist AMILO-1,4,1,6-transglyukozidazy. Vid brist på detta enzym är bildad strukturellt förändrad glykogen. För

Andersen sjukdom typisk för cirros med gulsot och leversvikt utvecklas i barndomen. Glykogen är avsatt i hjärtat, njurarna, mjälten, lymfkörtlar, skelettmuskler;som ett resultat av den senare är ofta noteras muskelsvaghet, som kan föregås av svår försämring av leverfunktionen.

Behandling av sjukdomen är endast symptomatisk.

glykogenos typ V ( miofosforilazy insufficiens, Glykogen typ lagringssjukdom V) beskrevs första gången 1951 g. Denna sjukdom detekteras i patient med smärta i muskler efter lätt fysisk ansträngning, medan inga symtom i vila. När sjukdomen inträffar enzymbrist( muskel fosforylas).Detta enzym skiljer sig från hepatisk fosforylas, är dock levern vid Glykogen lagringstyp sjukdom V påverkas inte, och muskelglykogen är fördröjd i överskott, vilket efter fysisk ansträngning sönderdelas i samband med vad ömhet, märken innan patienter passerar.

första symptomen brukar utvecklas i slutet av den andra - början av tredje decennium av livet. Ibland är det episod myoglobinuri, särskilt efter intensiv träning. Diagnosen är baserad på bestämning av överaktiv muskelenzymer i blodserumet efter fysisk ansträngning( såsom laktatdehydrogenas, aldolas, kreatin), och bestämning av myoglobin i urin.Öka koncentrationen av mjölksyra i blodserum inte observeras, då behoven av musklerna nöjda fettsyror snarare än glukos energi.

Behandling består i att begränsa allvarlig fysisk ansträngning. Prognosen i allmänhet relativt gynnsam, i allvarliga fall leder sjukdomen till funktionshinder.

glykogenos typ VI ( hepatisk fosforylas brist komplex Hersey sjukdom) kännetecknas av en mutation i den strukturella genen som kodar för lever fosforylas-enzymaktivitet och i ingrepp med det 14: e kromosomen.

Kliniska manifestationer är mindre uttalad än på glykogenos typ I och III.Notera hepatomegali, mindre avmattning, t. E., Jämfört med andra glykogeninlagringssjukdom är enkelt alternativ glykogen ackumulering. Hypoglykemi är inte typiskt. Ibland ökas transaminaserna hos enzymerna.

För att bekräfta diagnosen är det nödvändigt att undersöka aktiviteten av enzymsystemet i perifera blodleukocyter, eller i biopsier av levervävnad.

Den grunden för behandling är en diet med en hög proteinhalt( 15-20% av totala kalorier), och täta måltider. Andelen fett bör stå för 30-35% av kalorier, är kolhydrater rekommenderas i form av stärkelse och glukos. Vid ungdomar minskar leverns storlek. Dietoterapi förhindrar eventuell hypoglykemi. Prognosen för livet är bra, psykisk utveckling lider inte.

glykogenos typ VII ( onormal funktion av muskelenzym fosfofruktokinas).Denna typ glykogenos liknar McArdl sjukdom som intensiv träning orsakar en ökning av laktat i blodet kan observeras i muskelsmärta och förstörelse åtföljd av urinutsöndring av protein myoglobin( myoglobinuri) - en viktig strukturprotein av muskelvävnad.

behandling är att begränsa fysisk aktivitet, förhindrar uppkomsten av kliniska symptom.

glykogenos typ känne VIII-brist av enzymet lever fosforylaskinas;Inherited vid vidhäftning till X-kromosomen. Kliniska manifestationer motsvarar dem i typ VI glykogenes.

Andra medfödda sjukdomar i kolhydratmetabolismen, ofta leder till en ökning av lever inkluderar ärftlig fruktosintolerans socker och galaktosemi( utvecklas som ett resultat av bristen på enzymet-galaktozofosfat uridiltransferazy).

Ökad lever, oftast orsakas av fettdegeneration vilket inträffar som ett resultat av levervävnad svar på ansamling av överdrivna mängder av toxiska intermediärer fruktosmetabolism. När

leversjukdomar, när koncentrationen av gallsyror i tjocktarmen hålrummet sjunker under en kritisk nivå på grund av nedläggningen av galla till duodenum, assimilering av fetter i kosten kraftigt reduceras, och en andra utveckla steatorré( allokerings avföring mycket fett).Bile

syntetiseras av levern och uppsamlas i gallblåsan, en primär funktion, som är koncentrationen av galla genom avlägsnande däri delar vatten. Frisättning av galla från gallblåsan under matsmältningen beror på substansen kolecystokinin, medan gepatokrinin stimulerar produktionen av galla i levern. Båda dessa hormoner utsöndras av den övre tunntarmen som svar på mat kommer in. Gallsyror tillhör i sig till steroider är viktiga slutprodukter av kolesterolmetabolism som avlägsnas från blodet av levern och används för syntesprocessen. Men det bör noteras, är också närvarande i gallan att kolesterol själv. Gallsyror matas ut i fri form in i tarmlumen, lever och binder med andra substanser, såsom aminosyror( glycin och taurin), och som komplexa bundna föreningar utsöndras med gallan. Sådan bindning ökar lösligheten av gallsyror som underlättar bildningsprocessen i ett vattenhaltigt medium substanser innehållande kolesterol och fosfolipider. Bindning av gallsyror

påverkar deras absorption i jejunum, varvid koncentrationen hålles över en kritisk nivå i den övre tunntarmen. Eftersom galla

har en alkalisk reaktion, är de konjugerade gallsyrorna i allmänhet neutraliseras genom reaktion med natrium och kalium, bildar gallsalter. De resulterande föreningarna har en emulgerande effekt på innehållet i tarmen, vilket bidrar nedbrytning av fett genom bildning av miceller. Dessutom, alkalisk galla på grund av påverkan på pH hos tarminnehåll aktiverar ett antal av pankreatiska enzymer.

Efter absorption av dietfett konjugerad gallsyror i terminala ileum falla tillbaka igen in i levern och utsöndras i gallan. Denna cirkulation sker efter varje måltid, och den bakre absorberas cirka 90-95% av gallsyror som frigörs under varje cykel. Dessa gallsyror, som inte sugs i ileum exponeras för tarmens bakterieflora, sålunda bildade sekundära gallsyror. Det bör noteras att ganska viktigt att förhållandet mellan dessa syror vara stabila( cholsyra - 50%, chenodeoxicholsyra - 30%, deoxicholsyra - 15%, litocholsyra - 5%), en kränkning av denna balans leder till gallsten.

Hos nyfödda gallsyrabindande produkter är ungefär dubbelt lägre än hos vuxna, därför, också minska deras koncentration i tarmen. Detta faktum förhindrar bildningen av miceller och fullständig absorption av fetter i kosten. Som ett resultat, är en stor förlust av gallsyror i feces åtföljs av bristfällig absorption i tarmen. Prematur spädbarn koncentration av gallsyror i tarmen är signifikant under den kritiska nivå som krävs för micellbildning. Sålunda, brist av galla bildning och cirkulationsprocesser neonatal manifest betydande förlust av gallsyror i feces, störning av digestion av fetter i kosten och fettlösliga vitaminer, såväl som en tendens till stagnation galla( kolestas).

Disorders syntes av gallsyror som observerats i levercirros, vissa former xantomatos grund kolestas när enzymbrist( kolesterol 12-a-hydroxylas), störningar i den enterohepatiska cirkulationen och absorption störningar hos för tidigt födda och omogna barn efter resektion av ileum, i cystisk fibros,förorenad med syndromet av tunntarmen.