Hepatocerebral dystrofi

hepatolentikulär degeneration( Wilsons sjukdom) - en sjukdom som orsakas av ett överskott ackumuleras i kroppen och de toxiska effekterna av koppar. Denna patologi kännetecknas av ett kombinerat nederlag av inre organ, främst lever och hjärna. Wilson-Konovalovs sjukdom överförs enligt den autosomala recessiva typen av arv.

Incidensen av Wilson-Konovalovs sjukdom i befolkningen är 1 till 3 fall per 100 000 populationer. Sjukdomen har ojämn geografisk och etnisk fördelning. Ofta förekommer det i Japan, Italien, Indien.

Sjukdomen orsakas av mutationer i den 13: e kromosomen. På grund av genetisk defekt stör systemets funktion som utför transport av koppar i levern celler och avlägsna överskott av koppar i gallan, liksom dess införande i molekylen av proteinet ceruloplasmin. Detta leder till en ökning av koncentrationen av "fritt"( icke-ceruloplasmin) koppar i blodet, dess ackumulering i olika vävnader och organ, i synnerhet levern, hjärnan, njurarna, organ vision, erytrocyter, till utvecklingen av kronisk kopparförgiftning.

I leverceller uppstår dystrofiska och nekrotiska förändringar, bildade kronisk hepatit( steatos), följt av övergången till cirros. Dystrofa förändringar utvecklas i njurarna. Hjärnan är skadad nervceller och blodkärl. Nederlag små kärl och kapillärer i hjärnan leder till otillräcklig syretillförsel till hjärnvävnaden och näringsämnen( ischemi) och destruktion( nekros) med bildande av multipla små cystor( rund form hos kaviteten fylld med vätska inflammatorisk) och krympning av hjärnan.

De första tecknen på sjukdomen uppträder i 1-3 decennier av livet.

Tre huvudfaser utmärks under sjukdomsförloppet.

Pre-symptomatisk stadium. I detta skede finns det inga symptom på sjukdomen, men för speciella laboratoriestudier bestäms karakteristiska metabola sjukdomar. Den mest tillförlitliga och noggranna metoden för att detektera en genetisk mutation i en presymptomatisk skede av molekylär genetisk testning. Identifiering av individer som är homozygota för en mutantgen är främst nödvändig bland nära släktingar till en känd sjuk person och utförs för förebyggande behandling för att förebygga sjukdom. Sådana aktiviteter kallas sekundär eller postnatal profylax.

Visceral

( eller prenevrologicheskaya) steg. tecknar kännetecknande för detta steg, det första utseendemässigt av 1 - 2 årtionden av livet. Deras utseende är förknippat med en rad olika överträdelser av interna organ.Överdriven ansamling av koppar i levern leder till utveckling av kronisk hepatit( gepatoza) och cirros. Nederlaget av de röda blodkropparna leder till deras förstörelse och överdriven anemi. Sådana förändringar av blodets del observeras oftare i barndomen. Njursjukdom kan manifesteras som utseendet av blod föroreningar utseende överskottsmängd av protein, vita blodkroppar, även kan markeras minskning eller ökning av antalet dagliga urin. I slutändan leder alla dessa förändringar till utvecklingen av kroniskt njursvikt. Hjärtat och ledets nederlag uttrycks i smärtsyndromets utseende.genomgår också patologiska förändringar och det endokrina systemet, vilket manifesteras hypoplasi av könsorgan och körtlar hos kvinnor slutar menstruation. Störningar i inre organ har inga särskilda tecken, och därför Wilsons sjukdom i detta skede är i allmänhet förblir oupptäckt. Hepatit kan uppkomma akut under masken infektiös hepatit, den mest utvecklade är dold tills bildningen av cirros och dess komplikationer( portal hypertension, utvidgningen av mjälten, hepatisk koma).I detta fall sker hepatit utan gulsot och karaktäristiska laboratorie tecken. Emellertid, i detta fall bestäms av en låg nivå av protein ceruloplasmin, vilka inte förekommer i hepatit och levercirros annat ursprung. Ibland hepatit i barndomen och ungdoms( ungdom) ålder blir fulminant( Fulminant) för den snabba utvecklingen av leversvikt och död. En utföringsform av flödes Wilsons sjukdom, som uppträder med primär leversjukdomen är relaterad till NV abdominal Konovalov( "abdominal") form. Som ett resultat, onormal leverfunktion minskar bildningen i det av ämnen som främjar bildning av blodproppar. Detta resulterar i patologiska förändringar i blodet som åtföljs av ökad permeabilitet av kapillärerna och leder till bildandet av en hemorragisk syndrom. Hemorragisk syndrom som kännetecknas av överdrivna blödande tandkött, frekventa nasala blödningar, grundlösa( spontant) bildning av multipel blödning.

Neurologisk steg kännetecknat av att på de främre nervsystemet( hjärnan) som en kombination av tre huvudsymptom:

1) extrapyramidala bieffekter presenteras i två olika utföringsformer:

a) akinetiskt styv syndrom kännetecknas av en ökning i volym och antalet ofrivilliga rörelser, vilka är oregelbundnadetta syndrom kan också manifestera tremor i extremiteter( tremor);

b) gemensamt mönster av stor tremor( på grund av lägre eller oförändrad muskeltonus).Jitter är mer uttalad i händerna och liknar "en fågel swing vingar" kan växa i varje försök att graden av aktiv rörelse motor storm;

2) symtom pseudobulbär störning manifesterad röst, tal, sväljning, utseende på ansiktet av våldsamma ofrivillig leende eller gråta;

3) psyko organiskt syndrom med psykisk störning, minne, tal, tanke, en kränkning av den emotionella sfären och beteende. Dessutom kan det finnas psykotiska episoder. Enligt

NV Konovalov, finns följande former av sjukdomen:

1) stelt-aritmogiperkineticheskaya( första manifestationer uppträder i 7-15 år);

2) styv-darr( de första manifestation inträffar i 15-25 år);

3) agitans( första manifestationer förekommer i 20-25 år senare);

4) av extrapyramidala-kortikala( kan utvecklas i någon av de former av sjukdomen när de ansluter sig till förlamning av ena halvan av kroppen, kramper och snabbt framåt psykiska sjukdomar).

diagnos av Wilsons sjukdom är helt bekräftats i fallet med närvaro av en person följande karakteristiska särdrag:

1) en autosomal recessiv sjukdomsöverföring, såsom bestäms under studien i de genetiska familjecentraler;

2) utseendet av de första symptomen i 1-3 decennium av livet;

3) samtidig förstöring av många organ och system;

4) av symtom på kronisk hepatit( gepatoza) och cirros i levern;

5) extrapyramidal störning( ökning av volymen och antalet ofrivilliga rörelser som är ojämnt, gemensamt mönster av stor jitter på bakgrunden av reducerade eller oförändrade i muskeltonus) i kombination med psykiska störningar;

6) reducering av innehållet av protein i blod ceruloplasmin, urinutsöndringen av en stor mängd koppar, ökning av kopparkoncentrationen i levervävnaden( såsom bestäms genom biopsi, dvs livslängd tar skivor av kroppsvävnad med efterföljande studie). .;

7) fortlöpande fortskrider sjukdomsförloppet;

8) positiva resultat i DNA-testning.

Behandling. Under en människas liv som lider av Wilsons sjukdom, är det nödvändigt att utföra behandling med läkemedel som visar koppar från kroppen. Det basiska läkemedlet med en sådan åtgärd är D-penicillamin( kuprenil, metallkaptaza, artamin et al.).Behandlingen börjar med att ta emot kapseln 1( 0,15 eller 0,25 gram) dagligen eller varannan dag med gradvis ökning av dosen varje 1-2 veckor för en kapsel. Denna ökning i dos bör genomföras för att uppnå ett dagligt intag av 1-1,5 g Därefter om 1-2 år, överfördes till underhållsbehandling. Sålunda bör den dagliga dosen av läkemedlet vara 0,45-1 I 1982 för behandling av Wilsons sjukdom mindre toxiskt läkemedel har föreslagits som matar ut koppar från kroppen, - trientin. Den rekommenderade dosen för behandling av denna sjukdom är 400-800 mg 3 gånger om dagen. Tetrathiomolybdat är ett nytt lovande verktyg. Zinkpreparat( zinksulfat, zinkacetat) tas var 4: e timme mellan måltiderna och vid sänggåendet. Dessa läkemedel minska absorptionen av koppar, är något svagare och långsammare men har lägre toxicitet och rekommenderas i de inledande skedena av sjukdomen och för förebyggande behandling i det inledande skedet av sjukdomen. Personer med Wilson-Konovalovs sjukdom bör följa en diet som spenderar levern. Denna diet bör utesluta livsmedel rika på koppar( bönor, svamp, nötter, choklad, kex, räkor).Dessutom är regelbundna kurser av vitaminterapi en förutsättning för att uppnå positiva resultat. I detta fall bör vitaminer från grupp B, särskilt B6, E-vitamin, askorbinsyra användas. En bra effekt tillhandahålls av Essenciale. Vid svår sjukdom med tecken på leversvikt utförs en levertransplantation.