Примарне имунодефицијенције

Примарни имунодефицијенције последица генетских абнормалности у развоју и сазревање имуних ћелија, повећавајући осетљивост организма на инфекцију.

Класификација примарних имунодефицијенције

■ предност дефекте НА производа.

□ Агаммаглобулинемија повезана са хромозомом.

□ Дефицијенција ИгА и ИгГ са повећањем синтезе ИгМ.

□ Укупна варијабилна имунодефицијенција.

□ Селективни недостатак АТ са нормалним нивоом Ига.

□ Селективни недостатак подкласа ИгГ.

□ Селективни ИгА недостатак.

□ Прелазна хипогамаглобулинемија код новорођенчади.

□ лимфопролиферативни синдром, повезан са хромозома Кс.

■ Примари поремећаја ћелијске имунитета, доводи до комбинованим имунодефицијенције.

□ Тхимиц хипопласиа.

□ Више комбинованих имунолошких недостатака повезаних са Кс хромозомом;

□ Недостатак аденозин деаминазе.

□ Дефектна експресија ХЛА Аг.

□ Недостатак рецептора антиген Т-ћелија.

□ Целуларна имунодефицијенција са нормалним садржајем Ига.

■ Имунодефицијенције повезане са другим недостацима.

□ Хронична грануломатозна болест( Вискотт-Алдрицхов синдром).

□ Атаксија-телангиектазија.

конкатенира са хромозома Кс агамаглобулинемију( Брутон болест) - имунолошки због блокирања диференцијације Б лимфоцита( * 300300, Кск21.2-К22, АГМКС1 дефект гена који кодира тирозин-зинкиназу, кључни регулатор Б-ћелија, К).Интензитет имунодефицијенције могу да варирају од потпуног одсуства свих Иг изотопе и Б лимфоцита у крви њиховој умерено пада.Број Т-лимфоцита и њихова функционална активност( целуларни имунитет) је нормална.Болест манифестује упорне гнојне инфекције код деце од 9 до 12 месеци након порођаја.

ИгГ и недостатак ИгА са повећаном синтезом ИгМ или синдрома ноглобулинемии гиперимму-М,( * 308230, Кск26, дефект лиганд за ЦД40).

генетски дефект је присуство мутација у ЦД40 лиганд гена( ЦД40Л), експримиран на активираних Т-лимфоцита.Дефектни израз ЦД40Л доводи до одсуства секундарних имуних одговора( Иг синтеза би Б-лимфоците) на Т-зависне Аг.Серум откривају врло високе концентрације ИгМ( до 10 г / л), не може детектовати ИгА и ИгЕ и врло ниске ИгГ( мање од 1,5 г / л).Број-Лим-фотситов може бити нормално( али су представљене само Б-лимфо- тситами носећи ИгМ).Клинички, болест се манифестује гљивичним инфекцијама, повећан ризик од аутоимуне патологије.

Општа варијабилна имунодефицијенција.Термин "цоммон вариабле иммунодефициенци" се користе да опишу имунодефицијентних повезаних са поремећеним способношћу да трансформише Б лимфоцита у плазма ћелије.Ово је врло хетерогена група болести са различитим врстама наслеђивања.Најчешћи Клиничке манифестације - текући плућне инфекције, херпес, гиардијаза, менингококног енцефалитиса;карактерише се високом учесталошћу малигних тумора.Селецтиве

АТ дефицијенције са нормалним Иг карактерише селективном недостатка имунског одговора на специфична Аг( тетануса, дифтерије, група Ар крви пнеумококних полисахарида и бактериофага).Већина ових људи је здрава, а само неки пате од поновљених инфекција.Концентрације ИгГ и ИгМ у серуму обично нормалан, концентрација ИгГ2 може смањити код неких пацијената.Смањена имуни одговор на полисахарад нови Ар често откривена код пацијената са српастих ћелија болешћу, Асплеи-ниа, Вискотт-Алдрицх синдром, Ди Георге.подкласе Недостатак

Селективна ИгГ карактерише селективним смањењем концентрације ИгГ1-4 крви под нормалним нивоима тотал ИгГ.ИгГ2 дефицит може бити праћен смањењем ИгА концентрацији у крви и често повезана са периодичним инфекцијама.На недостатка ИгГј, ИгГ3 и ИгГ4 развити упале синуса, упалу плућа и бронхоекта-ЗА.Симултано ИгГ2 анд ИгГ3 Недостатак је често повезана са јувенилни дијабетес, идиопатска тромбоцитопенична пурпура и СЕЛ.

Селецтиве ИгА недостатак у европске популације откривеној са фреквенцијом од 1 до 500. концентрације ИгА у серуму мања од 0,1 г / л.Претпоставља сметње јаве због повреде сазревања ИгА производе Б ћелијама.Клиничке манифестације могу бити одсутне,

у неким случајевима су честе инфекције, атопија, инфламаторне гастроинтестиналне болести, аутоимуне патологије.

Пролазна хипогамаглобулинемију код новорођенчади - одложи формирање сопствених антитела код беба( обично почињу да активно синтетисана од 3-12 месеци старости), који је повезан са одложеним диференцирање Т и Б лимфоцита.Када пролазна хипогамаглобулинемију почетак стварања сопствене НА може да буде одложено до 3 године старости имају неки пацијенти истакао повећану учесталост заразних болести.

лимфопролиферативни синдром, Кс хромозом повезани са селективном карактерише немогућношћу да одговори на заразу Епстеин-Барр вирус, што доводи до озбиљних и повремено фаталне заразних болести и стечене имунодефицијенције.Гени одговорни за ову болест још није идентификовано.имунитет Т-ћелија благо поремећена, постоји обрнути ЦД4 / ЦД8 однос и смањену пролиферативни одговор на митогена, већина пацијената смањио број НК-ћелија.

аномалија Ди Георгес - генетиц синдроме одликују срчаних мана, расцеп непца, хипокалцемијом, патологија КОСТИ ЛИЦА и Т-ћелије имунодефицијенције због тимуса хипоплазијом.Већина случајева( 80-90%) је повезан са брисањем локус 22к11.2( ЕД).Мултипле

комбиновани имунодефицијенције - група болести са оба аутозомно рецесивно и Кс-линкед наслеђивања.Најчешћи Кс-мрежастом облика( # 312863, мутације ин-ланцу ИЛ-2 рецептор, К рецесивни) због неисправности рецептора за ИЛ-2, што доводи до нарушавања развоја и диференцијације Т-лимфоцита и, у мањој мери, Б-лимфоцита.Студија крви код ових пацијената напоменути лимпхоцитопениа, углавном због Т-лимфоцита.Од првих месеци живота развија кандидијазе усне слузнице, поновљених септичке условима, интерстицијелни упале плућа, отитис, хронични пролив.

аденозин деаминасе дефицит( 102700 *, 20к12-к13.11, АДА ген дефецт).Због смањења аденозина деаминасе активности је акумулација метаболита( посебно дезоксиаденозинтрифосфата) у лимфним ћелијама.Дезоксиаденозинтрифосфат инхибирају ензим-ри бонуклеотидредуктазу потребне за синтезу ДНК, што доводи до пролиферације поремећеног лимфоцита.У крви, откривају значајно смањење броја Т-лимфоцита.Клиничке манифестације су сличне онима вишеструких имунодефицијенције комбинована имуно-недостатака, Штавише, могуће аномалије скелета.

Дефецтиве експресија ХЛА( синдром "Баре" лимфоцити) - гроуп им мунодефитситов одликује недостатком експресије ХЛА И и класе ИИ на површини Т- и Б-лимфоцита, моноцита и другим моно-једара фагоцити која може бити повезана са патологијом бројнихгени( # 209920, 600005, 600006, 601863, 601861, дефекти гена МХЦ2ТА, РФКС5, РФКСАП, Ц2ТА, сви п).Клинички, болест манифестује упорну дијареју, малапсорпције синдром, кандидијазу, бактеријских инфекција, интерстиналну пнеумонију.Када

лабораторијске студије откривају пангипогаммаглобулинемииу, недостатак Аг стимулисане пролиферације лимфоцита и ћелијски посредована цитотоксичност.

дефицит Т ћелија антиген рецептора карактерише непостојање Т-лимфоцита у антиген рецептора( укључено у групу протеина комплекса ЦД3).Клиничке манифестације су променљиви.Описане недостаци и структурне аномалије и и е-ланац ЦД3.

ћелијски имуни дефицит са нормалним Иг( нон-зелофа синдром, * 242700, п) карактерише смањењем функције Т-ћелија и смањења количине ЦД4- и ЦД8-лимфоцита;Иг концентрација у серуму крви унутар нормалног опсега.Клиничке манифестације - скин цанди-доза и слузокожа, херпес инфекције, хронична пнеумонија, сепса и инфекција уринарног тракта.

Хронична грануломатозно обољење( Вискотт-Алдрицх синдром) се појављује у детињству или раном детињству екцем, рекурентна инфекција и отпорна на лијечење и тромбоцитопенија.Она описује све три врсте наслеђивања: углавном Кс-линкед( * 301000, Ксп11.23-п11.22, гена дефеката, ИМД2, ТХЦ), мање рецесивно( 277970, п) и доминантан( 600,903 *).У студији имунолошког статуса откривена прогресивну лимфопенија, углавном због Т-лимфоцита, повећава број Б лимфоцита, значајно смањење концентрације крви ИгМ, ИгА и нивоу повећање и ИгЕ.Иницијалним клиничким манифестацијама могу удружити аутоимуним болестима( васкулитис, гломерулонефритис) и малигни тумор молекулске-лимфорети.

Атакиа телеангиектатика( 208900, АТМ ген, 11к22-К23, п) се карактерише прогресивним церебеларним атаксије, појава малих телеанги ектазије( на ушне шкољке и беоњаче), а већина пацијената, периодичне инфекције.Болест је повезана са дефектима ДНК-тада-изомеразе, што доводи до поремећаја у регулацији ћелијског циклуса.Лимфоцити открива честе лома хромозома, инверзије и транслокације утичу регионе гена гена рецептора Т-ћелија и сложеног Иг.У студији имуни статус поинт варијабилност снижавање концентрације крви ИгГ2, ИгГ4, ИгА и ИгЕ могу бити одсутни.Овај облик имунодефицијенције карактерише висока концентрација АФП у крви.