Hepatolentikularna degeneracija( bolezen Wilson-Konovalov)
Bolezen se deduje avtosomno recesivna način in je eden od najpomembnejših vzrokov hudo boleznijo jeter v otroštvu. Bolezen običajno poteka v družini, tako da se predpostavlja dedna napaka, ki se kaže v zmanjšano tvorbo transportnega proteina v jetrih, kri baker vezavo( ceruloplazmin).Osnova za kršitve odstranjevanje bakra na molekularni ravni doslej še ni bila v celoti raziskana. Poleg ceruloplazmin, jetra in druge organe vsebujejo metalotionein - žveplov protein, ki ima afiniteto do bakra. Lahko ima vlogo pri intracelularnem transportu bakra, njegovem kopičenju in uporabi. Vsebnosti ceruloplazma, metalotioneina in bakra se stabilizirajo do dveh let.
Fenotipske znaki Wilsonove bolezni so se začeli identificirati v starosti od 4 let, ko je že zrel in tvorijo sistem je odgovoren za vzdrževanje stalno raven bakra in njeno izločanje v žolč.Skupaj s to hipotezo, obstajajo tudi drugi obrazložitveni kršitve izločanje bakra anomalija metalotionein gen in regulatorja okvara povzroči fetalni shranjena( enako kot pri plodu) presnovi bakra.
klasična oblika Wilsonova bolezen predstavlja triado motnje: nevrološke motnje, Kaiser-Fleischer obroči( zeleno-rjava barva roženice limbusa) in ciroze jeter( pojavijo prednostno kopičenje bakra v jetrih, možganih, roženice, ledvice).
običajno prvi znak bolezni je distonija, ki se kaže s povečano tonus mišic, okorelost, motnje govora, spremembe rokopisa ali težav pri igrajo glasbeni instrument.
V drugi obliki bolezni( Westphal varianta-Shtryumpellya) prevladuje krupnorazmashisty tremor zapestja in roke, včasih opazili krče, nevropsihiatričnih motenj pri agresivnega obnašanja.
zmanjšano delovanje jeter pri starih 6-14 let, včasih v obliki fulminantni hepatitis, ki pa najpogostejši niso tako želi, da posnema kronični aktivni hepatitis z šibkost, utrujenost, hitra utrujenost, zlatenica, izguba apetita, povečanje jeter in vranice in biokemične spremembeindikatorji delovanja jeter. Pri bolnikih z Wilsonovo bolezen( pri starejših otrocih s povečanjem jeter) so vse tipične manifestacije Fanconijevo sindroma, skupaj s povečanjem količine glukoze, sečne kisline, kalcija in fosforja v urinu. Bolezni, označene z nizkimi koncentracijami bakra ceruloplazmin v serumu ter trajno povečanje dnevne količine bakra, ki izhaja iz urina. Določitev količine bakra v tkivu jeter, dobljenega pri biopsiji potrjuje diagnoza končno že podano, ampak v heterozigotnih nosilcev z mutiranim genom in bolnikih s koncentracijo jetrnih bolezni bakra presega spodnjo mejo sprejet kot diagnostični kriterij za Wilsonove bolezni.
Opozoriti je treba, da so nizke ravni krvnih bakra in ceruloplazmina skupna vsem zdravih novorojenčkih in pri nekaterih bolnikih z motnjami hranjenja( vključno motenj črevesne absorpcije) in ledvične bolezni. Biopsija jeter je indicirana vsem bolnikom, ki sumijo na Wilson-Konovalovo bolezen. Del materiala se uporablja za kvantitativno določanje bakra v jetrih in je drugi podvržemo histološko preiskavo. Spremembe v jetrih so nespecifični, vendar v kombinaciji s kliničnimi in laboratorijskimi podatkov, da bi bila pravilno diagnozo.
Zdravljenje.zdravljenje bolezni se izvaja predvsem z D-penicilamin, tvori topni kompleks z bakrom, urin enostavno izhodu, odstrani odvečno bakra iz jeter. Zdravilo se jemlje v dnevni dozi 1,5-2,0 g dolgo( tudi po vsebnost bakra v urinu doseže normalno raven).Pri večini bolnikov izbor bakra v urinu normalizirajo znotraj 6-12 mesecev, ki jo spremlja izboljšanje funkcionalnega stanja jeter, živčni sistem, izginotja obročev Kayser-Fleyshnera.
zapleti pri zdravljenju D-penicilamina lahko služi različne motnje: levkopenija, povišane telesne temperature, izpuščaj, limfadenopatija, aplastična anemija, glomerulonefritis, ki se navadno pojavi zelo redka in zahtevajo prekinitev zdravila pred njihovo izginotje;po katerem se zdravilo nadaljuje. Uvedba kortikosteroidov pomaga preprečiti ponovitve zapletov. To zahteva dodatno administracijo vitaminov, zlasti vitamina B6.
Prognoza je v veliki meri določena s pravočasnim zdravljenjem, ki pa je značilna pogoji diagnozo, in prav tako odvisen od bolnikovega individualnega občutljivosti na zdravila. Optimalne rezultate dosežemo, ko bolniki začnejo zdraviti v asimptomatsko obdobju bolezni. Bolniki z akutno odpovedjo jeter, hudo živčno-mišičnega sistema, ustvarjeni ciroza je običajno zelo težko težko zdraviti.
Med metaboličnih motenj, ki vodi do razvoja jetrne hepatoz, izoliranega encima insuficienco inhibitor tripsina in drugih proteolitičnih encimov. To snov( glikoprotein) se sintetizira v jetrih.
Glavni klinični znaki bolezni pri otrocih, mlajših od treh mesecev - holestatska zlatenica, povečanje jeter( povečana jetra).Skupaj s povečanjem nespecifično ravni serumskega bilirubina, encime( transaminaze in alkalno fosfatazo) označena zmanjšano aktivnost a1 protein inhibitorja 10-20% normalne. Drugi simptomi gistolicheskie dovolj stabilni in lahko vključuje hipoplazija( hipoplazija) žolčnih vodov vnetje jetrne vene, in drugi.
Večina otrok z odpovedjo A1-antitripsina razvijejo cirozo jeter, v stanju odraslih pri teh bolnikih znatno poveča tveganje za razvoj raka na jetrih. Zdravljenje se zmanjša na
hepatoprotektivnih aktivnosti z občasnim uporabo zaviralcev proteoliznih.