Hereditična hemolitična anemija, ki jo povzroča pomanjkanje aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze eritrocitov
glukoze-6-fosfat dehidrogenaze( G-6-PD) - najpogostejših genetskih nenormalnosti eritrocite, ki povzroči hemolitično krizi( poslabšanjem zaradi intenzivnega uničenja rdečih krvnih celic), povezanih s sprejemom številnih zdravil. Zunaj krize( poslabšanje) se stanje zdravja in stanje osebe s to boleznijo v celoti nadomestijo. Znano je, da lahko nekatera zdravila, zlasti antimalariali, povzročijo akutno hemolitično anemijo pri nekaterih posameznikih. Nestrpnost do zdravil se pogosto opazi pri članih iste družine. Ugotovljeno je, da se po hemolitični krizi pri ljudeh pojavijo velike eritrocite, ki se imenujejo Heinzova telesa. Potem ko rdeče krvne celice osebe z akutno hemolitično krize, ki jih jemljete zdravila, v epruveto z atsetilfenilgidrazin snovi, v rdečih krvnih celicah povzročajo obstaja veliko Heinz organov( veliko bolj kot pri zdravih ljudeh).Prvi opis delovanja pomanjkanjem encima G-6-PD nanaša na 1956 minimalnem encimske aktivnosti je bilo pri bolnikih, zdravljenih s profilaktičnim protimalarično primakinom drog. Istočasno se je razvila akutna hemolitična kriza. Ne glede na te študije, drugi znanstveniki v 1957 odkril pomanjkljivost tega encima v rdečih krvnih celicah mladeniča iz Irana, ki je bila občasno hemolitično krizo, ne da bi prejemal zdravilo.
Primanjkljaj aktivnosti tega encima je vedno povezan s kromosomom X.Povezava mutiranega gena s spolom daje znatno prevlado moških med osebami s to boleznijo. To se kaže pri moških, ki so podedovali to patologijo matere s svojim X kromosom pri ženskah, ki so podedovali bolezen od obeh staršev, in pri nekaterih ženskah, ki so podedovali bolezen od enega od staršev.
Najpogostejša pomanjkljivost G-6-FD najdemo v Evropi, ki se nahaja na sredozemski obali - v Grčiji, v Italiji. Pomanjkanje encimske aktivnosti je razširjeno v nekaterih državah Latinske Amerike in Afrike.
V naši državi je pomanjkanje aktivnosti G-6-FD porazdeljeno neenakomerno. V Azerbajdžanu je bila najdena visoka koncentracija patološkega gena, med različnimi narodnostmi v Dagestanu, v Uzbekistanu, v Armeniji in v Gruziji. Morda je veliko kopičenje nenormalnega gena v teh skupnostih olajšano po meri povezanih zakonskih zvez, ki so preživele do danes. To vodi do kopičenja populaciji žensk z dvema mutanta kromosomu X v kateri je vsebovan razkroja eritrocitov po zdravila težji od nosilcev ene od mutirane kromosomu X.Poleg tega se poveča verjetnost rojstva moških z mutiranim X kromosomom. To je tudi olajšalo veliko širjenje tropske malarije v preteklosti. Obstaja hipoteza, da je pomanjkanje G-6-PD ponuja več prednosti v boju proti falciparum malarijo, in osebe, ki imajo pomanjkljivosti, manj verjetno, da umrejo zaradi bolezni. V prid tej hipotezi je neenakomerna porazdelitev parazita med rdečih krvnih celic heterozigotnih žensk: v normalnih celicah, parazit je veliko več kot v patološko spremenjena.
prvi stopnji presnova drog v telesu je v prehodu v aktivno obliko, ki lahko povzročijo spremembe v strukturi eritrocitne membrane. Aktivna oblika zdravila interagira s hemoglobinom. To proizvaja določeno količino vodikovega peroksida. Pri zdravih ljudeh se akutna hemolitična kriza razvije z uporabo znatne količine zdravila( toksični odmerek).Kriza se lahko pojavi, ko se sistemi za predelavo ne morejo spopadati s presežkom vodikovega peroksida, ki je nastal v rdečih krvnih celicah. V tem primeru se telo Heinz pojavlja v rdečih krvnih celicah. Vranica sprošča eritrocite iz teh teles, medtem ko se del površine eritrocitov izgubi, kar vodi do njihove prezgodnje smrti.
Svetovne zdravstvene organizacije strokovnjaki so razdeljeni različice pomanjkanje encima G-6-PD v 4 razrede v skladu z nastajajočimi manifestacij in ravni encimske aktivnosti v rdečih krvnih celicah.
1. razred - variante, ki jih spremlja kronična hemolitična anemija.
2. razred - Način s stopnjo encimske aktivnosti v rdečih krvnih celicah 0-10% normalne vrednosti, nosilec, ki povzroči pomanjkanje hemolitična anemija brez poslabšanja in poslabšanja povezano z jemanju zdravil ali prehranjevanje faba fižola.
3. razred - izvedbah raven encimske aktivnosti v eritrocitih 10-60% normalne vrednosti, pri kateri lahko svetloba simptomi hemolitične anemije, povezane z jemanjem drog.
4. razred - različica z normalno ali skoraj normalno raven aktivnost encimov, brez kakršnih koli simptomov.
hemolitična anemija ob rojstvu je na pomanjkanje encima G-6-PD kot 1. in 2. razreda. Aktivnost G-6-PD v eritrocitih vedno ne ustrezajo resnosti bolezni pride manifestacije. V mnogih primerih je 1. razred določi aktivnost encimov 20-30% -s ", in z nič aktivnosti v nekaterih medijih ne kaže nobenih simptomov bolezni. Razlog za to je, prvič, lastnosti mutanta sami encimov, in drugič, s hitrostjo nevtralizacije zdravil v jetrih.
najpogostejša pomanjkljivost encimsko aktivnost G-6-PD nima nobenega manifestacijo brez provokacije. V večini primerov, hemolizirane krize začne po sprejemu nekaterih zdravil, zlasti sulfonamidov( norsulfazol, streptocid, sulfadimethoxine, natrijev sulfacetamid, etazol, Biseptolum), antimalariki( primakina, kinin, kinakrin), nitrofuran derivatov( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC gora nevigramon), zdravila za zdravljenje tuberkuloze( tubazid, ftivazid), niridazole antihelmintična drog( ambilhar).Na pomanjkljivost encimsko aktivnost G-6-PD lahko uporabimo proti malariji delagil in iz sulfonamidov - samo ftalazol. Nekatera zdravila v velikih odmerkih povzroči hemolitična kriz in drobnocelični se lahko uporabljajo v pomanjkanje encimsko aktivnost G-6-PD.Taka zdravila vključujejo acetilsalicilno kislino( aspirin), aminopyrine, fenacetin, kloramfenikol, streptomicin, Artane, antidiabetike jem drog.
Znaki bolezni se lahko pojavijo pri 2-3-th dan od začetka dajanja zdravila. Sprva je rahlo rumeno oko obarvanost, urin postane temno.Če v tem času, da prenehate jemati zdravila, težka hemolitični kriza ne razvije sicer na 4. ali 5. dan lahko hemolitični kriza z ločevanjem črnega urina, včasih rjave, barve, ki je povezana z razpadom eritrocitov znotraj krvnih žil. Vsebnost hemoglobina v tem času se lahko zmanjša na 20-30 g / l in več.V hujših primerih se temperatura dvigne, je oster glavobol, bolečine v okončinah, bruhanje, včasih tudi driska. Obstaja oteženo dihanje, znižanje krvnega tlaka. Pogosto povečuje vranica in včasih jetra.
V redkih primerih, masiven razkroj rdečih krvničk sproži intravaskularno koagulacijo s tvorbo krvnih strdkov, ki zapre lumen krvnih žil. To pa lahko privede do slabe prekrvavitve v ledvicah in razvoj akutne odpovedi ledvic. Ko
preiskava krvi je pokazala anemijo s povečanjem količine nezrelih oblik eritrocitov( retikulocitov).Povečano število levkocitov. Včasih, zlasti pri otrocih, število levkocitov lahko postane zelo velika( 100 x 109 / l in zgoraj).število trombocitov običajno ne spreminja. Za posebno študijo rdečih krvnih celic v času hude flare-up razkriva številne Heinz organov. Kot rezultat, uničenje eritrocitov izražajo vsebnost prostega hemoglobina poveča serumski bilirubin v krvi se pogosto poveča. Urin se pojavi tudi hemoglobina.
Otroci pogosto razvijejo hudo hemolitično krizo kot pri odraslih. V izrazito pomanjkljivost encimsko aktivnost G-6-PD hemolitični kriz včasih pojavi takoj po rojstvu. Ta hemolitično bolezen novorojenčka, ni povezana z imunskim konflikta med njim in njegovo mamo. To se lahko zgodi samo tako težko, kot hemolitična anemija povezana z Rhesus nezdružljivosti med materjo in otrokom, ki lahko povzročijo hude zlatenice s hudo centralnega živčnega sistema.
hemolitični kriza pomanjkanja encimsko aktivnost G-6-PD včasih pojavijo pri infekcijskih boleznih( influence, okužene s salmonelo, virusni hepatitis) lahko, ne glede na drog izzvala poslabšanje sladkorne bolezni ali ledvične odpovedi.
Majhen odstotek ljudi s pomanjkljivo aktivnostjo encima G-6-PD ima konstanten hemolitično anemijo, povezano z uporabo drog. V teh primerih gre za rahlo povečanje vranice, hemoglobin ne toliko, nekoliko višjo raven bilirubina v krvi. Za te ljudi se bolezen lahko poslabša ali pa po zdravilih je navedeno zgoraj, ali nalezljive bolezni.
Nekateri ljudje s pomanjkanjem G-6-PD razvoj hemolitično anemijo, povezano z uživanjem konjskih fižola - favism.favism manifestacija znaka sestavljena iz hitrega uničenja rdečih krvnih celic, ki prihajajo hitreje kot po zaužitju droge, in prebavne motnje, povezane z neposrednim učinkom na faba fižol črevesju. Hemolitični krize se pojavijo v nekaj urah po zaužitju fižol, vsaj 1-2 dni, njihova teža je odvisna od višine jedel fižol. Favizem je pogosto zapleten zaradi ledvične insuficience. Smrtnost je večja pri favizmu kot v oblikah, ki jih povzroča zdravljenje. Z vdihavanjem cvetnega prahu hemolitično krize so pogosteje lahka, vendar pa obstaja nekaj minut po stiku s cvetnim prahom.
opisane posamezne hemolitično krize zaradi sprejema moške praproti, jedo borovnice, borovnice.
podlaga za odkrivanje pomanjkljivosti encima G-6-PD je določanje encimske aktivnosti z uporabo posebnih preiskovalnih metod.neuspeh zdravljenja
encim G-6-PD potrebno le, kadar je izražena znakov akutnega uničenja eritrocitov. Ob stalnem anemije zaradi pomanjkanja hemolitične v aktivnosti G-6-PD razred 1 včasih povzroči odstranitev vranice. Pri manj hudo hemolizirane kriz z rahlim temen urin, svetlo z rumeno beločnice in zamegljen znižanje hemoglobina zahtevanega izbrisa kriza povzročila sprejem zdravil riboflavina 0.015 g 2-3 krat dnevno, ksilitol 5-10 gramov 3-krat na dan, pripravke vitamina E. Pri
izraženi znaki intravaskularno razpadu rdečih krvnih celic, še posebej, če favism, da je treba za preprečevanje akutne odpovedi ledvic. Preprečevanje ledvične odpovedi se lahko izvede samo v bolnišnici ali intenzivno nego enoto in je odvisna od resnosti stanja.krvničke
Rdeče so transfuzijo samo v primeru izrazito anemijo. Preprečevanje
hemolizirane krize zmanjšala opustiti prejemajo zdravila, ki lahko povzročijo poslabšanje bolezni. V tem primeru je treba ta zdravila se nadomesti z analogi, ki naj bi se z zdravnikom.
Napoved .Osebe s pomanjkanjem encima G-6-PD skoraj zdrav, in ob upoštevanju preventivnih ukrepov lahko zdravi skozi vse življenje. Delovna sposobnost takih ljudi ne trpi. Kronična hemolitična anemija, povezana s pomanjkanjem G-6-PD, običajno blagi. Praviloma je delovna zmogljivost v celoti ohranjena. Prognoza akutno hemolitično krize je odvisen od hitrosti ukinitve zdravila, ki povzročajo hemolitično krizo, starost, stanje kardiovaskularnega sistema. Ko favism slabše od napovedi, vendar preventivni ukrepi le malo smrtnost, tudi v primerih, ki jih akutno odpovedjo ledvic zapletene.