Nomenclatorul mutațiilor cromozomiale
Se știe că pentru descrierea cariotipului există un sistem de abrevieri acceptate. Această prevedere este, de asemenea, atribuită descrierii mutațiilor cromozomiale.
cromozomial boala
O dată în 1956 au fost introduse metode de analiză a cromozomilor umani, într-un timp scurt, a fost stabilit natura cromozomială a unui număr de boli, inclusiv sindromul Down( 47, / XY + 21 XX), sindromul Klinefelter( 47, XXY), sindromul Turner( 45, X), precum și mai multe alte sindroame trisomies autozomale.
La nivelul actual de dezvoltare a geneticii, se disting aproape 1000 de sindroame cromozomiale. Ca procentaj, au rate destul de ridicate de avort spontan, mortalitate neonatală și morbiditate. Aparent, cel puțin 50% din avorturi spontane datorate mutatii cromozomiale: frecventa anomaliilor cromozomiale in randul sugarilor este de 0,8%, iar printre stillborn - 5%.
patogeneza bolii cromozomiale este extrem de complex, deoarece depinde de existența unui număr mare de tulburări de gene implicate in orice tip de mutatie cromozomiale. Există totuși o caracteristică a bolilor cromozomiale, care le distinge de bolile monogene. Această caracteristică se datorează faptului că malformații congenitale în cazul unor boli cromozomiale lor simptome, de obicei manifestate sunt rezultatul așa-numitul efect de dozare a genei.
Acestea sunt cele mai frecvente boli cromozomiale la om.
Trisomia
cea mai frecventă a trisomiei și, în general, una dintre cele mai comune boli ereditare este trisomia 21 sau sindromul Down.natura citogenetică a sindromului Down a fost stabilit de J. Lejeune în 1959. Sindromul se găsește în medie, cu o frecvență de 1 la 700 de născuți vii, dar frecvența sindromului depinde de vârsta mamelor și crește odată cu creșterea acestuia. La femeile în vârstă de peste 45 de ani, incidența pacienților cu sindrom Down este de 4%( vezi Tabelul).
Tabelul
Principalele manifestări clinice ale sindromului Down Simptomele
|
| Prevalența,% retard |
| Mental | 99 |
| față plană | 90 |
| mongoloid tăiat ochi | 80 |
| Epikant | 40 |
| Spoturi Brushfilda pe iris urechi | 50 |
| strabism | 60 |
| Anomalii | 50 |
|
| 70 |
| ridicat sau gotic cer gât | 78 |
| dinți mici brahicefalie | 75 |
| plate | 65 |
| scurt largă | 45 |
| gât mai multe limbi | 50 |
| boli cardiace congenitale | 8 |
| duodenale obstrucția | 70 |
| membrelor scurte | 70 |
| la nivel scurtperie, degete scurte | 70 |
| numai palmo cutelor slot de | 20 |
| Sandalevidnaya | 45 |
| Hipotensiunea | 60 |
| de creștere scăzut | 80 |
Cauze sindromul Down YAVyayutsya regulate trisomiei - 95%, translocarea cromozomului 21 la alt cromozom - 3%, iar mosaicism - 2%.
Riscul de recurență pentru trisomia obișnuită 21 este de aproximativ 1: 100 și depinde de vârsta mamei. In risc familial de rate de translocație variază de la 1 la 3%, atunci când translocația purtător este tatăl, și de la 10 la 15% în cazul în care mama este o translocație purtătoare. După cum sa observat deja, în cazuri rare de translocare 21q21q, riscul repetat este de 100%.
Trisomia 18( sindromul Edwards) apare mult mai puțin frecvent decât frecvența sindromului trisomia 21 este de aproximativ 1 la 5000 de născuți-vii la fete se observă aproximativ de 3 ori mai des decât băieții. Manifestările clinice ale sindromului Edwards sunt mult mai severe decât sindromul Down, de obicei, pacienții mor în primele săptămâni de viață( a se vedea tabelul).
Tabelul
Semnele fenotypice ale trisomiei
| Simptome | Incidenta,% |
| grele întârziat psihomotorii și | 100 |
| dezvoltarea fizică dificultăți la înghițire, hrănire probleme malformații | 100 |
| Min greutate la nastere | 100 |
| hipertonia | 65 |
| ale creierului si maduvei spinarii | 30 |
| meningomielocelului | 15 |
| difuzor | 90 |
| gât set scăzut, urechi malformate | 90 |
| Ptoza, epikant, | 30 |
| microftalmie buza cleft si palatului micrognatie | 15 |
|
| 90 |
| gât scurt, cu redundantă | 60 |
| pielea scurt sternului | 90 |
| congenitale boli de inima( defkt interventricular sept) | 95 |
| Eventeratsiya deschidere | 30 |
| inghinala hernii și ombilicală | 60 |
| pilorică stenoza | 30 |
Studiul citogenetic prezintă în mod tipic trisomia regulate 18. Ca și în relație sindromul Down revelat între frecvența trisomiei 18 și vârsta mamei.În cele mai multe cazuri, cromozom suplimentar este materne origine. Aproximativ 10% din trisomiei 18 mosaicism sau datorită rearanjamente neechilibrate, translocații Robertsoniene adesea.
trisomia 13( sindromul Patau) are loc cu o frecvență de 1 la 10000 nașteri. Sindromul Patau, manifestările clinice, precum sindromul Edwards, este de obicei foarte severe și includ multiple malformații congenitale( vezi. Tab.).Mortalitatea in randul sugarilor cu sindromul trisomiei 13 în primele săptămâni de viață este foarte mare. Tabelul
Principalele manifestări clinice Sindromul Patau
| Simptome | Incidenta,% |
| profundă retard mental și dezvoltarea fizică | 100 |
| Microcefalie | 70 |
| Probabil Defecte surditate | 70 |
| Hipotensiunea | 45 |
| Convulsiile | 45 |
| scalpului | 30 |
| hypertelorism | 90 |
| microftalmiei | 65 |
| Epikant | 65 |
| absenta sprincenelor iris | 30 |
| Coloboma | 30 |
| set scăzut, urechi malformate buza despicătură | 90 |
| și( sau) cer | 65 |
| gât scurt | 65 |
| congenitale boli de inima( DMZHP.DMPP. coarctație de aortă) | 65 |
| numai artera ombilicală | 30 |
| inghinala si pupochSingle hernia | 30 |
|
| 15 |
| omfalocel capilar hemangiom | 65 |
| polidactilie | 65 |
| despicătură Perii | 20 |
| PVE | 20 |
| anomalii citogenetice rinichi | 90 |
detectate de obicei, trisomia regulate 18, care este un pericol pentru incepatori.
Chiar mai rar decât trisomia 13 și 18, găsit trisomia totală sau parțială a altor autozomi. Aproape toate dintre ele se manifestă prin multiple malformații congenitale.
Trisomia sau, mai general, polisomiei de cromozomi sexuali se găsesc aproape la fel de des ca trisomie a cromozomului 21( vezi. Tabel.).Tabelul
Principalele manifestări clinice cu sindromul Klinefelter cariotip 47, XXY
| Simptome | Incidenta,% |
| Tall, fizicul adinamică dovezi | 80 |
| Retardul mental | 5 |
| mici vulvei | 50 |
| histologică de încălcări spermatogenezei | 100 |
| Ginecomastia | 55 |
| Reducerea nivelului de testosteron | 80 |
| niveluri crescute ale gonadotropinei | 75 |
| creștere a părului Bad pe fata | 80 |
manifestările clinice ale Klinefelter crește sindromul odată cu creștereanumărul de cromozomi X în cariotip.karyotypes din mozaic din cele mai comune este de 46, XY / 47, XXY.
La femeile cu cromozom X suplimentar, numărul de care poate ajunge până la 4, manifestările clinice ale sindromului polizomiei cromozom X poate fi fie complet absente sau sunt mici retard mintal. Astfel de femei sunt, de obicei fertile și cariotipului urmașii lor este de obicei normala.
Bărbații cu XYY cariotipului relativ comune. Manifestările clinice ale acestei cariotip nu, cu toate acestea, a observat că bărbații XYY o creștere mai mare decât media din populație, și sunt mai agresive.
monosomy
monosomy la om este cunoscut doar cromozomul X. Denumirea comună pentru diferite tipuri de cromozom monosomy X - sindrom Turner( frecvență în populația de 1 din 1000 de femei).
Sindromul Turner apare nu numai atunci când este completă, ci o monosomy partiala a cromozomului X( vezi. Tabel.).
Tabelul
Manifestările Simptomele sindromului
| Turner | Incidenta,% |
| creștere scăzut | 97 |
| amenoree primară | 96 |
| Sterilitate | 70 |
| limfatic edem al mâinilor și picioarelor la naștere | 40 |
| pterigoizi falduri la gât | 53 |
|
| 20 |
| Heart Malformații Malformații | 40 |
| rinichi Retardul mental | 18 |
| ridicat cer | 45 |
| pieptul larg, de multe ori cu deformări | 40 |
| pierderea auzului | 53 |
Eliminările Eliminarea
scurt captivitate cromozomul 4( 4p sindrom sau sindromul Wolf-Hirschhorn).Pentru prima dată, această eliminare a fost descrisă în 1965
deleția cromozomului 5 captivitate scurtă( sindromul 5R- sau sindromul de „cry pisică“).natura cromozomială 5R- sindrom a fost stabilit de J. Lejeune și colaboratorii în 1963 la sugarii cu intarziere de dezvoltare, microcefalie, și un fel de strigăt, ca strigătul unei pisici.
Manifestările clinice ale sindromului 5p - au multe în comun cu sindromul 4p.
Cu vârsta, fenotipul pacienților variază semnificativ. Pacienții, de obicei, de statură scăzută, au o față alungită, adesea asimetrică, o dezvoltare slabă a sistemului muscular, scolioză, graying prematură și o mușcătură incorectă.
Aproximativ 85% din toate cazurile de sindrom sunt spontane, 15% este moștenită de la părinți normali fenotipici, purtători de rearanjare cromozomală echilibrată( translocație sau inversiune).
Delețiile brațului scurt al tuturor cromozomilor acrocentrici practic nu prezintă manifestări clinice grave.
Ca forme nosologice separate( sindroame), sunt descrise ștergerile de 18p, 18q, 21q și 22q.
Principalele manifestări clinice ale sindromului de ștergere 5p( sindromul de țepi de pată) sunt prezentate mai jos.
1. Greutate mică la naștere - 80%.
2. Retardarea mentală - 100%.
3. Dificultate în înghițire - 30%.
4. Plâns, similar cu strigătul unei pisici - 100%.
5. Stridor respirator - 60%.
6. Laringomalacia - 20%.
7. Microcefalie - 90%.
8. Hyperteleismul - 70%.
9. Strabism - 50%.
10. Incizia ochiului anti-mongoloid - 50%.
11. Urechi mici, urate - 60%.
12. "Monkey" ori este de 70%.
Nucleul fiecărei celule somatice a corpului uman conține 46 de cromozomi. Setul de cromozomi ai fiecărui individ, atât normal cât și patologic, se numește cariotip. Dintre cele 46 de cromozomi, componente set de cromozomi umani, 44 sau 22 de perechi de cromozomi autozomal sunt, ultimul para - cromozomi sexuali. La femei, constituirea cromozomilor sexuali este în mod normal reprezentată de doi cromozomi X, la bărbații X și Y. Cromozomii unei perechi sunt numiți omologi sau cromozomi omologi.În celulele sexuale( spermatozoizi și ovule) conține un set haploid de cromozomi, 23 de cromozomi.
Fiecare cromozom arată o constricție, numită centromere. Prin poziție, centromerele cromozomiale sunt clasificate în metacentrice, acrocentrice și submetacentrice.
Materialul din care sunt construite cromozomi se numește cromatină.Se compune din ADN și histonele din jur și alte proteine. Acea parte a cromatinei, care este slab colorată de coloranți specifici pentru cromozomi, se numește euchromatină, iar cea care este puternic colorată este heterochromatina. Se crede că regiunile eucromatice ale cromozomilor conțin gene exprimate în mod activ, regiuni heterochromatice, dimpotrivă, conțin gene inactive și secvențe de ADN care nu se repetă.
O celulă somatică poate fi în două stări - interfază și diviziune. Schimbarea acestor stări între ele se numește ciclul celular.În timpul interfazei, celula își dublează conținutul, inclusiv cromozomii. Interfazele sunt împărțite în trei etape.
Procesul de divizare a celulelor somatice, în timpul căruia are loc și fisiunea nucleului, se numește mitoză.Înainte ca celula să intre în mitoză, fiecare cromozom este reprezentat de două catene identice care sunt rezultatul replicării ADN-ului în timpul fazei de sinteză a ciclului celular. Aceste toroane se numesc cromatide.În timpul divizării nucleului, celulele cromatinei din fiecare cromozom se împart în două celule nou formate. Astfel, celulele somatice păstrează același număr de cromozomi de-a lungul vieții unei persoane și, prin urmare, toate celulele somatice sunt identice genetic unul cu celălalt. Mitoza
este împărțită în etape separate( sau faze): prophase, prometafază, metafază, anafază și telofază.
Meioza este procesul de împărțire a nucleelor celulelor germinative atunci când acestea sunt transformate în gameți. Meioza include două diviziuni celulare, numite meiosis I și meiozei II.Fiecare dintre aceste diviziuni formale constă în aceleași etape ca și mitoza: profază, metafază, anafază și telofază.Meiozei I se mai numește diviziune de reducere, deoarece, ca urmare a acestei divizări, numărul de cromozomi din celulele nou formate scade cu un factor de 2.Meioza II este similară mecanismului cu mitoza obișnuită, dar setul dublu de haploizi de cromozomi este împărțit mitotic. Ca urmare a celei de-a doua diviziuni meiotice, se formează două spermatide în gametogeneza masculină, iar în gametogeneza feminină se formează un ou, din moment ce așa-numitul corp direcțional se formează din a doua celulă fiică.Meioza explică multe fenomene genetice, inclusiv regulile mendeliane de moștenire.
sunt două tipuri principale de mutatii cromozomiale - numerice și structurale.mutație computațională împărțit în aneuploidiei atunci când sunt exprimate mutații în pierderea sau apariția unuia sau mai multor cromozomi suplimentari și poliploide, atunci când un număr tot mai mare de seturi haploide de cromozomi. Pierderea monosomy un cromozom numit, și apariția de perechi de cromozomi suplimentare homolog in - trisomia. De obicei, trisomia apar ca urmare a încălcării de divergență de cromozomi omologi în timpul anafaza meiozei I. Ca urmare, unul dintre celulele fiice intra doi cromozomi omoloage, iar cea de a doua celula fiica nu se încadrează în nici una dintre cromozomi.