Métodos para diagnosticar doenças hereditárias monogênicas
Até recentemente, o diagnóstico de doenças hereditárias monogênicas se baseava exclusivamente nas características da manifestação fenotípica da doença. Somente em algumas doenças metabólicas hereditárias, o diagnóstico foi realizado, determinando o nível de metabolitos alterados ou mesmo uma enzima alterada. O nível fenotípico de diagnóstico às vezes foi suficiente para abordar alguns dos problemas da genética clínica, por exemplo, a escolha de táticas para o tratamento de doenças clinicamente similares, mas geneticamente muito heterogêneas, como doenças neuromusculares ou degeneração pigmentar da retina.
Também deve notar-se que o tratamento nesses casos foi puramente sintomático. Avanços no campo da genética molecular permitem que muitas doenças monogênicas traduzam o diagnóstico ao nível de determinação de alterações no genótipo. Resulta do texto anterior do capítulo que esse diagnóstico de DNA em alguns casos altera fundamentalmente o conceito de classificação de doenças hereditárias e abre novas possibilidades para o tratamento patogênico de doenças hereditárias. Além disso, o diagnóstico de DNA é uma ferramenta poderosa para o diagnóstico pré-natal de doenças hereditárias.
Todos os métodos de diagnóstico de DNA de doenças hereditárias podem ser divididos em direta e indireta. Ambos os métodos diretos e indiretos de diagnóstico de DNA são muito diversos. Os métodos diretos de análise têm uma série de vantagens. Para eles, não é necessário estudar outros membros da família ou considerar possíveis recombinações no gene. Há também um problema de conteúdo de informação insuficiente de marcadores genéticos.
O principal método indireto de diagnóstico de DNA de doenças hereditárias é a análise da ligação usando marcadores genéticos para pesquisar a ligação com o gene da doença a uma variedade de polimorfismos de DNA.A análise de ligação pode ser aplicada a qualquer gene traçado da doença hereditária. Não requer o estudo da estrutura fina do gene mutante. Os marcadores de DNA nos permitem estabelecer se um indivíduo herdou um cromossomo com um gene mutante ou não. O método de adesão tem uma série de inconvenientes, entre os quais a necessidade de investigar um grande número de parentes do paciente para estabelecer com quais alelos e qual marcador o gene da doença está vinculado;a necessidade de levar em conta a possibilidade de cruzamento( cross-over) entre marcadores de DNA e o genoma da doença, o que torna impossível estar 100% seguro do diagnóstico da doença. O último é conseguido usando métodos diretos.
Os sinais fenotípicos que trata a genética médica são doenças hereditárias e seus sintomas. Entre os sintomas de uma doença hereditária e a mudança de uma proteína como resultado de uma mutação em um gene específico, a distância é enorme. Uma proteína mutante, produto de um gene mutante, deve, de algum modo, interagir com centenas, senão com milhares de outras proteínas codificadas por outros genes, para alterar algum traço normal ou um sintoma patológico. Além disso, os produtos genéticos envolvidos no desenvolvimento de qualquer característica fenotípica podem interagir e modificar fatores ambientais.
As doenças hereditárias monogênicas são herdadas de acordo com as regras estabelecidas por G. Mendel. Existem doenças hereditárias autossômicas e autossômicas recessivas. Pedigrees das famílias nas quais as doenças são herdadas dessa maneira têm uma série de características distintivas. Existem também métodos rigorosos para provar a herança dominante ou recessiva de doenças.