Doenças metabólicas hereditárias

Entre as doenças humanas hereditárias, um dos lugares mais significativos é ocupado por doenças metabólicas hereditárias. Este é um grupo bastante grande de doenças, que inclui cerca de 700 doenças diferentes. Para 200 deles, a causa imediata, ou seja, uma mutação genética, está localizada no cromossomo humano. A maioria dos distúrbios metabólicos é devido a uma insuficiência congênita de uma determinada enzima, cuja causa é a mutação genética. Quando a enzima é deficiente, não se forma no corpo humano nem é formada, mas difere do normal com baixa atividade, o que leva a distúrbios metabólicos. A enzima é uma substância sem a qual várias reações químicas que formam a base do metabolismo não podem fluir. A perda desta função da enzima cria um bloqueio na reação química apropriada. Como resultado, há uma acumulação de metabolitos imediatamente anteriores ao bloqueio e uma deficiência nos produtos da reação final;o bloqueio metabólico também pode levar à ruptura do transporte de compostos individuais.

As substâncias químicas acumuladas antes do bloqueio são muitas vezes tóxicas. Assim, se uma determinada enzima é deficiente, não só o aminoácido fenilalanina, mas também o ácido fenilpiruvico se acumulam no sangue e nos tecidos, o que tem um efeito tóxico no cérebro da criança em uma doença como a fenilcetonúria. Os distúrbios hereditários da síntese de ureia podem levar à acumulação no sangue e nos tecidos de amônia, que também é acompanhada por uma lesão tóxica do sistema nervoso central.

Muitas doenças são causadas por uma deficiência nos produtos finais do metabolismo interrompido como resultado de um determinado bloqueio. Um exemplo são as doenças hereditárias da síntese de hormônios( síndrome adrenogenital, hipotireoidismo, hipoparatiroidismo).

Uma série de doenças metabólicas hereditárias é causada por uma deficiência no corpo de vitaminas. Em alguns casos, a ausência ou diminuição da atividade da enzima correspondente pode ser parcialmente restaurada pela administração de doses elevadas de vitamina. Tais distúrbios metabólicos são chamados de dependentes vitamínicos congênitos. Quando, como resultado de uma mutação genética, a formação de uma enzima está completamente quebrada ou uma enzima com uma estrutura quebrada é formada, desprovida de sua atividade, então a administração de doses aumentadas da vitamina não produz efeito algum. Tais violações do engano de substâncias são chamadas de resistentes a vitaminas( resistentes à introdução de vitaminas) de distúrbios congênitos.

Uma série de doenças metabólicas hereditárias podem ser causadas por deficiências de micronutrientes. Mais de 180 enzimas do corpo humano são metaloproteínas, ou seja, possuem moléculas ou íons metálicos em sua composição. Tais metais são, por exemplo, cobre, zinco, manganês, magnésio, molibdênio, cobalto, selênio. A deficiência de micronutrientes pode ser devida às características do ambiente em que uma pessoa vive, embora na maioria dos casos seja mais freqüentemente associada à absorção ou ao transporte de metais no organismo.

A maioria de todas as doenças metabólicas hereditárias são hereditárias por tipo recessivo( autossômico ou ligado a X).A herança dominante é extremamente rara.

Existem várias classificações de NBO - por tipo de herança, pela natureza dos transtornos metabólicos e outros, mas nenhum deles é exaustivo e não reflete completamente todo o complexo complexo dessa patologia.

O reconhecimento de doenças metabólicas hereditárias por sintomas emergentes parece bastante difícil. A mudança na atividade enzimática causa vários distúrbios metabólicos, o que leva a uma grande variedade de sintomas. Em alguns casos, os sinais de uma pessoa emergente de uma pessoa podem ser associados a uma patologia muito séria e levar à morte no período neonatal, alguns levam a atraso mental persistente e deficiência.Às vezes, os distúrbios metabólicos são acompanhados por sintomas menos pronunciados ou ocorrem com ausência completa.

Apesar da variedade de sintomas de doenças metabólicas hereditárias, é possível distinguir sinais comuns com base nos quais é possível tirar conclusões sobre a presença de uma doença em uma criança. Estes sinais incluem: atraso no desenvolvimento mental, distúrbios do sistema nervoso, convulsões repetidas e coma, um cheiro específico de urina e corpo( pés suados, urina de gato, cheiro de murino, cheiro de xarope de bordo), dano muscular, alterações esqueléticas, mudanças de cabelo epele, catarata, aumento do fígado e baço, distúrbios digestivos, óbitos inexplicados de irmãos. Muitas doenças hereditárias da troca se manifestam já no período neonatal, mas raramente são reconhecidas. Isso se deve ao fato de que os desvios na saúde da criança são freqüentemente considerados pelos médicos como as conseqüências da falta de oxigênio durante a gravidez e trauma intracraniano de nascimento. Uma característica distintiva das doenças hereditárias em recém-nascidos é a presença de um período assintomático, que pode durar 2-3 dias após o nascimento. As crianças nascem aparentemente saudáveis, e sua condição piora de repente.

Várias doenças metabólicas raramente apresentam características, mas, para os sintomas que surgem em seres humanos, podem ser combinados em dois grupos principais: tipo tóxico e tipo hipoenergético. A derrota do cérebro de um tipo tóxico está associada ao acúmulo de produtos metabólicos tóxicos no organismo. Estes podem ser ácidos orgânicos, amônia e muitas outras substâncias. As manifestações comuns de lesões tóxicas são: insuficiência mamária, vômitos, letargia e coma, convulsões, paragem respiratória, insuficiência muscular e renal, hipertensão e clone muscular, perda de grande quantidade de líquido. A derrota do cérebro do tipo hipoenergético é caracterizada pelo esgotamento das reservas de energia ou pela impossibilidade de usá-las pelo corpo. Este tipo de lesão é manifestada pelos mesmos sinais( vômitos, letargia, coma), mas com diminuição acentuada do tônus ​​muscular, diminuição ou ausência total de reflexos, dano cardíaco, insuficiência vascular, desmaie e até morte súbita.

O diagnóstico precoce de doenças metabólicas hereditárias antes do aparecimento de sintomas característicos, cuja presença já fala da irreversibilidade de processos no corpo humano é necessário principalmente para a correção atempada de distúrbios metabólicos, bem como para evitar possíveis consequências ameaçadoras. Para este fim, os programas de triagem se tornaram generalizados nas últimas décadas. Eles são usados ​​para identificar na população de certos tipos de doenças metabólicas hereditárias. Examine massivamente todos os filhos recém nascidos, bem como indivíduos de grupos de risco especiais, por exemplo, crianças com várias deficiências de desenvolvimento. Os programas de triagem incluem duas etapas. Na primeira fase, os pacientes suspeitos ou portadores de doenças metabólicas hereditárias individuais são identificados, no segundo estágio, é realizado um exame mais completo e reconhecimento definitivo da doença. Nos programas modernos de triagem em massa, os métodos de determinação dos produtos patológicos do metabolismo no sangue são usados ​​principalmente.

Existem vários critérios para selecionar doenças metabólicas individuais como um objeto de triagem:

1) a doença deve ser bastante comum em uma população com uma freqüência de pelo menos 1: 100,000 recém-nascidos;

2) a doença sem detecção e tratamento oportunos leva a graves problemas de saúde;

3) existem formas de tratar a doença;

4) existem testes de diagnóstico adequados para detecção;

5) os custos de implementação de programas de triagem não excedem os fundos necessários para atender a esta categoria de pacientes.

Tendo em vista esses critérios, reconheceu-se que o rastreio em massa é necessário para detectar fenilcetonúria, hipotireoidismo, síndrome adrenogenital, galactossemia e outras doenças metabólicas.

O exame de grupos de risco individuais, especialmente crianças que ficam para trás no desenvolvimento psicomotor e físico, é necessário para prevenir as graves conseqüências das doenças metabólicas. Apoia a detecção da doença, além de prevenir a incapacidade das crianças;Aconselhamento genético eficaz das famílias do sujeito, que evita a propagação da doença na família e na sociedade.

Atualmente, os princípios de tratamento de doenças metabólicas hereditárias foram desenvolvidos. Eles incluem os seguintes itens:

1) aderência a uma dieta específica com a finalidade de excluir dos produtos dietéticos que contenham substâncias que não estejam completamente clivadas e subsequentes transformações que ocorrem em um corpo saudável. Assim, a acumulação de substâncias tóxicas é excluída;

2) a introdução de reguladores desaparecidos do metabolismo( hormônios, vitaminas B6, B12, etc.);

3) substituição de enzimas faltantes;

4) transplante de órgãos e tecidos( rim, medula óssea, coração);

5) eliminação ou limitação da influência de fatores ambientais desfavoráveis ​​(eliminação da exposição solar em doenças com sensibilidade cutânea aumentada ou distorcida, retirada de drogas, distúrbios metabólicos agravantes);

6) métodos específicos de tratamento.

O tratamento médico do retardo mental em doenças metabólicas hereditárias envolve o uso de estimulantes do sistema nervoso central. Eles melhoram os processos metabólicos no tecido nervoso e desempenham um papel importante no desenvolvimento do psico-discurso e do desenvolvimento motor em crianças. No tratamento complexo, um grande papel é dado às vitaminas. Quando as doenças hereditárias do sistema endócrino se trocam, são usados ​​hormônios freqüentemente apropriados. Quando a formação de tecido ósseo é perturbada, a recepção de preparações hormonais em combinação com preparações de cálcio, fósforo, vitaminas do grupo B, citratos, antioxidantes é altamente eficaz.

Na prevenção de doenças hereditárias do metabolismo, um papel especial pertence ao diagnóstico pré-natal. Os sujeitos do estudo são células corionais nas 7-9 semanas de gravidez ou líquido amniótico tomado para um estudo de gestação de 16-17 semanas. Atualmente, o diagnóstico pré-natal é possível com mais de 60 diferentes doenças metabólicas hereditárias.