Metody diagnozowania monogenicznych chorób dziedzicznych
Do niedawna rozpoznanie monogennych chorób dziedzicznych opierało się wyłącznie na cechach fenotypowej manifestacji choroby. Tylko w niektórych dziedzicznych chorobach metabolicznych przeprowadzono diagnostykę, określając poziom zmienionych metabolitów lub nawet zmienionego enzymu. Diagnostyka fenotypowe poziom czasami wystarczające do rozwiązania kilka problemów genetyki klinicznej, na przykład do wyboru strategii leczenia klinicznego podobne lub genetycznie zaburzenia bardzo różnego rodzaju, takie jak choroby nerwowo-mięśniowe lub barwnikowego siatkówki Duchenne'a.
Należy również zauważyć, że leczenie w tych przypadkach było czysto objawowe. Postępy w dziedzinie genetyki molekularnej umożliwiają wielu chorobom monogenicznym przełożenie diagnozy na poziom określania zmian w genotypie. Z poprzednich rozdziałów tekstu powinno być jasne, że taka diagnoza DNA w niektórych przypadkach fundamentalnie zmienia sposób klasyfikacji chorób dziedzicznych i otwiera nowe możliwości dla patogenetycznego leczeniu chorób dziedzicznych. Ponadto diagnostyka DNA jest potężnym narzędziem do prenatalnej diagnostyki chorób dziedzicznych.
Wszystkie metody diagnozy DNA chorób dziedzicznych można podzielić na bezpośrednie i pośrednie. Zarówno bezpośrednie, jak i pośrednie metody diagnostyki DNA są bardzo zróżnicowane. Bezpośrednie metody analizy mają wiele zalet. Dla nich nie ma potrzeby badania innych członków rodziny ani rozważania możliwych rekombinacji w genie. Występuje również problem niedostatecznej zawartości informacyjnej markerów genetycznych.
główne metody pośrednie diagnozy chorób genetycznych DNA jest analizy sprzężeń przy użyciu jako markerów genetycznych, aby szukać sprzęgania z różnych genów choroby polimorfizmów DNA.Analiza sprzężeń może być zastosowana do dowolnego wykresowego genu choroby dziedzicznej. Nie wymaga badania drobnej struktury zmutowanego genu. Markery DNA pozwalają nam ustalić, czy dana osoba odziedziczyła chromosom niosący zmutowany gen, czy nie. Metoda sprzęgania posiada kilka wad, wśród nich - konieczność zbadania dużej liczby bliskich pacjenta w celu ustalenia, niektóre alleli i dowolny gen markera powiązanych chorób;należy rozważyć możliwość crossing-over( przekroju) między markerami DNA i gen choroby, która nie pozwala, aby upewnić się na 100% w diagnostyce choroby. Ten ostatni osiąga się za pomocą metod bezpośrednich.
Fenotypowe objawy, którymi zajmuje się genetyka medyczna to choroby dziedziczne i ich objawy. Pomiędzy objawami choroby dziedzicznej a zmianą jednego białka w wyniku mutacji w danym genie, odległość jest ogromna. Zmutowane białko, produkt zmutowanego genu, musi w jakiś sposób interakcji z setkami, jeśli nie tysiące innych białek kodowanych przez innych genów zmienić niektóre normalne objawy patologiczne lub pojawił się znak. Ponadto, produkty genetyczne zaangażowane w rozwój dowolnej cechy fenotypowej mogą wchodzić w interakcje i modyfikować czynniki środowiskowe.
Monogeniczne choroby dziedziczne są dziedziczone zgodnie z zasadami ustalonymi przez G. Mendela. Istnieją autosomalne dominujące i autosomalne recesywne choroby dziedziczne. Rodowody rodzin, w których choroby są dziedziczone w ten sposób, mają wiele charakterystycznych cech. Istnieją również ścisłe metody potwierdzania dominującego lub recesywnego dziedziczenia chorób.