Hepatolentikulær degenerasjon( Wilson-Konovalov sykdom)

Sykdommen er arvelig i en autosomal recessiv måte og er en av de viktigste årsaker til alvorlig leversykdom i barndommen. Sykdommen løper vanligvis i familier, så det antas arvelig mangel, manifestert i redusert dannelse av et transportprotein i leveren, blod kobber binding( ceruloplasmin).Grunnlaget for brudd på kobberfjerning på molekylært nivå hittil ikke blitt fullt ut undersøkt. Videre ceruloplasmin, leveren og andre organer inneholder metallotionein - et svovel protein som har affinitet med kobber. Det kan spille en rolle i intracellulær transport av kobber, akkumulering og utnyttelse.ceruloplasmin av metallthionein og kobber stabilisert toårsalderen.

Fenotypiske tegn på Wilsons sykdom begynner å bli identifisert i en alder av 4 år, da allerede modne og danner systemet er ansvarlig for å opprettholde et konstant nivå av kobber og dets utskillelse i gallen. Sammen med denne hypotesen er det annet forklarende brudd utskillelse av kobber uregelmessighet metallotionein-gen og regulator defekt forårsake foster lagret( den samme som i fosteret) kobber metabolisme.

klassiske form Wilsons sykdom er representert ved de triade lidelser: nevrologiske lidelser, Kaiser-Fleischer ringer( grønn-brun farge til det corneale limbus) og levercirrhose( fore preferensiell akkumulering av kobber i lever, hjerne, hornhinne, nyre).

vanligvis den første manifestasjon av sykdommen er en dystoni, som er manifestert ved økt muskeltonus, stivhet, svekket tale, håndskrift endringer eller vanskeligheter med å spille et musikkinstrument.

I en annen form av sykdommen( Westphal variant-Shtryumpellya) dominerer krupnorazmashisty tremor håndledd og armer, noen ganger observert konvulsjoner, nevropsykiatriske lidelser med aggressiv oppførsel.

svekket leverfunksjon i alderen 6-14 år, noen ganger i form av fulminant hepatitt, men de vanligste er ikke så opptatt av den etterligner kronisk aktiv hepatitt med svakhet, tretthet, hurtig utmattelse, gulsott, tap av appetitt, forstørret lever og milt og biokjemisk forandringindikatorer for leverfunksjon. Hos pasienter med Wilsons sykdom( i eldre barn med en forstørret lever) der alle er typiske manifestasjoner av Fanconis syndrom, ledsaget av en økning i mengden av glukose, urinsyre, kalsium og fosfor i urinen. Sykdom som kjennetegnes av lave konsentrasjoner av kobber og ceruloplasmin i serum, så vel som vedvarende økning i den daglige mengden av kobber er avledet fra urin. Bestemmelse av mengden av kobber i levervev som oppnås ved biopsi bekrefter diagnosen til slutt levert tidligere, men i heterozygote bærere av mutantgenet, og pasienter med leversykdommer kobberkonsentrasjon kan overskride den nedre grense fastsettes som et diagnostisk kriterium for Wilsons sykdom.

Det bør bemerkes at lave blodnivåer av kobber og ceruloplasmin er felles for alle friske nyfødte, og noen pasienter med spiseforstyrrelser( inkludert forstyrrelser av intestinal absorpsjon), og nyresykdom. En leverbiopsi er indisert for alle pasienter som mistenker Wilson-Konovalovs sykdom. En del av det materiale som anvendes for kvantitativ bestemmelse av kobber i leveren, og den andre er utsatt for histologisk undersøkelse. Endringer i leveren er ikke-spesifikk, men i kombinasjon med kliniske og laboratoriedata for å gjøre riktig diagnose.

Behandling. sykdom terapi utføres i hovedsak ved hjelp av D-penicillamin, som danner et oppløselig kompleks med kobberet, urin lett matet ut, fjerner det overskytende kobber fra leveren. Stoffet blir tatt ved en daglig dose på 1,5 til 2,0 g lenge( selv etter at kobberinnholdet i urinen når det normale nivå).I de fleste pasienter, valg av kobber i urinen normalisert i løpet av 6-12 måneder, noe som er ledsaget av en forbedring av den funksjonelle tilstand av leveren, nervesystemet, forsvinningen av ringene Kayser-Fleyshnera.

komplikasjoner ved behandling av D-penicillamin kan tjene en rekke lidelser: leukopeni, feber, utslett, lymfadenopati, aplastisk anemi, membranøs glomerulonefritt, som utvikler vanligvis ganske sjeldne og seponering av medikamentet før deres forsvinning;hvoretter stoffet gjenopptas. Innføringen av kortikosteroider bidrar til å forhindre tilbakefall av komplikasjoner. Det krever ekstra tilførsel av vitaminer, særlig vitamin B6.

Prognosis er i stor grad bestemt av tidsriktig behandling, som i sin tur er kjennetegnet ved betingelsene i diagnose, og også avhenger av pasientens individuelle følsomhet overfor medikamentet. Optimale resultater oppnås når pasienten begynner å gro i en asymptomatisk periode av sykdommen. Pasienter med akutt leversvikt, alvorlig nevromuskulære system, er det genererte cirrhose vanligvis svært vanskelig å vanskelig å behandle.

Blant metabolske forstyrrelser, som fører til utvikling av lever hepatosis, isolert enzym insuffisiens inhibitor av trypsin og andre proteolytiske enzymer. Dette stoffet( glykoprotein) blir syntetisert i leveren.

Store kliniske manifestasjoner av sykdom hos barn under tre måneders alder - kolestatisk gulsott, forstørret lever( hepatomegali).Sammen med økningen i den ikke-spesifikke serum bilirubin-nivå, enzymer( transaminaser og alkalisk fosfatase) markert reduksjon i aktiviteten til proteinet-inhibitor a1 til 10-20% av det normale. Andre gistolicheskie symptomer er tilstrekkelig flyktige og kan inneholde hypoplasi( hypoplasi) gallegang inflammasjon i den hepatiske vene, og andre.

fleste barn med svikt a1-antitrypsin utvikle levercirrhose, i voksen tilstand i slike pasienter er betydelig økt risiko for utvikling av leverkreft. Behandlingen er redusert til

leverbeskyttende aktiviteter med periodisk bruk av proteolyseseter inhibitorer.