Metoder for diagnostisering av monogene arvelige sykdommer

Inntil nylig var diagnosen monogene arvelige sykdommer basert utelukkende på egenskapene til fenotypisk manifestasjon av sykdommen. Bare i enkelte arvelige metabolske sykdommer ble det utført diagnose, å bestemme nivået på endrede metabolitter eller til og med et endret enzym. Fenotypiske nivå diagnose noen ganger er tilstrekkelig til å løse noen problemer av klinisk genetikk, for eksempel for å velge behandlingsstrategier klinisk lignende men genetisk heterogene sykdommer såsom nevromuskulære sykdommer eller pigment netthinnedystrofi.

Det bør også bemerkes at behandlingen i disse tilfellene var rent symptomatisk. Fremskritt innen molekylær genetikk gjør det mulig for mange monogene sykdommer å oversette diagnosen til nivået for å bestemme endringer i genotypen. Det følger av den forrige teksten i kapitlet at slike DNA-diagnostikk i noen tilfeller fundamentalt endrer begrepet klassifisering av arvelige sykdommer og åpner nye muligheter for patogenetisk behandling av arvelige sykdommer. I tillegg er DNA-diagnose et kraftig verktøy for prenatal diagnose av arvelige sykdommer.

Alle metoder for DNA-diagnose av arvelige sykdommer kan deles inn i direkte og indirekte. Både direkte og indirekte metoder for DNA-diagnostikk er svært forskjellige. Direkte analysemetoder har en rekke fordeler. For dem er det ikke nødvendig å studere andre familiemedlemmer eller vurdere mulige rekombinasjoner i genet. Det er også et problem med utilstrekkelig informasjonsinnhold av genetiske markører.

hoved indirekte metode DNA diagnostisering av arvelige sykdommer er den bindingsanalysen ved anvendelse som genetiske markører for å søke for sammenkopling med forskjellige sykdomsgenet DNA-polymorfismer. Koblingsanalysen kan brukes på ethvert kartlagt gen av arvelig sykdom. Det krever ikke studiet av den fine strukturen til mutantgenet. DNA markører tillater oss å fastslå om en person har arvet et kromosom som bærer et mutantgen eller ikke.koblingsmetode har en rekke ulemper, blant dem - behovet for å undersøke et stort antall slektninger til pasienten for å etablere, med noen alleler og eventuelle markørgen tilknyttede sykdommer;behov for å vurdere muligheten for krysset over( kryss) mellom DNA-markører og den sykdomsgenet som ikke tillater å være sikker på 100% ved diagnose av sykdom. Sistnevnte oppnås ved å bruke direkte metoder.

Fenotypiske tegn som medisinsk genetikk omhandler er arvelige sykdommer og deres symptomer. Mellom symptomene på en arvelig sykdom og endringen av ett protein som følge av en mutasjon i et bestemt gen er avstanden enorm. Mutant protein, et produkt av det muterte genet, må liksom samhandle med hundrevis, om ikke tusenvis av andre proteiner kodet av andre gener for å endre noen vanlige tegn eller patologisk tegn viste. I tillegg kan genprodukter som er involvert i utviklingen av noen fenotypisk egenskap, samhandle med og modifisere miljøfaktorer.

Monogene arvelige sykdommer er arvet i henhold til reglene fastsatt av G. Mendel. Det er autosomale dominante og autosomale recessive arvelige sykdommer. Stamtre av familier der sykdommer er arvet på denne måten har en rekke særegne egenskaper. Det er også strenge metoder for å bevise dominerende eller recessiv arv av sykdommer.