Sykdommer forbundet med metabolske sykdommer
Wilson Disease-Konovalov( hepa degenerasjon) - en sykdom som skyldes en arvelig mangel på kopper utveksling( * 277.900, 13q14.3-q21.1, p mutasjon polypeptid Cu2 + -transportiruyuschey ATP7B ATPase; p).Pasienter i plasma dramatisk reduksjon av konsentrasjonen av de viktigste kobberholdig protein - ceruloplasmin og, i mindre grad, til et annet protein som er involvert i metabolismen av kobber, - tsitohromoksi-oksidase. Hoved manifestasjoner av sykdommen - leverskade( cirrhose med påfølgende leversvikt
) og CNS( stilk og cerebellare lidelser, ekstrapyramidale stivhet, hyperkinesi, mentale forstyrrelser).
Det patologiske genet har blitt fullt identifisert, derfor er det mulig å oppdage mutasjoner i det både ved direkte og indirekte metoder. Mer enn 30 mutasjoner har blitt identifisert i ATP7V-genet. I europeiske populasjoner mest signifikante mutasjoner og His1070Gln Gly1267Lys, registrert 28 og 10% henholdsvis av alle mutante kromosomer [Thomas G. R. et al., 1995].
Menkes syndrom - en sykdom som skyldes dysfunksjon av kobberholdige enzymer( * 309.400, Xq12-q13, defekter i gener som koder for den kation-transport av ATPase ATP7A, MNK, MK, OHS, 300011, Xq12-q13, n recessive).Konsentrasjonen av kobber i serum reduseres kraftig. Som et resultat av forstyrrelser opptrer kobber transport forskjellige endringer av bindevev( degenerative forandringer i karvegger, svekket ben rørformet struktur) påvirkes CNS.
primær hemokromatose( * 235.200, 6p21.3, gen HFE, p; assosiasjon med HLA A3, B7, B14) på grunn av økt jern absorpsjon i tynntarmen og akkumulering i vev med påfølgende skade og organsvikt. I de kliniske og morfologiske egenskapene ved primær hemokromatose er det nødvendig å ta hensyn til den forskjellige staging av kurset. Vanligvis utforskes de prekliniske og kliniske stadiene. Gjennomsnittsalderen til pasienter med preklinisk stadium er 29 år, og i scenen med detaljerte kliniske manifestasjoner 44-49 år.
Fra biokjemiske indikatorer for påvisning av primær gemohroma-toza bruk av jern og av ferritin-konsentrasjon i serum, graden av jernmetning av transferrin. Allerede i preklinisk stadium er sykdommen preget av dype forstyrrelser i parametrene for jernmetabolisme. I trinn utplassert klinisk rett oyavleny jernkonsentrasjon i serum når 35 til 56 mmol / l, ferritin - 500 til 1500 g / l og transferrinmetningen graden av jern - 62 til 129%.Det mest informative funn økning i serumferritinkonsentrasjon 200 g / l og høyere hos kvinner og 300 mikrogram / liter, og er høyere hos menn, så vel som økt transferrin jern metningsgrad større enn 60%.Den første indikatoren er korrelert med jernlagrene i legemet av pasienter og kliniske manifestasjon av sykdommen, den andre - den enkleste og mest pålitelige markør-allel som er homozygote bærere primær hemokromatose. Direkte diagnostisering av primær hemokromatose ved DNA analysemetoder er mulig.