glycogeenstapelingsziekte

glycogenolyse activiteit van vele enzymen( enzymen betrokken bij de afbraak van glycogeen) in foetale lever aanzienlijk lager dan bij volwassenen, terwijl de activiteit van het enzym amyloglucosidase( onder invloed waarvan de verdere afbraak van glycogeen in glucose) ligt dicht bij die van volwassenen. Dit verklaart het hoge potentiële vermogen van de foetus om glucose uit glycogeen te mobiliseren.

structuur van glycogeen in de vorm van open vertakte structuur maakt het gemakkelijk toegankelijk voor de enzymen en derhalve de spier glycogeen is een gemakkelijke bron voor onmiddellijke energievoorziening. In de lever, die als energiebron substraat hoofdzakelijk vetzuren, glycogeen wordt gesplitst om een ​​ononderbroken toevoer van de hersenen glucose en erythrocyten bieden. Dit verschil benadrukt de centrale rol van de lever bij het handhaven van een constant niveau( homeostase) van glucose op het niveau van het lichaam.

Onder de stoornissen van koolhydraatmetabolisme, gekenmerkt door vergroting van de lever( hepatomegalie) en een afname van het bloedglucosegehalte( hypoglycemie) omvatten

glycogenolyse IA type( ook bekend onder namen als defecte glucose-6-fosfatase, ziekte Gierke).

reden verschillende symptomen die door glycogenolyse type I A - fout multifunctioneel enzym glucose-6-fosfatase, die werkt op de laatste fase van de productie van glucose( gluconeogenese).Dit enzym zorgt voor de vorming van meer dan 90% van de glucose die vrijkomt in de lever;daarom speelt hij een centrale rol in de normale homeostase van glucose. Bij de afbraak van glycogeen synthese en glucose gevolg gevormde glucose-6-fosfaat, splitsing van het molecuul waaruit de verbinding wordt omgezet in glucose in de bloedstroom komt.

Permanente symptomen van de ziekte van Girke zijn hypoglycemie en lage insulinespiegels. Toewijzen

psevdoglikogenoz I type, waarbij het defect geen betrekking heeft op glucose-6-fosfatase en overdrachtsystemen, glucose-6-fosfaat.

ziektebeeld Gierke ziekte gekenmerkt door ondervoeding( gewichtsverlies) in combinatie met een toename van de lever( hepatomegalie), hypoglycemie, en andere biochemische veranderingen in het lichaam. Vaak verergerde nieren waargenomen, die de uitscheiding van glucose in de urine( glucosurie) kunnen worden voorzien. Soms ontdekt selectie van ketonen in de urine( ketonurie), maar de ontwikkeling van een ernstige aandoening, zoals ketoacidose, ongewoon. Vaak ontwikkelen zich complicaties zoals langdurige bloeding, gekenmerkt door een schending van de functie van trombocyten. Op oudere leeftijd ontwikkelen zich xanthomas. Zieke kinderen hebben een karakteristiek gezicht, dat doet denken aan een Chinese pop.

De diagnose is gebaseerd op de aanwezigheid van de triade van stoornissen zoals hypoglykemie, hyperlactatemie en hyperuricemie.

Bepaling van de belangrijkste enzym in het materiaal genomen in leverweefsel biopsie, maakt het mogelijk om de diagnose te bevestigen en om de juiste behandeling te kiezen. Dit laatste houdt beperking levensmiddelen die lactose en saccharose gevormd is een extra hoeveelheid glucose-6-fosfaat.

glycogeenstapelingsziekte type II ( ook bekend als zure maltasedeficiëntie, de ziekte van Pompe) wordt beschreven Pompe in 1932

symptomen verschijnen vroeg in het 1e jaar van het leven in een slechte gewichtstoename, prikkelbaarheid, hypotensie, respiratoire aandoeningen met cyanose,de taal vergroten;ontwikkelt cardiomegalie( een toename in de grootte van het hart).Typisch dergelijke pathologie van het cardiovasculaire systeem waargenomen radiografisch( karakteristieke bolvorm van het hart) en het hart ultrageluid onderzoek.ziekte

vordert snel, de behandeling van deze ziekte in de meeste gevallen leidt tot de dood, alleen symptomatisch. Hier zijn de beschrijvingen van de lichtere variant van de ziekte, die zich op oudere leeftijd, die alleen de dwarsgestreepte spieren van invloed manifesteert. Basis

glycogenolyse type III ( Cori ziekte, ziekte van Forbes) is de enzymdefect amilo-1,6-glucosidase. In de afwezigheid van het bovengenoemde enzym is er geen volledige splitsing van glycogeen.

klinische beeld bestaat uit het verhogen van de lever, spierzwakte en andere aandoeningen, vasten hypoglykemie en marionet gezicht als bij de ziekte van Gierke. De nieren nemen niet toe, maar soms merken ze een toename van de milt en xanthoma op.

De resultaten van een laboratoriumonderzoek zijn vergelijkbaar met die van type I glycogenase. Optimaal therapeutisch effect geeft een eiwitrijk dieet met frequente maaltijden. In de kindertijd en in de loop van infectieziekten is nachtvoeding belangrijk. De prognose is relatief gunstig, veel gunstiger dan die van Girke.

type IV glycogenolyse ( amylopectinosis, ziekte Andersen) - zeldzaam voorkomende ernstige vorm van glycogeen stapelingsziekte die zich ontwikkelt als gevolg van enzymdeficiëntie amilo-1,4,1,6-transglyukozidazy. Wanneer dit enzym deficiënt is, wordt een structureel veranderd glycogeen gevormd. Voor de ziekte van

Andersen een typisch voorbeeld van cirrose met geelzucht en leverinsufficiëntie ontwikkelt in de kinderschoenen. Glycogeen wordt gestort in het hart, de nieren, de milt, lymfeknopen, skeletspieren;als gevolg van deze laatste vaak opgemerkt spierzwakte, eventueel voorafgegaan door ernstige aantasting van de leverfunctie.

Behandeling van de ziekte is alleen symptomatisch.

glycogenolyse type V ( miofosforilazy insufficiëntie, glycogeen opslag ziekte Type V) werd eerst beschreven in 1951 g. Deze ziekte werd gedetecteerd bij patiënten met pijn in de spieren na lichte lichamelijke inspanning, maar geen symptomen in rust. Bij deze ziekte is er een tekort aan het enzym( spierfosforylase).Dit enzym onderscheidt zich van de lever fosforylase wordt echter de lever op glycogeen opslag ziekte Type V niet beïnvloed en spierglycogeen vertraagd dan die na lichamelijke inspanning desintegreert in verband met hetgeen tederheid tekens voor patiënten passeert.

eerste symptomen ontwikkelen zich gewoonlijk aan het einde van de tweede - begin van de derde decennium van het leven. Soms is het episodische myoglobinurie, vooral na intensieve lichamelijke inspanning. De diagnose is gebaseerd op de vaststelling van een overactieve spierenzymen in het bloedserum na lichamelijke inspanning( zoals lactaatdehydrogenase, aldolase, creatine), en bepaling van myoglobine in urine. Verhoging van de concentratie van melkzuur in het bloedserum wordt niet waargenomen, omdat de energiebehoeften van de spieren voldaan vetzuren in plaats van glucose.

-behandeling bestaat uit het beperken van ernstige lichamelijke inspanning. De prognose is over het algemeen relatief gunstig, in ernstige gevallen leidt de ziekte tot een handicap.

glycogenolyse Type VI ( lever fosforylase deficiëntie complexe ziekte Hersey) wordt gekenmerkt door een mutatie in het structurele gen dat codeert voor de lever fosforylase enzymactiviteit, verweven met het 14 chromosoom.

Klinische manifestaties minder uitgesproken zijn dan aan glycogenolyse type I en III.Opmerking hepatomegalie, kleine vertraging, t. E., in vergelijking met andere glycogeenstapelingsziekte is gemakkelijk optie glycogeen accumulatie. Hypoglycemie is niet typisch. Soms is het niveau van enzymen van transaminasen verhoogd.

bevestiging van de diagnose is het noodzakelijk om de activiteit van het enzymsysteem onderzoeken perifere bloedleukocyten of in biopten van leverweefsel.

De steunpilaar van de behandeling is een dieet met een hoog eiwitgehalte( 15-20% van de totale calorieën), en frequente maaltijden. Het aandeel van vetten moeten zijn goed voor 30-35% van de calorieën, is koolhydraten aanbevolen in de vorm van zetmeel en glucose. In de adolescentie neemt de grootte van de lever af. Dietotherapie voorkomt mogelijke hypoglykemie. De prognose voor het leven is goed, de mentale ontwikkeling lijdt niet.

glycogenolyse Type VII ( abnormale functie van spierenzym fosfofructokinase).Dit type glycogenolyse ziekte lijkt McArdl dat intensieve training veroorzaakt een toename van lactaat in het bloed kan spierpijn en vernietiging gepaard met urinaire uitscheiding van eiwit myoglobine( myoglobinurie) opgemerkt - een belangrijke structurele eiwit van spierweefsel.

-behandeling bestaat uit het beperken van fysieke activiteit, waardoor de verschijning van klinische symptomen wordt voorkomen.

glycogenolyse Type kenmerk VIII deficiëntie van het enzym lever fosforylase kinase;Overgenomen in hechting aan het X-chromosoom. Klinische manifestaties komen overeen met die in type VI-glycogenese.

andere congenitale aandoeningen van koolhydraatmetabolisme, wat vaak leidt tot een toename van de lever omvatten fructose-intolerantie en galactosemie suiker( ontwikkelen als gevolg van tekort aan het enzym-galaktozofosfat uridiltransferazy).

Verhoogde, meestal veroorzaakt door vervetting die optreedt als gevolg van leverweefsel respons op accumulatie van grote hoeveelheden toxische tussenproducten fructose metabolisme. Wanneer

leverziekten, wanneer de concentratie van galzuren in de karteldarm holte onder een kritiek niveau als gevolg van het wegvallen van gal naar de twaalfvingerige darm, de opname van voedingsvetten sterk gereduceerd, en een tweede ontwikkelmiddelen steatorrhea( allocation ontlasting veel vet).Gal

gesynthetiseerd door de lever en wordt opgevangen in de galblaas, primaire functie die de concentratie van gal door daaruit delen water verwijderen. Vrijgave van gal uit de galblaas tijdens de spijsvertering is te wijten aan stof cholecystokinine, terwijl gepatokrinin stimuleert de productie van gal door de lever. Beide hormonen worden uitgescheiden door de bovenste dunne darm in reactie op voedsel invoeren. Galzuren behorend inherent aan steroïden belangrijke eindproducten van cholesterol stofwisseling die uit het bloed door de lever verwijderd en gebruikt voor de synthesewerkwijze. Er zij echter op gewezen dat cholesterol zelf ook in de gal. Galzuren worden uitgevoerd in vrije vorm in het darmlumen, en lever binden met andere stoffen, zoals aminozuren( glycine en taurine) en complexe verbindingen te worden uitgescheiden gal. Een dergelijke binding de oplosbaarheid van galzuren dat vormingsproces in een waterig medium bevattende stoffen cholesterol en fosfolipiden te vergemakkelijken. Binding van galzuren

beïnvloedt de absorptie in de darm, waardoor de concentratie boven een kritisch niveau in de bovenste dunne darm gehandhaafd. Omdat gal

een alkalische reactie worden de geconjugeerde galzuren algemeen geneutraliseerd door reactie met natrium en kalium, vormen galzouten. De resulterende verbindingen een emulgerend effect op de darminhoud, waardoor de vetvertering helpen bij de vorming van micellen. Bovendien alkalische gal onder invloed van de pH van de darminhoud activeert een aantal pancreasenzymen.

Na opname van voedingsvet geconjugeerde galzuren in de terminale ileum weer terugvallen in de lever en uitgescheiden in de gal. Deze circulatie treedt op na elke maaltijd, en de rug is opgenomen ongeveer 90-95% van galzuren vrijkomen tijdens elke cyclus. Deze galzuren, die niet worden aangezogen het ileum blootgesteld aan bacteriële darmflora, aldus gevormde secundaire galzuren. Opgemerkt wordt dat heel belangrijk dat de verhouding van deze zuren stabiel te zijn( cholinezuur - 50%, chenodeoxycholine - 30%, deoxycholzuur - 15%, lithogalzuur - 5%), een schending van dit evenwicht tot cholelithiasis.

Bij pasgeboren galzuur producten ongeveer tweemaal lager dan bij volwassenen dus ook hun concentratie in de darm verminderen. Dit feit voorkomt de vorming van micellen en volledige absorptie van voedingsvetten. Hierdoor wordt een groot verlies van galzuren in de ontlasting, met een ontoereikende absorptie in de darm. Premature baby's concentratie van galzuren in de darm is aanzienlijk lager dan het kritische niveau nodig is voor vorming van micellen. Aldus tekort aan galvorming en circulatie processen neonatale geopenbaard significant verlies van galzuren in de ontlasting, verstoring van de vertering van voedingsvetten en vetoplosbare vitamines, evenals een neiging tot stagnatie gal( cholestase).

Aandoeningen synthese van galzuren waargenomen bij levercirrose, sommige vormen xanthomatose gevolg cholestase bij enzymtekort( cholesterol 12-a-hydroxylase), verstoringen van de enterohepatische circulatie en absorptie stoornissen bij prematuren en onvolwassen kinderen na resectie van het ileum, bij cystische fibrose,besmet met het syndroom van de dunne darm.