Glikogēnozes
glikogenolīzi aktivitāte daudzu fermentu( enzīmu iesaistīto sadalījums glikogēna) augļa aknās ir ievērojami zemāks nekā pieaugušajiem, bet aktivitāte fermentu amiloglukozidāsi( reibumā kuras sīkāks iedalījums glikogēna līdz glikozei), ir tuvu, ka pieaugušajiem. Tas izskaidro augļa potenciālās spējas glikozes glikozes mobilizēt.
struktūra glikogēna veidā atvērtā sazarotu struktūru, padara to viegli pieejamu enzīmiem, un tādēļ muskuļu glikogēna ir gatavs avots nekavējoties sniegtu enerģiju. Aknās, kas kā enerģijas substrātu, ko galvenokārt izmanto taukskābes, glikogēna ir sašķelts, lai nodrošinātu nepārtrauktu piegādi smadzeņu glikozes un eritrocītiem.Šī atšķirība uzsver centrālo lomu aknu uztur konstantu līmeni( homeostāze) glikozes līmeņa ķermeni.
Starp traucējumiem ogļhidrātu metabolismu, kas raksturīgs ar aknu palielināšanos( hepatomegālijai) un samazinās glikozes līmenis asinīs( hipoglikēmija) ietver glycogenosis IA veidu( citādi pazīstams ar šādu nosaukumu nepilnīgu glikozes-6-fosfatāzes, Gierke slimība).
iemesls dažādi simptomi, kas rodas no glycogenosis tipa I A - neveiksme daudzfunkcionālu fermentu glikozes-6-fosfatāzes, kas iedarbojas uz pēdējo posmu glikozes veidošanos( glikoneoģenēzi).Šis enzīms nodrošina vairāk nekā 90% glikozes veidošanos aknās;tādēļ viņam ir galvenā loma normālā glikozes homeostāzē.In sabrukšanas glikogēna sintēzi vai glikozes šķīdumu dēļ veidojas glikozes 6-fosfātu, šķelšana no molekulas, no kura tas pārvērš savienojuma glikozi nonāk asinsritē.
Pastāvīgie Girkes slimības simptomi ir hipoglikēmija un zems insulīna līmenis. Piešķirt
psevdoglikogenoz I tipa , kas atšķiras ar to defektu attiecas ne glikozes-6-fosfatāzes, un pārneses sistēmas, glikozes-6-fosfāta.
klīniskā aina Gierke slimība, ko raksturo malnutricijas( svara zudumu), kas savienots ar aknās( hepatomegālija), hipoglikēmiju pieaugumu, un citu bioķīmisko izmaiņu organismā.Bieži tiek novērota nieru palielināšanās, kas var papildināt izdalīšanos glikozes urīnā( glikozūrija).Dažreiz konstatēta izvēli ketonvielas urīnā( ketonuria), bet attīstība nopietna stāvokļa, piemēram, ketoacidozi, neraksturīgi. Diezgan bieži rodas komplikācijas, piemēram, ilgstoša asiņošana, ir raksturīgs ar bojātu trombocītu funkcijas. Vecāka gadagājuma vecumā attīstās ksantomas. Slimiem bērniem ir raksturīga seja, kas atgādina ķīniešu lelu.
Diagnoze balstās uz klātbūtnē triāde traucējumi, piemēram, hipoglikēmiju, hiperlaktātēmijai un hiperurikēmijas.
noteikšana galvenais enzīms materiāliem, aknu audu biopsijas, ļauj, lai apstiprinātu diagnozi un izvēlēties pareizo ārstēšanas. Pēdējais princips ierobežošanu pārtiku, kas satur laktozi un saharozes no kura ir veidots papildu summu no glikozes-6-fosfātu.
glikogēna uzglabāšanas slimība II tipa ( pazīstams arī kā skābes maltase trūkumu, kuriem Pompe slimība) ir aprakstīta Pompe 1932.
simptomi parādās sākumā 1. dzīves gadā slikta svara pieaugums, aizkaitināmība, hipotensija, elpošanas traucējumi ar cianoze,valodas palielināšana;attīstās kardiomegālija( sirds izmēra palielināšanās).Parasti šāda patoloģija no sirds un asinsvadu sistēmas atklāti rentgenogrāfiski( raksturīga lodveida forma, sirds) un sirds ultraskaņas pētījumu.
slimība strauji progresē, ārstēšana ar šo slimību, vairumā gadījumos izraisīja nāvi, tikai simptomātisku.Šeit ir apraksti šķiltavu variantu slimība, kas izpaužas lielākā vecumā, kas ietekmē tikai šķērssvītroto muskuļus. Pamatojoties
glycogenosis III tips ( Cori slimìbas, Forbes slimība) ir ferments defekts AMILO-1,6-glikozidāzes. Ja nav minētā enzīma, nav pilnīga glikogēna šķelšanās.
klīniskā aina ir palielināt aknu, muskuļu vājums un citi traucējumi, badošanās hipoglikēmiju un marionešu sejas kā Gierke slimību. Nieres nepalielinās, bet dažreiz tiek novērots liesas un ksantomas palielināšanās.
Laboratorijas pētījuma rezultāti ir līdzīgi I tipa glikogrāzei. Optimāla terapeitiskā iedarbība nodrošina ar olbaltumvielām bagātu diētu ar biežām maltītēm. Zīdaiņa vecumā un infekcijas slimību laikā ir svarīga nakts barošana. Prognoze ir salīdzinoši labvēlīga, daudz izdevīgāka nekā ar Girka slimību.
IV tips glycogenosis ( amylopectinosis, Andersen slimība) - reti sastopami smaga forma glikogēna uzglabāšanas slimības, kas attīstās kā rezultātā fermenta trūkums AMILO-1,4,1,6-transglyukozidazy. Ja šis ferments ir nepilnīgs, veidojas strukturāli mainīts glikogēns.
Attiecībā uz Andersena slimību, ciroze ir tipiska dzelti un aknu mazspēja, attīstoties pirmsdzemdību periodā.Glikogēns tiek nogulsnēts sirdī, nierēs, liesā, limfmezglos, skeleta muskuļos;pēdējā rezultāta dēļ bieži tiek konstatēts muskuļu vājums, kas var būt pirms smagiem aknu darbības traucējumiem.
Slimības ārstēšana ir simptomātiska.
glycogenosis V tipa ( miofosforilazy nepietiekamība, Glikogēna uzglabāšanas slimība tips V) pirmo reizi tika aprakstīts 1951. g. Šī slimība tika konstatēta pacientam ar sāpēm muskuļos pēc nelielas fiziskas slodzes, bet bez simptomiem miera stāvoklī.Šajā slimībā ir vērojams fermenta( muskuļu fosforilāzes) trūkums.Šis ferments atšķiras no aknu fosforilāzes, bet aknas pēc tipa glikogēna nogulsnēšanās slimība V netiek ietekmēta, un muskuļu glikogēna aizkavēta nekā, kas pēc fiziskas slodzes sadalās saistībā ar kādā maiguma, zīmes pirms pacienti iet.
Pirmās slimības pazīmes parasti attīstās otrās beigās - trešās dzīves desmitgades sākumā.Dažreiz tā ir epizodiska mioglobinūrija, īpaši pēc intensīvas fiziskās slodzes. Diagnoze balstās uz noteikšanu, hiperaktīva muskuļu enzīmu, kas piedalās asins serumā pēc fiziskas slodzes( piemēram, laktātdehidrogenāzes, aldolāzes, kreatīna), un noteikšanai mioglobīnā urīnā.Nav novērota pienskābes koncentrācijas paaugstināšanās asinīs, jo muskuļu enerģētiskās vajadzības tiek apmierinātas ar taukskābēm, nevis ar glikozi.
ārstēšana ir ierobežot smagu fizisko slodzi. Prognozes parasti ir salīdzinoši labvēlīgas, smagos gadījumos slimība izraisa invaliditāti.
glycogenosis tips VI ( aknu fosforilāze trūkums komplekss Hersey slimība) ir raksturīga ar mutāciju strukturālajā gēnu, kas kodē aknu fosforilāze fermenta aktivitātes un režģveida ar 14. hromosomas.
Klīniskās izpausmes ir mazāk izteiktas nekā ar I un III tipa glikogēnām. Atzīmējiet hepatomegāliju, neliels pieauguma tempu palēninājums, ti, salīdzinot ar citiem glikogēnām, ir viegls glikogēna uzkrāšanās slimības variants. Hipoglikēmija nav tipiska. Dažreiz palielinās transamināžu enzīmu līmenis.
Lai apstiprinātu diagnozi, ir jāpārbauda fermentu sistēmas darbība perifēro asiņu leikocītos vai aknu audu biopsijā.
Ārstēšanas pamatā ir diēta ar augstu olbaltumvielu saturu( 15-20% no kopējās kalorijas), kā arī bieži ēdieni. Taukiem vajadzētu būt 30-35% kaloriju, ogļhidrātu ieteicams izmantot cietes un glikozes veidā.Pieaugušā gados aknu apjoms samazinās. Diētiskā terapija novērš iespējamu hipoglikēmiju. Dzīves prognoze ir laba, garīgā attīstība cieš.
glikogenozes VII tipa ( fermentu muskuļu fosfofrruktokināzes funkcijas pārkāpums).Šis veids glycogenosis atgādina McArdl slimība ka intensīva vingrinājums izraisa in laktāta līmeņa pieaugums asinīs, var novērot muskuļu sāpes un iznīcināšanu kopā ar urīnu proteīnu mioglobīnā( mioglobinūrijas) - būtisks strukturāls proteīnu muskuļu audos.
ārstēšana ir ierobežot fiziskās aktivitātes, novēršot klīnisko simptomu parādīšanos.
glikogēnozes VIII tipa raksturo aknu fosforilāzes, kināzes fermenta deficīts;Mantojis saikne ar X hromosomu. Klīniskās izpausmes atbilst tiem, kas ir VI tipa glikogenezē.
Other iedzimtas traucējumi ogļhidrātu metabolisma, bieži tādējādi palielinot aknu ietvert iedzimta fruktozes nepanesība cukuru un galactosemia( attīstās kā rezultātā enzīma-galaktozofosfat uridiltransferazy).
Palielināts aknu, parasti izraisa tauku deģenerācija, kas rodas kā rezultātā aknu audu reakciju uz uzkrāšanos pārmērīga toksisko starpproduktiem fruktozes metabolismu. Kad
aknu darbības traucējumi, ja koncentrācija žultsskābes resnās dobumā nokrītas zem kritiskā līmeņa dēļ pārtraukšanu žults uz divpadsmitpirkstu zarnā, asimilācija uztura tauku strauji samazinās, un otrs attīstīt steatorrhea( piešķiršanas fekālijas daudz tauku).Žults
sintezēts aknās un tiek savākts žultspūšļa, primāro funkciju, kas ir koncentrāciju žults, noņemot no tā daļām ūdens. Atbrīvošana no žults no žultspūšļa hidrolīzes laikā ir saistīts ar vielu, cholecystokinin, kamēr gepatokrinin stimulē žults aknās. Abi šie hormoni izdalās ar augšējo tievajās zarnās, reaģējot uz pārtikas ievešanu.Žultsskābes pieder būtības steroīdi ir nozīmīgi galaprodukti holesterīna metabolismu, kas tiek izņemtas no asinīm aknās un izmanto sintēzes procesā.Tomēr jāatzīmē, ka holesterīns pati arī klāt ar žulti.Žultsskābes produkcija brīvā formā uz zarnu lūmenu, aknu un saistās ar citām vielām, piemēram, aminoskābes( Glycine un taurīns), un kā kompleksu saistošā savienojumi tiek izvadīti ar žults.Šāda bonding palielina šķīdību žultsskābju, kas atvieglo veidošanās procesu, ūdens vidē, vielas, kas satur holesterīna un fosfolipīdus. Binding of žultsskābju
ietekmē to uzsūkšanos tukšajā zarnā, saskaņā ar kuru koncentrācija tiek uzturēta virs kritisko līmeni augšējā tievajā zarnā.Tā žults
tam ir sārmaina reakcija, konjugētā žultsskābes parasti neitralizēti reakcijā ar nātrija un kālija, forma žultsskābju sāļu. Iegūtie savienojumi ir putotāju ietekmēt saturu zarnās, tādējādi palīdzot gremošanu tauku, veidojot micellu. Turklāt, sārmains žults sakarā ar ietekmi uz pH zarnu satura aktivizē vairākus aizkuņģa dziedzera fermentu.
Pēc absorbcijas uztura tauku konjugēts žultsskābes termināla līkumainajā krist atpakaļ uz aknās un izdalās ar žulti.Šī cirkulācija notiek pēc katras ēdienreizes, un muguras absorbē aptuveni 90-95% no žultsskābju izlaisti katrā ciklā.Šie žultsskābes, kas nav sūkātas līkumainajā zarnā ir pakļauti zarnu baktēriju flora, kas veidojas sekundāra žults skābi. Jāatzīmē, ka ļoti svarīgi, ka attiecība starp šīm skābēm būt stabils( holiskās - 50%, chenodeoxycholic - 30%, deoksiholiskās - 15%, lithocholic - 5%), pārkāpums šajā līdzsvarā noved pie žultsakmeņi.
Jaunpiedzimušajiem žultsskābes produktiem ir aptuveni divas reizes mazāks nekā pieaugušajiem, tādēļ, arī samazināt to koncentrāciju zarnās.Šis fakts novērš veidošanos micellas un pilnīgu uzsūkšanos uztura taukiem. Tā rezultātā liels zaudējums žultsskābju fēcēs pavada nepietiekamu uzsūkšanos zarnās. Priekšlaicīga zīdaiņiem koncentrācija žultsskābes zarnās ir ievērojami mazāks par kritisko līmeni, kas nepieciešams, lai micellas veidošanos. Tādējādi deficīts žults veidošanās un aprites procesu jaundzimušo izpaužas būtisku zaudējumu žultsskābes fekālijām, traucējumu sagremošanu uztura tauku un taukos šķīstošo vitamīnu, kā arī tendence stagnācijas žults( holestāze).
Disorders sintēze žultsskābju novēroti aknu ciroze, dažas formas xanthomatosis pienācīgi holestāze kad fermenta trūkums( holesterīns 12-a-hidroksilāze), traucējumi enterohepatiskas cirkulācijas un absorbcijas traucējumiem priekšlaicīgu un nenobriedušiem bērniem pēc rezekcijas līkumainās zarnas, cistiskās fibrozes,piesārņoti ar sindromu tievo zarnu.