Iedzimta hemolītiskā anēmija, ko izraisa eritrocītu glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes aktivitātes deficīts
deficīts glikozes-6-fosfātdehidrogenāzes( G-6-FD) - visbiežāk ģenētisku novirzi eritrocītu, kā rezultātā hemolītiskās krīzes( paasinājuma dēļ intensīvu iznīcināšanu sarkano asins šūnu), kas saistīti ar uzņemšanas vairākas narkotikas. Papildus krīzes( akūta) veselības stāvokli personas ar šī slimība ir pilnībā kompensētu. Ir zināms, ka vairāki medikamenti, īpaši pretmalārijas, daži cilvēki var izraisīt akūtu hemolītisku anēmiju. Nelikumīgu attieksmi pret narkotikām bieži novēro vienas ģimenes locekļi. Tika konstatēts, ka pēc tam, kad hemolītisko krīzes cilvēki sarkano asins šūnu parādās lieli ieslēgumi, kas ir sauc Heinca. Pēc tam, sarkanās asins šūnas personām ar akūtu hemolītisko krīze, ko izraisīja lietojat kādas zāles, mēģenē ar vielu atsetilfenilgidrazin, sarkanās asins šūnas ir daudz Heinca( daudz vairāk nekā veseliem cilvēkiem).Pirmais apraksts aktivitātes fermentu deficītu, piemēram, G-6-PD attiecas uz 1956 zemu fermentu aktivitāti, tika konstatēts, pacientiem, kas ārstēti ar profilaktisku pretmalārijas narkotiku primaquine. Tajā pašā laikā attīstījās akūta hemolītiskā krīze. Neatkarīgi no šiem pētījumiem, citi zinātnieki, kas 1957. gadā atklāja trūkumus šī enzīma sarkanajās asins šūnās jauneklis no Irānas, kura ir bijusi periodiski hemolītiski krīzi, nesaņemot medikamentus.
Šī fermenta aktivitātes deficīts vienmēr ir saistīts ar X hromosomu. Mutācijas gēna saikne ar dzimumu dod ievērojamu vīriešu pārsvaru starp cilvēkiem ar šo slimību. Tas izpaužas vīriešiem, kuri ir mantojuši šo patoloģiju no mātes ar savu X hromosomu sievietēm, kuri ir mantojuši šo slimību no abiem vecākiem, un dažas sievietes, kuri ir mantojuši šo slimību no viena vecāka.
visbiežāk deficīts G-6-PD ir atrodams Eiropā, kas atrodas uz Vidusjūras piekrastē - Grieķijā, Itālijā.Dažās Latīņamerikas un Āfrikas valstīs ir plaši izplatīts fermentu aktivitātes trūkums.
Mūsu valstī G-6-FD darbības trūkums tiek sadalīts nevienmērīgi. Azerbaidžānā tika konstatēta augsta patoloģiskā gēna koncentrācija dažādu Dagestānas, Uzbekistānas, Armēnijas un Gruzijas tautību vidū.Varbūt augsto uzkrāšanos nenormālo gēna šajos rajonos veicina pastāvošās paražas consanguineous laulību. Tas noved pie uzkrāšanos iedzīvotāju sieviešu ar divu mutāciju X hromosomā norimšanas eritrocītu pēc medikamentiem parādās smagāka nekā pārvadātājiem viena mutanta X hromosomā.Turklāt vīriešu dzimšanas varbūtība ar mutē X hromosomu palielinās. To veicināja arī tropiskās malārijas izplatīšanās pagātnē.Pastāv hipotēze, ka trūkums, G-6-PD sniedz vairākas priekšrocības cīņā pret falciparum malāriju, un personas, kurām ir deficīts, mazāka iespēja nomirt no slimībām. Par labu šai hipotēzei ir nevienlīdzība parazīta starp sarkano asins šūnu heterozigotām sievietēm: parastos šūnās, parazīts ir daudz smagāka nekā patoloģiski mainījusies.
pirmais posms narkotiku vielmaiņu organismā ir tās pāreju uz aktīvā formā, kas var izraisīt izmaiņas struktūrā eritrocītu membrānu. Aktīvā zāļu forma mijiedarbojas ar hemoglobīnu. Tas rada noteiktu daudzumu ūdeņraža peroksīda. Veseliem cilvēkiem akūta hemolītiskā krīze attīstās, ievadot nozīmīgu zāļu daudzumu( toksisku devu).Krīze var rasties, ja atgūšanas sistēmas nespēj tikt galā ar ūdeņraža peroksīda pārpalikumu, kas rodas sarkanajās asins šūnās.Šādā gadījumā Heinz ķermenis parādās sarkano asins šūnu sistēmā.Liesa izlaidumi sarkanās asins šūnas no šīm šūnām, un zaudēto daļu virsmas sarkano asins šūnu, izraisot to priekšlaicīgu nāvi.
Pasaules Veselības organizācijas eksperti ir sadalīti versijas fermentu deficītu G-6-PD par 4 klasēs atbilstoši jaunām izpausmēm un līmeņa fermentu aktivitāte eritrocītos.
1. klases - varianti, kuriem ir hroniska hemolītiskā anēmija.
2. klase - iespējas ar līmeni fermentu aktivitāte eritrocītos 0-10% no normāla, pārvadātājs, kas izraisa trūkumu hemolītisko anēmiju bez saasināšanos un progresēšanu, kas saistīti ar zāļu lietošanas vai ēšanas FABA pupiņas.
3. klase - iemiesojumos līmeni fermentu aktivitāti eritrocītu 10-60% no normāla, kurā gaisma var būt simptomi hemolītisko anēmiju narkotiku devu.
4. klase - versija ar normālu vai tuvu normālā līmenī fermentu aktivitāte, bez jebkādiem simptomiem.
hemolītisko anēmiju piedzimstot ir enzīma G-6-PD kā 1. un 2. klasē.Aktivitāte G-6-PD eritrocītos ne vienmēr atbilst smaguma slimības izpausmes notiek. Daudzos gadījumos 1. klasi nosaka 20-30% -i 'fermentu aktivitāti, un ar nulles darbību atsevišķos medijos neuzrāda slimības simptomus. Tas ir saistīts, pirmkārt, ar īpašības mutantu enzīmu sevi, un, otrkārt, ar ātrumu neitralizācijas narkotiku aknās.
visbiežāk trūkums no fermenta aktivitātes G-6-PD nekādas izpausme bez iemesla. Vairumā gadījumu, hemolītisko krīzes sāksies pēc saņemšanas dažu narkotiku, īpaši sulfonamīdiem( norsulfazol, streptocid, sulfadimethoxine, sulfacetamide nātrija, etazol, Biseptolum), pretmalārijas( primaquine, hinīns quinacrine), nitrofurānu atvasinājumu( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC Negro nevigramon), zāles tuberkulozes ārstēšanai( tubazid, ftivazid), niridazole antihelminthic narkotiku( ambilhar).Pēc kļūmes fermenta aktivitāti G-6-PD var izmantot pretmalārijas delagil un no sulfonamīdiem - ftalazol tikai. Dažas zāles lielās devās izraisīt hemolītisko krīzēm, un mazs var izmantot deficītu no fermenta aktivitātes, G-6-PD.Šādas narkotikas ietver acetilsalicilskābi( aspirīnu), Aminopyrine, fenacetīns, hloramfenikolu, streptomicīnu, Artane, pretdiabēta sulfa narkotikas.
slimības izpausmes var notikt 2-3-th dienā no sākuma narkotiku lietošanas. Sākotnēji, pastāv neliela dzeltena acu krāsa, urīns kļūst tumšs. Ja šajā laikā pārtraukt lietot narkotikas, smagā hemolītisko krīze neattīsta citādi 4. vai 5. dienā var hemolītisko krīze ar atdalīšanas melnu urīna, dažreiz brūna, krāsa, kas ir saistīta ar sabrukšanas eritrocītu iekšpusē asinsvadiem. Hemoglobīna saturs šajā laikā var samazināt līdz 20-30 g / l un vairāk. Smagos gadījumos temperatūra pieaug, ir asas galvassāpes, sāpes ekstremitātēs, vemšana, dažreiz caureja. Ir elpas trūkums, pazemināts asinsspiediens. Bieži palielinās liesa un dažreiz aknas.
Retos gadījumos masveida sabrukumu sarkano asins šūnu izraisa intravaskulāra koagulācija ar asins recekļu veidošanos, kas likvidētu lūmenu asinsvadiem. Tas, savukārt, var novest pie slikta apgrozībā nierēs un attīstībai akūtu nieru mazspēju. Kad
asins pārbaudē atklājās, anēmija, palielinot apjomus nenobriedušus formām eritrocītos( retikulocītu).Balto asins šūnu skaits palielinās. Dažreiz, it īpaši bērniem, skaits leikocītu var kļūt ļoti liels( 100 x 109 / l un vairāk).Trombocītu līmenis parasti nemainās. Par īpašu pētījumu sarkano asins šūnu smaga uzliesmojums laikā atklāj lielu skaitu Heinca. Tā rezultātā iznīcināšana eritrocītu izteikt saturs brīvā hemoglobīna palielina asins seruma bilirubīns bieži palielinājies. Urīns arī parādās hemoglobīns.
Bērni bieži attīstās smaga hemolītiski krīzi, nekā pieaugušajiem. Krasā kļūmes fermenta aktivitāti G-6-FD hemolītisko krīzes dažreiz parādās tūlīt pēc piedzimšanas.Šī hemolītisko slimību jaundzimušajam, nav saistīts ar imunoloģisko konflikts starp viņu un viņa māti. Tas var notikt tikpat grūti, kā hemolītisko anēmiju Rēzus nesaderība starp māti un bērnu, kas var izraisīt nopietnus dzelte ar smagu centrālo nervu sistēmu.
hemolītisko krīze pie deficītu no fermenta aktivitātes, G-6-PD dažreiz notiek infekcijas slimību( gripas, Salmonella infekcija, vīrusu hepatīta), neatkarīgi no zālēm, var izraisījusi pastiprināšanos, diabēta vai nieru mazspējas attīstību.
neliela daļa no cilvēkiem ar nepietiekama aktivitāte fermenta G-6-PD ir konstants hemolītisko anēmiju, kas saistīta ar narkotiku lietošanu.Šādos gadījumos ir nedaudz liesas palielinājums, samazināts hemoglobīna līmenis ne tik daudz, nedaudz augstāku līmeni bilirubīna līmeni asinīs.Šiem cilvēkiem slimību var saasināt vai pēc medikamentiem iepriekš norādīts, vai infekcijas slimības.
Daži cilvēki ar deficītu G-6-PD attīstīt hemolītisko anēmiju, kas saistīta ar patēriņu zirgu pupas - favism.favism izpausme apzīmējumi sastāv straujo iznīcināšanu sarkano asins šūnu nāk ātrāk kā pēc ieņemšanas medikamentu un gremošanas traucējumi, kas saistīti ar tiešu ietekmi uz faba pupiņu zarnās. Hemolītisko krīzes rasties dažu stundu laikā pēc ēšanas pupiņas, vismaz 1-2 dienas, to smagums ir atkarīgs no summas ēst pupas. Favisms bieži ir sarežģīta nieru mazspējas dēļ.Mirstība ir augstāka favismā nekā formās, ko izraisa zāļu lietošana. Ieelpojot ziedputekšņu hemolītisko krīzes biežāk gaismas, bet ir dažas minūtes pēc tam, kad saskaras ar ziedputekšņu.
aprakstīts vienu hemolītisko krīzes dēļ saņemšanu vīriešu papardes, ēdot mellenēm, melleņu.
pamats, lai atklātu enzīma G-6-PD ir noteikšana no fermenta aktivitātes, izmantojot īpašas izmeklēšanas metodes.Ārstēšana mazspēja
ferments G-6-PD tikai nepieciešams, kad tā izteikta pazīmes akūtu iznīcināšanu eritrocītu. Pie konstantas deficīts hemolītisko anēmiju darbībā G-6-PD 1 klasē dažkārt rada liesas izņemšana. Ja nav smagi hemolītisko krīzes ar nelielu tumšas krāsas urīns, gaiši ar dzeltenu sklēras un neskaidra samazinājums hemoglobīna nepieciešama atcelšanas krīzi izraisīja medikamentu saņemšanu riboflavīns 0,015 g 2-3 reizes dienā, ksilīts 5-10 grami 3 reizes dienā, izstrādājumus no vitamīnu E Kad
izteiktas pazīmes intravaskulārās sabrukumu sarkano asins šūnu, it īpaši, kad favism, nepieciešamību novēršanai akūta nieru mazspēja. Profilakse nieru mazspēju tiek veikta tikai slimnīcā vai intensīvās terapijas nodaļā, un ir atkarīga no smaguma stāvoklī.
Eritrocīti pārtvaicējas tikai ar smagu anēmiju. Profilakse
hemolītisko krīzes samazināts atteikties saņem zāles, kas var izraisīt par slimības saasināšanos. Tādā gadījumā šīs zāles ir jāaizstāj ar analogiem, kas padara ārstu.
prognoze. Personām ar enzīma G-6-PD gandrīz veselīgu, un saskaņā ar preventīviem pasākumiem, var būt veselīgs visu mūžu.Šādu cilvēku darba spēja nav ciešama. Hroniska hemolītiskā anēmija, kas saistīta ar G-6-PD deficītu, parasti nav smaga. Parasti darba spēja ir pilnībā saglabāta. Ar akūtu hemolītisko krīzes prognoze ir atkarīga no ātruma atcelšanas narkotiku, kas izraisa hemolītiski krīzi, vecumu, stāvokli sirds un asinsvadu sistēmu. Kad favism sliktāka nekā prognozēts, bet preventīvie pasākumi to nedaudz mirstību, pat gadījumos, sarežģī akūtu nieru mazspēju.