Hipofosfatemālas pret vitamīniem D izturīgs raksīts - cēloņi, simptomi un ārstēšana. MF.
Ģimenes hypophosphatemic rahīts, vai fosfāts diabēts vai vitamīnu-D-izturīgs rahīts( HYPOPHOSPHATEMIC D vitamīna NEPIEEJAMĀM rahīta; HPDR; 307800), vispirms aprakstīts Albrigt et al.1937. gadāX-saistīta hypophosphatemic rahīts - visbiežāk formu hipofosfātēmija ar saslimstību ar aptuveni 1 ar 20000-25000.
iemesli hypophosphatemic rahīts
slimība ir X-saistīta dominējošā mantojums. To raksturo pilnīga penetrancija hipofosfatemēmijai un nepilnīga kaulu izmaiņām. Sievietes iet patoloģiskus ieiet meitas un dēli c varbūtības 50%, vīrieši - tikai meitas, ar varbūtību 100%.Zēni slimība ir smagāka nekā meiteņu slimība.
Molecular-ģenētisks cēlonis slimības - mutāciju gēnu PHex( Phosphat regulēšanas hormonu ar homologies uz endopeptidāzes uz X hromosomā).Gēnu sastāv no 18 exons un kodē fosfāts regulēšanas endopeptidāžu( neitrāliem endopeptidāžu homologs ka regulēt aktivitāti citu proteīnu), kurš kontrolē membrānas fosfāta transportu nieru kanālos, tievo zarnu, un, iespējams, citos orgānos. Kā mutācijas PHex gēna caur hipotētiskā fosfaturichesky hormonu izraisīt nieru zaudējumu fosfāta un vitamīnu D vielmaiņas traucējumiem, joprojām nav skaidrs, un viedokļi par šo jautājumu ir ļoti pretrunīgi. Hipotētiskais modelis: tiek pieņemts, ka endopeptidāzes PHEX izraisa fosfaturīta hormona aktivāciju. Ja mutācija PHex-gēna noved pie endopeptidāžu aktivitātes zudumus, tādēļ tiek samazināts phosphatonin aktivitāti un, kā rezultātā, ir zaudējums no fosfāta caur nierēm un ne nomākumu inaktivācijas 1,25-( OH) vitamīnu 3-D.
Diagnostics
ģenētiska defekta noved pie fosfāta reabsorbciju nierēs kanālos un tās uzsūkšanās tievajā zarnā pārkāpšanu. Tas izpaužas giperfosfaturiya, Hipofosfātēmija, paaugstināts sārmainās fosfatāzes aktivitāte un attīstību rahitopodobnyh izmaiņas, kas nevar ārstēt ar D vitamīnu parastos devās. Hipokalciēmiju( kalcija trūkumu) nepastāv vai tas ir nenozīmīgs. Slāpekļa slāpekļa un elektrolītu koncentrācija asinīs ir normāla. Citas daļējas nieru funkcijas ir normālas. Citātu līmenis asinīs ir normāls, pretstatā hipokitratemijam ar normālu ar vitamīniem D deficītu raķītu.
Kaulu rentgenogramma atklāj būtiskas izmaiņas epi-un metafizālās zonās. Diafīzes struktūra atšķiras no parasto raķīti: kopā ar augšanas zonām pastāv arī osteosklerozes zonas. Caurspīdīgo kaulu sabiezējums, pateicoties periosta vienpusējai, bieži mediālajai slānim. Simptomi
hypophosphatemic rahīts
slimība sākas vēlu pirmajā vai pirmstermiņa otrajā dzīves gadā.Pacientiem bērniem ir muskuļu hipotonija, varus deformācijas kaulu, sevišķi apakšējo ekstremitāšu, rahītisks "rokassprādzes", "krelles", gaitas traucējumi - "pīle" gaita, panīkuši izaugsmi. Dažreiz tiek novēroti spontāni lūzumi. Zobi izplūst normāli, bet ātri tiek bojāti ar kariesu. Garīgā attīstība cieš.
Pēc slēgšanas epifizeālās izaugsmes zonu slimības simptomus kristies, taču neārstēti pacienti vecumā tiek atrastas smagas kaulu slimība.
Pieaugušajiem iedzimtu hipofosfatemiju var kombinēt ar osteomalāciju. Klīniski tas izpaužas kaulu sāpes, muskuļu vājums, samazinājumu pieauguma dēļ kompresijas skriemeļiem. Kalcija līmenis asinīs nav traucēts, bet ir negatīvs kalcija un fosfora līdzsvars.
Ārstēšana hypophosphatemic rahīts
Tomēr nav apmierinošs ārstēšana hypophosphatemic rahītu.
Narkomānijas ārstēšana neietekmēja pamatu pamatā ģenētisks defekts, tomēr, kad tas sasniegts rahīts klīniskā ārstēšana un uzlabotu kaulu histoloģijā.Ārstēšana jāuzsāk pēc iespējas ātrāk, lai izvairītos no kaulu deformācijas. Nepieciešamās devas ir atkarīgas no raicīta smaguma pakāpes un pacienta vecuma. Virs tiem maziem bērniem( vai sākumā terapijas un vecākiem bērniem), tad jāsamazina līdz izaugsmes strūkla laikā pubertātes laikā atkal palielināsies.
In iedzimtu D-izturīgs hypophosphatemic vitamīnu rahīta ir izteikts tolerance narkotiku ergocalciferol. Purpose of pie devām fizioloģiskajām vajadzībām, vai, ko izmanto, lai ārstētu rahīta dēļ deficītu, piemēram, D vitamīna neizraisa pieaugumu fosfāta līmenis asinīs, vai lai samazinātu simptomus rahīta vai Osteomalācijas.
Tādēļ ir nepieciešams izmantot medikamentus lielākas devas( vidēji par 30 000-100 000 ME un vairāk dienā), lai ārstētu fosfatdiabeta. Atšķirības efektivitāti Holekalciferola un ergocalciferol netiek atklāts šo slimību.Šo līdzekļu vietā dihidrotachistēriju var ievadīt 0,5-1,5 mg dienā.Pēc ķīmiskās struktūras tā ir tuvu ergokalciferolam.
Reibumā lielās devās vai ergocalciferol digidrotahisterina uzlabota kalcija uzsūkšanos zarnās, uzlabota līdzsvars kalcija un fosfora, ir samazināts sārmainās fosfatāzes aktivitāte, iespējams, saistīts ar nomācošo iedarbību lielām devām šīm zālēm.Šajā sakarā rachita un osteomalācijas parādība samazinās. Tomēr fosfāta ekskrēcija( izdalīšana) urīnā nesamazinās. Tādēļ to līmenis asinīs joprojām ir samazināts, bet vienlaikus pacienšu augšana tiek normalizēta.
Prognoze un komplikācijas
Pēc pubertātes, slimība var notikt pat bez ārstēšanas. Pieaugušajiem, kuriem ir bijusi bērnam vitamīnu-D-rezistentu rahītu, hipofosfatēmija atkārtojas, kavēta augšana, deformācijas postrahiticheskie iegurņa ekstremitātes, bieži vien izriet no cesarean sadaļā sievietēm. PM atkārtošanās ir iespējama sprieguma minerālvielu metabolisma( grūsnības, laktācijas laikā).