אנמיה hemolytic תורשתי, נגרמת על ידי חוסר פעילות של גלוקוז 6-פוספט dehydrogenase של אריתרוציטים
של dehydrogenase גלוקוז-6-פוספט( G-6-PD) - אריתרוציטים פגם גנטי הנפוץ ביותר, וכתוצאה מכך למשבר המוליטית( החמרה עקב הרס אינטנסיבי של תאי דם אדומים) הקשורים הקבלה של מספר תרופות.מחוץ למשבר( החמרה), מצב הבריאות ומצבו של אדם עם מחלה זו הוא פיצוי מלא.זה ידוע כי מספר תרופות, במיוחד אנטימלריה, יכול לגרום anemia hemolytic חריפה אצל אנשים מסוימים.אי-סובלנות לסמים נצפתה לעתים קרובות אצל בני אותה משפחה.זה נקבע כי לאחר המשבר hemolytic בבני אדם ב אריתרוציטים תכלילים גדולים מופיעים אשר נקראים גופים של היינץ.לאחר צבת תאי הדם האדום של אנשים עם משבר המוליטית חריף הנגרם על ידי לקיחת תרופות כלשהן, בתוך מבחנה עם atsetilfenilgidrazin חומר, בתאי דם אדומים יש הרבה גופים היינץ( הרבה יותר מאשר אצל אנשים בריאים).התיאור הראשון של הפעילות של חסר האנזים של G-6-PD מתייחס לפעילות האנזים נמוך 1956 נמצא בחולים שטופלו primaquine תרופה נגד מלריה מניעתי.במקביל, התפתח משבר המוליטיטי חריף.לא משנה מחקרים אלה, מדענים אחרים 1957 גילה את חוסר באנזים זה בתאי הדם האדומים של בחור צעיר מאיראן, אשר כבר משבר המוליטית מעת לעת מבלי שקיבלו טיפול תרופתי.
חוסר הפעילות של אנזים זה קשור תמיד לכרומוזום X.הקשר של הגן המוטנטי עם המין נותן דומיננטיות משמעותית בקרב גברים עם מחלה זו.הוא מתבטא בגברים שירשו את הפתולוגיה הזאת מהאם עם כרומוזום X שלה, אצל נשים שירשו את המחלה משני ההורים, ובחלק מהנשים שירשו את המחלה מאחד ההורים.
החסר הנפוץ ביותר של G-6-FD נמצא באירופה, הממוקם על חוף הים התיכון - ביוון, באיטליה.מחסור בפעילות האנזים נפוץ בכמה מדינות באמריקה הלטינית ובאפריקה.
במדינה שלנו, חוסר פעילות של G-6-FD מופץ באופן לא אחיד.ריכוז גבוה של גן פתולוגי נמצא באזרביג'אן, בין לאומים שונים בדגסטן, באוזבקיסטן, בארמניה ובג'ורג'יה.אולי הצטברות גבוהה של גן לא נורמלי בקהילות אלה מקלה על ידי מנהג של נישואים קשורים ששרדו עד היום.זה מוביל להצטברות של אוכלוסייה של נשים עם שני X-כרומוזום מוטנטית, הדעיכה של אריתרוציטים לאחר תרופתי מופיעה כבדה יותר הנישא של אחד כרומוזום X המוטציה.בנוסף, ההסתברות של לידת גברים עם כרומוזום X מוטציה X עולה.זה היה גם הקלה על ידי התפשטות גדולה של מלריה טרופית בעבר.יש היפותזה כי מחסור של G-6-FD נותן כמה יתרונות במאבק נגד מלריה טרופית, ואלו שיש להם כזה גירעון נפטר לעתים קרובות יותר ממחלה זו.לטובת השערה זו היא חלוקה לא שוויונית של הטפיל בין תאי הדם האדומים של נשים הטרוזיגוטיים: בתאים נורמליים, הטפיל הוא הרבה יותר מאשר שהשתנו באופן פתולוגי.
הראשון לביים את מטבוליזם התרופה בגוף נמצא במעבר שלה לטופס פעיל, אשר יכול לגרום לשינויים במבנה של הקרום הכדורי.הצורה הפעילה של התרופה אינטראקציה עם המוגלובין.זה מייצר כמות מסוימת של מי חמצן.אצל אנשים בריאים מתפתח משבר המוליטיטי חריף עם מינון של כמות משמעותית של התרופה( מינון רעיל).משבר יכול להתעורר כאשר מערכות ההתאוששות אינן מסוגלות להתמודד עם עודף מי חמצן שנוצר בתאי הדם האדומים.במקרה זה, הגוף של היינץ מופיע בתאי דם אדומים.הטחול משחרר תאי דם אדומים מתאים אלה, ואת החלק האבוד של פני השטח של תאי דם אדומים, מוביל למוות בטרם העת.
עולם מומחי ארגון הבריאות מחולקים הגירסות של חסר האנזים של G-6-PD לתוך 4 כיתות בהתאם גילויים המתעוררים ורמת פעילות אנזים בתאי דם אדומים.
מחלקה ראשונה - גרסאות המלוות באנמיה hemolytic כרונית.
בכיתה 2nd - אפשרויות עם רמת פעילות האנזים בתאי הדם האדומים 0-10% מהממוצע העונתי, המוביל הגורמת חוסר אנמיה המוליטית ללא החמרה עגמת נפש הקשורות לנטילת תרופות או אכילת שעועית Faba.
בכיתה 3rd - התגלמויות רמת פעילות האנזים ב אריתרוציטים 10-60% מהממוצע העונתי שבו האור יכול להיות סימפטומים של אנמיה המוליטית הקשורים צריכת סמים.
Class 4 - גרסה עם נורמלי או קרוב לרמה נורמלית של פעילות האנזים ללא כל תסמינים.
המוליטית אנמיה בלידה הוא חסר של האנזים G-6-PD כמו 1 ו -2 בכיתה.פעילות של G-6-PD ב אריתרוציטים לא תמיד תואמים את חומרת המחלה ביטויים להתרחש.במקרים רבים הכיתה -1 נקבעת על ידי 20-30% פעילות האנזים -s, ועם אפס פעילות במדיה כלשהי לא מראה סימפטומים של המחלה.הדבר נובע, ראשית, את המאפיינים של מוטצית אנזימים עצמם, ושנית, למהירות של ניטרול של תרופות בכבדות.
מחסור הנפוץ ביותר של פעילות האנזים של G-6-PD עושה שום ביטוי ללא פרובוקציה.ברוב המקרים, משברים המוליטית להתחיל לאחר קבלת הפנים של תרופות מסוימות, במיוחד sulfonamides( norsulfazol, streptocid, sulfadimethoxine, נתרן sulfacetamide, etazol, Biseptolum), antimalarials( primaquine, כינין, quinacrine), נגזרים nitrofuran( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC כושי nevigramon), תרופות לטיפול בשחפת( tubazid, ftivazid), התרופה antihelminthic niridazole( ambilhar).בשלב מחסור של פעילות האנזים של G-6-PD יכול לשמש delagil נגד מלריה ומן sulfonamides - ftalazol בלבד.חלק מהתרופות במינונים גדולים לגרום למשברים המוליטית, וקטנות יכול לשמש מחסור של פעילות האנזים של G-6-PD.תרופות אלו כוללות חומצה אצטילסליצילית( אספירין), aminopyrine, phenacetin, chloramphenicol, סטרפטומיצין, ארטן, תרופות סולפה בסוכרת.גילויי
של המחלה יכולים להתרחש בכל יום 2-3-ה מההתחלה של ותרופות.בתחילה, יש צבע עיניים צהוב קל, השתן הופך כהה.אם בשלב זה להפסיק לקחת את התרופה, משבר המוליטית הכבד אינו מתפתח אחר ביום 4 או 5 במאי משבר המוליטית עם פרדה של שתן שחור, לפעמים חום, צבע משויך הדעיכה של אריתרוציטים בתוך כלי דם.התוכן המוגלובין בתקופה זו עשוי להיות מופחת ל 20-30 גר '/ ליטר ויותר.במקרים חמורים הטמפרטורה עולה, יש כאב ראש חד, כאב בגפיים, הקאות, שלשולים לפעמים.יש קוצר נשימה, לחץ הדם יורד.הטחול הוא לעתים קרובות מורחב, לפעמים הכבד.
במקרים נדירים, התפוררות מסיבית של כדוריות דם אדומות מעוררת קרישה תוך-עם היווצרות קרישי דם כי לסגור את לומן של כלי דם.זה, בתורו, יכול להוביל במחזור עני בכליות לבין ההתפתחות של אי ספיקת כליות חריפה.כאשר בדיקת דם
חשפה אנמיה עם כמויות גדלות והולכות של צורות לא בוגרות של אריתרוציטים( רטיקולוציט).מספר תאי הדם הלבנים גדל.לפעמים, במיוחד אצל ילדים, מספר לויקוציטים עלול להיות גדול מאוד( 100 x 109 / L ומעלה).רמת הטסיות בדרך כלל אינה משתנה.עבור מחקר מיוחד של תאי דם אדומים במהלך התלקחות חמורה מגלה מספר רב של גופים היינץ.כתוצאה מכך, הרס של כדוריות אדומות מבטאים את התוכן של המוגלובין חופשי מגדיל בילירובין בדם בסרום הוא לעתים קרובות גדל.בשתן מופיע גם המוגלובין.
ילדים לעיתים קרובות לפתח משבר המוליטית חמור מאשר אצל מבוגרים.בשנת מחסור בולט של פעילות האנזים של משברים המוליטית G-6-PD לפעמים להתרחש מיד לאחר הלידה.מחלה המוליטית זו של היילוד, אינו משויך הסכסוך אימונולוגיים בינו לבין אמו.זה יכול להתרחש רק קשה כמו אנמיה המוליטית הקשורים אי התאמה רזוס בין אמא וילד, מסוגל להתגרות צהבת חמורה עם מערכת עצבים מרכזית חמורה.
משבר המוליטית על מחסור של פעילות האנזים של G-6-PD לפעמים מתרחש במחלות זיהומיות( שפעת, דלקת סלמונלה, צהבת נגיפית), בלי להתחשב בסוג הסם יכול להיות עורר החמרה של סוכרת או התפתחות של אי ספיקת כליות.
אחוז קטן של אנשים עם פעילות לקויה של האנזים G-6-PD יש אנמיה המוליטית קבועה הקשורות לנטילת תרופות.במקרים אלה, יש לנפיחות של הטחול, המוגלובין ירד לא כל כך הרבה, מעט רמות גבוהות של בילירובין בדם.עבור אנשים אלה המחלה עלולה להחמיר או לאחר טיפול תרופתי שצוינו לעיל, או מחלות זיהומיות.
חלק מהאנשים עם חסר G-6-FD לפתח אנמיה hemolytic הקשורים אכילת שעועית סוס - favism.סימני ביטוי favism מורכבים להשמדה המהירה של תאי דם אדומים מגיעים מהר יותר לאחר צריכת סמים, ובעיות עיכול הקשורות השפעה ישירה על מעי שעועית Faba.משברים המוליטיים להתרחש כמה שעות לאחר צריכת שעועית, לעתים קרובות פחות לאחר 1-2 ימים, החומרה שלהם תלוי במספר שעועית אכלו.Favism הוא לעתים קרובות מסובך על ידי אי ספיקת כליות.התמותה גבוהה יותר ב favism מאשר בצורות הנגרמות על ידי נטילת תרופות.כאשר שואפים אבקן פרחים, משברים haemolytic נוטים יותר להיות אור, אבל מתרחשות כמה דקות לאחר החשיפה לאבקה.
משברים המוליטיים יחיד עקב צריכת שרך זכר, אכילת אוכמניות, אוכמניות מתוארים.
בסיס לגילוי מחסור של האנזים G-6-PD הוא קביעת פעילות האנזים באמצעות שיטות מיוחדות של חקירה.טיפול כישלון
אנזים G-6-PD רק הכרחי כאשר הביעו סימני הרס חריף של אריתרוציטים.עם anemia hemolytic מתמשך, עם מחסור של G-6-PD 1-st כיתה פעילות, הסרת הטחול מתבצעת לפעמים.כאשר הלא-חמורים משברים המוליטית עם התקדרות קלה של השתן, אור עם בלובן עין צהוב משבר ביטול נדרש המוגלובין ירידה מטושטש הנגרמת תרופות קבלה של ריבופלאבין 0.015 גרם 2-3 פעמים ביום, קסיליטול 5-10 גרם 3 פעמים ביום, הכנות של הוויטמין E. כאשר
סימנים לידי ביטוי של ריקבון intravascular של אריתרוציטים, במיוחד favism, יש צורך למנוע אי ספיקת כליות חריפה.מניעת אי ספיקת כליות מתבצעת רק בבית חולים או ביחידה לטיפול נמרץ ותלויה בחומרת המצב.
Erythrocytes transfuse רק עם אנמיה חמורה.
מניעה של משברים hemolytic מצטמצם לדחיית סמים שיכולים להחריף את המחלה.במקרה זה, תרופות אלה יש להחליף אנלוגים, אשר צריך להיעשות על ידי הרופא המטפל.
תחזית של .אנשים הסובלים ממחסור של אנזים G-6-PD כמעט בריא, ובכפוף אמצעי מניעה יכול להיות בריא לאורך כל החיים.יכולת העבודה של אנשים כאלה לא סובלת.אנמיה hemolytic כרונית הקשורים מחסור של G-6-PD הוא בדרך כלל לא חמור.ככלל, יכולת העבודה נשמרת במלואה.הפרוגנוזה של משבר המוליטית חריפה תלוי במהירות של ביטול התרופה שגרם למשבר המוליטית, גיל, מצב מערכת הלב וכלי הדם.עם התחזית התחזית גרועה יותר, אבל אמצעי מניעה להפוך את קטלני קטן אפילו במקרים מסובכים על ידי אי ספיקת כליות חריפה.