Distrofia epatocerebrale

degenerazione hepatolenticular( morbo di Wilson) - una malattia che è causata da un accumulo eccesso nel corpo e gli effetti tossici di rame. Questa patologia è caratterizzata da una sconfitta combinata di organi interni, principalmente fegato e cervello. Trasferito alla malattia di Wilson è un recessiva tipo di ereditarietà autosomica.

La frequenza del morbo di Wilson nella popolazione è di 1 W per 100 000 abitanti. La malattia ha una distribuzione geografica ed etnica irregolare. Più spesso si verifica in Giappone, Italia, India.

La malattia è causata da mutazioni nel 13 ° cromosoma. Da difetto genetico disturba il funzionamento del sistema di eseguire il trasporto di rame nelle cellule epatiche e rimuovendo eccesso di rame nella bile, così come la sua inclusione nella molecola della proteina ceruloplasmina. Questo porta ad un aumento della concentrazione di( non ceruloplasmina) rame "libero" nel sangue, il suo accumulo in vari tessuti ed organi, soprattutto il fegato, cervello, rene, organo di visione, eritrociti, allo sviluppo di intossicazione rame cronica.

Nelle cellule epatiche sorgono distrofiche e necrotiche modifiche formate epatite cronica( steatosi), seguito da una transizione a cirrosi. I cambiamenti distrofici si sviluppano nei reni. Il cervello è danneggiato da cellule nervose e vasi sanguigni. Sconfitta dei piccoli vasi e capillari del cervello porta a insufficiente apporto di ossigeno al tessuto cerebrale e nutrienti( ischemia) e distruzione( necrosi) con la formazione di piccole cisti multiple( figura rotonda della cavità riempita di infiammatoria liquido) e restringimento del cervello.

I primi segni della malattia si verificano su 1-3 decenni di vita.

Durante il corso della malattia si distinguono tre fasi principali.

Stadio pre-sintomatico. In questa fase non ci sono sintomi della malattia, ma anche per studi speciali di laboratorio determinato caratteristici disturbi metabolici. Il metodo più affidabile e preciso di rilevare una mutazione genetica in una fase di test genetici presintomatico molecolare. Identificazione degli individui omozigoti per il gene mutante, si deve prima di tutto tra i parenti stretti di una persona famosa del paziente e viene eseguita per il trattamento profilattico per prevenire la malattia. Tali eventi sono indicati la profilassi secondaria o post-natali.

viscerale( o prenevrologicheskaya) passo. segni caratteristici di questa fase, la prima apparizione di 1 - 2 anni di vita. Il loro aspetto è collegato con una varietà di disturbi degli organi interni.eccessivo accumulo di rame nel fegato porta allo sviluppo di epatite cronica( gepatoza) e cirrosi. La sconfitta dei globuli rossi porta alla loro distruzione e l'anemia eccessiva. Tali cambiamenti nel sangue più frequentemente osservati nei bambini. La malattia renale può manifestarsi come comparsa di impurità del sangue aspetto eccesso quantità di proteine, le cellule bianche del sangue, può anche essere marcata diminuzione o aumento del numero di urina al giorno. In ultima analisi, tutti questi cambiamenti giunta al termine lo sviluppo di insufficienza renale cronica. La sconfitta del cuore e le articolazioni si esprime nella comparsa di dolore.subisce anche cambiamenti patologici e il sistema endocrino, che si manifesta ipoplasia degli organi genitali e ghiandole donne fermate mestruazioni. Disturbi di organi interni non hanno segni specifici, e quindi la malattia di Wilson, in questa fase è generalmente rimane inosservato. Epatite acuta può verificarsi sotto l'epatite infettiva maschera, la più sviluppata è nascosto fino alla formazione di cirrosi e delle sue complicanze( ipertensione portale, allargamento della milza, coma epatico).Quando questo avviene senza epatite ittero caratteristico e segni di laboratorio. Tuttavia, in questo caso è determinato da un basso livello di ceruloplasmina proteine, che non si verifica in epatite e cirrosi epatica altra origine. A volte l'epatite durante l'infanzia e giovanile( giovani) di età diventa fulminante( fulminante) per il rapido sviluppo di insufficienza epatica e morte. Una forma di realizzazione della malattia flusso di Wilson, che si verifica con malattia epatica primario è correlata alla NV addominale Konovalov( "addominale") forma. Come risultato, funzionalità epatica diminuisce la formazione in esso di sostanze che favoriscono la coagulazione del sangue. Ciò si traduce in cambiamenti patologici nel sangue che è accompagnato da un aumento della permeabilità dei capillari e porta alla formazione di una sindrome emorragica.sindrome emorragica caratterizzata da eccessivi sanguinamento delle gengive, frequenti emorragie nasali, infondata( spontaneo) la formazione di emorragie multiple.

neurologico passo caratterizzato dal fatto che sui disordini anteriore del sistema nervoso( cervello) come una combinazione di tre sintomo principale:

1) sintomo extrapiramidale presentato in due forme di realizzazione differenti:

a) sindrome acinetica rigido è caratterizzata da un aumento di volume e il numero di movimenti involontariche sono irregolarmente;questa sindrome può anche manifestarsi tremori degli arti( tremore);

b) modello comune di grande tremore( a causa di abbassare o il tono muscolare invariato).Jitter è più pronunciato nelle mani e assomiglia a un "ali battenti uccello" può crescere in qualsiasi tentativo di grado di attivo tempesta motore di movimento;

2) disordine sintomo pseudobulbare manifestato voce, la parola, la deglutizione, comparsa sul volto di violenti sorriso involontario o piangere;

3) La sindrome psico-organica con disturbo mentale, memoria, linguaggio, pensiero, una violazione della sfera e comportamento emotivo. Inoltre, può essere contrassegnato episodi psicotici. Secondo

NV Konovalov, vi sono le seguenti forme di malattia:

1) rigidamente aritmogiperkineticheskaya( prime manifestazioni si verificano in 7-15 anni);

2) rigido tremore( le prime manifestazioni si verificano in 15-25 anni);

3) agitante( prime manifestazioni si verificano in 20-25 anni più tardi);

4) di extrapiramidale-corticale( può svilupparsi in una qualsiasi delle forme della malattia, quando aderisce alla paralisi di una metà del corpo, convulsioni e rapida progressione disturbi mentali).

diagnosi della malattia di Wilson è pienamente confermata nel caso della presenza di una persona seguenti caratteristiche:

1) una trasmissione autosomica recessiva malattia, come determinato durante lo studio nei centri famiglia genetica;

2) la comparsa dei primi sintomi in 1-3 decade di vita;

3) distruzione simultanea di molti organi e sistemi;

4) comparsa di sintomi di epatite cronica( gepatoza) e cirrosi epatica;

5) disturbi extrapiramidali( aumento del volume e del numero di movimenti involontari che sono in modo non uniforme; modello comune di grande jitter sullo sfondo dei disordini mentali ridotte o inalterate del tono muscolare) in combinazione con;

6) riduzione del contenuto di proteine ​​nel sangue ceruloplasmina, escrezione urinaria di una grande quantità di rame, aumento della concentrazione di rame nel tessuto epatico( come determinato mediante biopsia, cioè durata prendendo fette di tessuto corporeo con successivo studio). .;

7) andamento progressivo della malattia;

8) risultati positivi nel test del DNA.Trattamento

. tutta la vita di una persona affetta da malattia di Wilson, è necessario effettuare il trattamento con farmaci che visualizzano il rame dal corpo. Il principale farmaco con questo effetto è la D-penicillamina( kurenyl, metalcapase, artamina, ecc.).Il trattamento inizia con la ricezione capsula 1( 0,15 o 0,25 grammi) al giorno o ogni altro giorno con aumento graduale della dose ogni 1-2 settimane per 1 capsula. Tale aumento della dose deve essere effettuato prima di raggiungere una dose giornaliera di 1-1,5 g. Successivamente, dopo 1-2 anni, passare al trattamento di supporto. Così, la dose giornaliera del farmaco dovrebbe essere 0,45-1 Nel 1982 per il trattamento del morbo di Wilson meno farmaco tossico è stato proposto che emette il rame dal corpo, - trientina. La dose raccomandata per il trattamento di questa malattia è 400-800 mg 3 volte al giorno. Tetrathiomolybdate è un nuovo strumento promettente. I preparati di zinco( solfato di zinco, acetato di zinco) vengono assunti ogni 4 ore tra i pasti e prima di coricarsi. Questi farmaci ridurre l'assorbimento di rame, sono alquanto debole e più lenta ma hanno minore tossicità e sono consigliate nelle fasi iniziali della malattia e per il trattamento preventivo nella fase iniziale della malattia. Le persone con la malattia di Wilson-Konovalov dovrebbero seguire una dieta che risparmia il fegato. Questa dieta dovrebbe escludere prodotti ricchi di rame( legumi, funghi, noci, cioccolato, fegato, gamberetti).Inoltre, i corsi regolari di terapia vitaminica sono un prerequisito per ottenere risultati positivi. In questo caso, devono essere utilizzate le vitamine del gruppo B, specialmente B6, vitamina E, acido ascorbico. Un buon effetto è la preparazione Essentiale. Nella malattia grave con segni di insufficienza epatica, viene eseguito un trapianto di fegato.