bolest skladištenja glikogena
glikogenolizu aktivnost mnogih enzima( enzimi koji sudjeluju u razgradnji glikogena) u jetri fetusa je značajno niža nego u odraslih, dok je aktivnost enzima amyloglucosidase( pod utjecajem od kojih je dodatno kvar glikogena u glukoza) je blizu odraslih. To objašnjava visoku potencijalnu sposobnost fetusa da mobilizira glukozu iz glikogena.
struktura glikogena u obliku otvorenog razgranatom strukturom čini lako dostupnom na enzime, a time i mišića glikogen je spreman izvor za hitnu pružanje energije. U jetri, što kao energetski supstrat koji se koristi u prvom redu masne kiseline, glikogen se cijepa kako bi se dobilo neprekidno snabdijevanje glukoze mozga i eritrocita. Ova razlika naglašava središnju ulogu u jetri u održavanju konstantne razine( homeostaza) tijelu na razini glukoze.
Među poremećaj metabolizma ugljikohidrata, naznačen time povećanje jetre( hepatomegalija) i smanjenje razine glukoze u krvi( hipoglikemija) uključuju tip glycogenosis IA ( inače poznat pod imenima kao neispravne glukoza-6-fosfataze, Gierke bolesti).
zbog različite simptome nastale vrste glycogenosis I A - zatajenje multifunkcionalni enzim glukoza-6-fosfataze, koja djeluje na zadnjem stupnju proizvodnje glukoze( glukoneogeneze).Ovaj enzim osigurava nastanak više od 90% glukoze koja se oslobađa u jetri;stoga igra središnju ulogu u normalnoj homeostazi glukoze. U propadanja sinteze glikogena ili glukoze, zbog nastalog glukoza 6-fosfata, cijepanjem molekula koje se pretvara iz spoja u glukozu ulazi u krvotok.
Trajni simptomi Girkeove bolesti su hipoglikemija i niska razina inzulina. Izdvojiti
psevdoglikogenoz I tip , naznačen time, da se odnosi ne neispravno glukoza-6-fosfataze, i prijenos sustava, glukoza-6-fosfat.
klinička slika Gierke bolest karakterizirana pothranjenosti( mršavljenja) zajedno s povećanjem u jetri( hepatomegalija), hipoglikemija, i ostale biokemijske promjene u tijelu.Često povećanje bubrega je promatrana, koja može pratiti izlučivanje glukoze u mokraći( glikozurije).Ponekad otkriti izbor ketonskih tijela u mokraći( ketonurija), ali razvojem ozbiljnih stanja kao što su ketoacidoze, neuobičajeno.Često razvijaju komplikacije kao što je produljeno krvarenje, odlikuju funkcijom trombocita neispravne. U starijoj dobi nastaju ksantomi. Bolesna djeca imaju karakteristično lice koje podsjeća na kinesku lutku.
Dijagnoza se temelji na prisutnost trijade poremećaja kao što su hipoglikemija, i hyperlactatemia hiperuricemijom.
Određivanje ključnih enzima u materijalu uzeti u biopsija jetre tkiva, omogućuje potvrditi dijagnozu i odabrati pravi tretman. Potonji podrazumijeva ograničenje hrane koja sadrži laktozu i saharozu, od kojih je načinjen dodatnu količinu glukoza-6-fosfat. Tip
glikogen za pohranu bolest II ( također poznat kao nedostatak kiseline maltaza, Pompe bolest) je opisan Pompe u 1932
simptomi se pojavljuju rano u 1. godini života u siromašnim debljanje, razdražljivost, hipotenzija, respiratorni poremećaji s cijanoza,povećanje jezika;razvija kardiomiegaliju( povećanje veličine srca).Obično, takva patologija kardiovaskularnog sustava otkrivenih radiološki( karakteristično kuglasti oblik srca) i ultrazvuk srca studiju.
Bolest napreduje brzo, liječenje ove bolesti, u većini slučajeva dovodi do smrti, samo je simptomatsko. Ovdje su opisi svjetlije varijante bolesti, koja se očituje u starijoj dobi, što utječe samo izbrazdan mišiće. Osnova
glycogenosis tip III ( Cori bolest, bolest Forbes) je enzim kvar AMILO-1,6-glukozidaza. U odsutnosti gore navedenog enzima, nema potpunog cijepanja glikogena.
klinička slika se sastoji od povećanja jetre, slabost mišića i drugih poremećaja, post hipoglikemija i lutka lice kao u Gierke bolesti. Bubrezi se ne povećavaju, ali ponekad primjećuju povećanje slezene i ksantoma.
Rezultati laboratorijskih istraživanja slični su onima tipa I glikogenaze. Optimalni terapeutski učinak daje proteinu bogatu dijetu s čestim obrocima. U djetinjstvu i tijekom zaraznih bolesti, noćno hranjenje je važno. Prognoza je relativno povoljna, mnogo povoljnija od Girkeove bolesti.
tip IV glycogenosis ( amylopectinosis, Andersen bolest) - rijetko javlja teški oblik skladištenja glikogena bolesti koje se razvijaju kao posljedica nedostatak enzima AMILO-1,4,1,6-transglyukozidazy. Kada je ovaj enzim manjkav, nastaje strukturno izmijenjen glikogen.
Za Andersenovu bolest, ciroza je tipična za žuticu i zatajenje jetre, razvijajući se u djetinjstvu. Glikogen se također pohranjuje u srce, bubrege, slezenu, limfne čvorove, skeletne mišiće;kao posljedica potonjeg, često se bilježi mišićna slabost koja može prethoditi ozbiljnom oštećenju funkcije jetre.
Liječenje bolesti je samo simptomatsko.
glycogenosis tip V ( miofosforilazy insuficijencije, glikogen vrsta bolesti skladištenja V) je prvi put opisana u 1951 g. Ova bolest je otkrivena u pacijenata s boli u mišićima nakon laganog fizičkog naprezanja, a bez simptoma, na ostatak. U toj bolesti postoji nedostatak enzima( mišićna fosforilaza).Ovaj enzim razlikuje se od hepatičkog fosforilaze, no jetre u glikogen za pohranu tipa bolesti V ne utječe i mišića glikogen odgođen u suvišku, a nakon fizičkog napora raspada u vezi s onim što napetost, oznake prije pacijenata prolazi.
Prvi znakovi bolesti, u pravilu, razvijaju se na kraju drugog - početkom trećeg desetljeća života. Ponekad je epizodna mioglobinurija, osobito nakon intenzivnog fizičkog napora. Dijagnoza se temelji na određivanju preaktivan mišićnih enzima u serumu nakon fizičkog napora( kao što su laktat dehidrogenaze, aldolazom, kreatin), i određivanje mioglobina u mokraći. Nije uočena povećanja koncentracije mliječne kiseline u krvnom serumu, budući da su energetske potrebe mišića zadovoljene masnim kiselinama, a ne glukoze. Liječenje
sastoji se u ograničavanju teških tjelesnih napora. Prognoza je općenito relativno povoljna, u teškim slučajevima bolest dovodi do invaliditeta.
glycogenosis tipa VI ( jetreni fosforilaze nedostatak kompleks Hersey bolest), karakteriziran je mutacija u strukturnim genom koji kodira za jetre fosforilaze enzimske aktivnosti, umrežena s 14 kromosoma.
Kliničke manifestacije su manje izražene nego kod glikogenaza tipa I i III.Označi hepatomegalija, lagano usporavanje stope rasta, tj. U usporedbi s ostalim glikogenazama je jednostavna varijanta bolesti akumulacije glikogena. Hipoglikemija nije tipična. Ponekad se povećava razina enzima transaminaza.
Da bi potvrdili dijagnozu, potrebno je istražiti aktivnost enzimskog sustava u perifernim krvnim leukocitima ili u biopsijskom jetrenom tkivu.
Osnova liječenja je dijeta s visokim sadržajem bjelančevina( 15-20% ukupnih kalorija), kao i česte obroke. Masti trebaju imati 30-35% kalorija, preporučuju se ugljikohidrati u obliku škroba i glukoze. U adolescenciji se smanjuje veličina jetre. Dietoterapija sprječava moguću hipoglikemiju. Prognoza za život je dobra, mentalni razvoj ne trpi.
Glycogenosis VII tip ( kršenje funkcije mišića enzima phosphofructokinase).Ova vrsta glycogenosis podsjeća McArdl bolest koja intenzivno vježbanje uzrokuje povećanje razine laktata u krvi može se promatrati u bolove u mišićima i razaranja u pratnji mokraći proteina mioglobina( mioglobinurija) - glavni strukturni protein mišićnog tkiva.
Liječenje se sastoji u ograničavanju tjelesne aktivnosti, sprečavanju pojavljivanja kliničkih simptoma.
Glycogenosis VIII tip karakterizira nedostatak enzima jetrene fosforilaze, kinaze;Nasljeđeno u adheziji na X kromosom. Kliničke manifestacije odgovaraju onima u tipu VI glikogeneze. Drugi
kongenitalne poremećaja metabolizma ugljikohidrata, često dovodi do povećanja jetre uključuju nasljedne intolerancija fruktoze šećer i galaktozemiju( razvoju kao posljedica manjka enzimski galaktozofosfat uridiltransferazy).
Povećana jetra, najčešće uzrokovano masne degeneracije koja se javlja kao posljedica odgovora tkiva jetre na nakupljanje suvišne količine toksičnih intermedijeri fruktoza metabolizma. Kada
jetre poremećaja, kada je koncentracija žučnih kiselina u debelo crijevo šupljini padne ispod kritične razine zbog prekida žuči u duodenum, asimilaciju dijetalnih masti znatno smanjena, a drugi razvoj steatorrhea( raspodjele izmet puno masnoće).Žučnih
sintetiziran u jetri i sakuplja se u žuči, primarnu funkciju koja predstavlja koncentraciju žuči od toga uklanjanjem dijelova vode. Otpuštanje žuči iz žuči tijekom probave zbog tvari kolecistokinina, a stimulira proizvodnju gepatokrinin žuči od jetre. Obje od tih hormona luče tankog crijeva kao odgovor na ulasku hrane.Žučne kiseline pripadaju svojstveno da steroidi su važni krajnji produkti metabolizma kolesterola koji se mogu ukloniti iz krvi u jetri i koji se koriste u procesu sinteze. Međutim, treba napomenuti, da je i sama kolesterol je također prisutan u žuči.Žučne kiseline izlaze u slobodnom obliku u intestinalni lumen, jetre i vežu se s drugim tvarima, kao što su amino kiseline( glicinski ili taurinski) i složenim vezanih spojeva izlučuju žuči. Kao vezanje povećava topivost žučnih kiselina koja olakšavaju postupak formiranja u vodenom mediju, tvari koje sadrže kolesterol i fosfolipide. Vezanje žučnih kiselina
utječe na apsorpciju u jejunum, pri čemu se koncentracija održava iznad kritične razine u gornjem tankom crijevu. Budući žučne
ima alkalnu reakciju, što su konjugirani žučne kiseline uglavnom se neutralizira reakcijom s natrij i kalij, soli žučnih oblik. Rezultirajući spojevi imaju učinak na emulzije sadržaja crijeva, čime probavu masti formiranje micela. Nadalje, zemno žučne zbog utjecaja na pH crijevnog sadržaja aktivira niz enzima gušterače. Nakon
apsorpciji hranjivih masti konjugirati žučnih kiselina u terminalnom ileumu padne na ponovno u jetri i izlučuje u žuči. Ova cirkulacija se događa nakon svakog obroka, a natrag se apsorbira oko 90-95% od žučnih kiselina oslobađaju tijekom svakog ciklusa. Te žučne kiseline, koji se ne usisava u ileumu su izloženi crijevne bakterijske flore, čime nastaje sekundarni žučne kiseline. Treba napomenuti da je vrlo važno da je omjer tih kiselina biti stabilan( kolna - 50%, kcnodczoksiholna - 30%, deoksiholna - 15%, lithocholic - 5%), povreda te ravnoteže dovodi do kolelitijaza.
u novorođene proizvoda žučne kiseline je otprilike dvostruko niža nego u odraslih, dakle, također smanjiti njihove koncentracije u crijevima. Ova činjenica sprječava nastanak micela i potpunu apsorpciju masti iz hrane. Kao rezultat toga, veliki gubitak žučnih kiselina u izmetu popraćena neadekvatne apsorpcije u crijevu. Prijevremenog koncentracija bebe žučnih kiselina u crijevu je znatno ispod kritične razine potrebne za formiranje micela. Dakle, nedostatak stvaranja žuči i cirkulacije procesa neonatalna očituje značajan gubitak žučnih kiselina u izmetu, poremećaj varenja dijetalnih masti i vitamina topljivih u mastima, kao i tendenciju stagnacije žuči( kolestaza).
poremećaji sintezu žučne kiseline opaženih kod ciroze jetre, neki oblici xanthomatosis zbog kolestazu kada nedostatak enzima( kolesterol 12-a-hidroksilaze), poremećaji enterohepatičku cirkulaciju i apsorpcije poremećaja preuranjenih i nezrele djece nakon resekcije ileuma, kod cistične fibroze,kontaminiran sa sindromom tankog crijeva.