Nomenklatura kromosomske mutacije

poznato da opisati kariotip sustava kratica. Ova se odredba pripisuje i opisu kromosomske mutacije.

kromosomske bolesti

Nakon 1956. uvedene metode analizom ljudskih kromosoma, u kratkom vremenu je postavljen kromosomske prirodu brojnih bolesti, uključujući Downovog sindroma( 47, XX / XY + 21), Klinefelterov sindrom( 47, XXY), Turnerov sindrom( 45, X), te nekoliko drugih sindromi autosomno trisomije.

Na ovom stupnju razvoja genetike razlučiti gotovo 1.000 kromosomskih sindroma. U postocima, oni imaju relativno visoke stope spontanih pobačaja, neonatalnog mortaliteta i morbiditeta. Očigledno, najmanje 50% svih spontanih pobačaja zbog kromosomskih mutacija: učestalost kromosomskih abnormalnosti među novorođenčadi je 0,8%, a među mrtvo - 5%.

patogeneza kromosomske bolesti izuzetno je složen jer ovisi o postojanju velikog broja poremećaja gena koji su uključeni u bilo koju vrstu kromosomske mutacije. Postoji, međutim, još jedna značajka kromosomskih bolesti, koja ih razlikuje od monogenih bolesti. Ova značajka je zbog činjenice da kada kromosomske bolesti imaju simptome, najčešće očituje prirođene malformacije su rezultat takozvanog učinka doze gena.

To su najčešće ljudske kromosomske bolesti.

trisomija

najčešće od trisomije i obično je jedan od najčešćih nasljednih bolesti trisomija 21, Downov sindrom. Citogenetskog priroda Downov sindrom je osnovan J. Lejeune 1959. Sindrom je pronađena u prosjeku s učestalošću od 1 na 700 živorođene djece, ali učestalost sindroma ovisi o dobi majke i raste s njegovom povećanju. Kod žena starijih od 45 godina incidencija bolesnika s Downovim sindromom je 4%( vidi tablicu).

Tablica

glavne kliničke manifestacije Down sindrom Simptomi

	Prevalencija,%
Mentalna retardacija	99
plosnato lice	90

mongoloidan rezati oko	80
Epikant	40
Mjesta Brushfilda na šarenici	50
Strabizam	60
anomalija uši	50
visoke ili gotički nebo	70
brachycephaly	75
Stan vrat	78
sitnog zuba	65
kratka široka vrata	45
više jezika	50
prirođene bolesti srca	8
dvanaesnika opstrukcija	70
Kratki udovi	70
široki kratkičetke, kratki prsti	70
Jednina palmarna nabora	20
Sandalna rascjep	45
Hipotonija	60
Niska razina	80

Uzroci Downovog sindromaredovite yayutsya trisomije - 95%, translokacija kromosoma 21 na kromosomu - 3%, a mozaicizmom - 2%.

ponavlja u redovitim rizik od trisomija 21 je oko 1: 100, ovisno o dobi majke. U porodičnu rizik translokacije stopa u rasponu od 1 do 3%, kada je nosač translokacija otac i od 10 do 15%, ako je majka nosač translokacija. Kao što je već navedeno, u rijetkim slučajevima translokacija 21q21q Drugi rizik je 100%.

trisomija 18( Edwards sindrom) javlja se znatno rjeđe od frekvencije trisomija 21 sindroma je oko 1 u 5000 živorođenih u djevojke primijećeno je otprilike 3 puta češće od dječaka. Kliničke manifestacije sindromom Edwards - znatno deblje i teže od pacijenata s Downovim sindromom obično umiru u prvim tjednima života( vidi tablicu. .).

Tablica

fenotipske znakovi trisomije

Simptomi	Učestalost,%
teški kasni psihomotorne i fizički razvoj	100
poteškoće u gutanju, hranjenje problema	100
Low porođajnom težinom	100
hipertoničnost	65
malformacije mozga i leđne moždine	30
meningomyelocele	15
	90
zvučnik vrata nisko postavljen, bili su oštećeni uši	90
ptoza, epikant,	30
microphthalmia rascjepom usne i nepca micrognathia	15
	90
kratak vrat suvišne kože	60
kratko prsne kosti	90
kongenitalnom bolesti srca( defkt interventrikularni septum)	95
Eventeratsiya otvor	30
preponska kila i pupčana	60
stenozu pilorusa	30

citogenetskog studija u pravilu pokazuju redovne trisomijom 18. Kao i sa Downovim sindromom otkrila vezu između učestalosti trisomija 18 i životne dobi. U većini slučajeva, dodatni kromosom je majčina porijekla. Oko 10% od trisomija 18 mozaicizam ili zbog neuravnotežene pregradnje, Robertsonian translokacije često.

trisomija 13( Patau sindrom) javlja s frekvencijom od 10.000 u 1 rođenja. Patau sindrom, kliničke manifestacije, kao i sindrom Edwards, obično vrlo teškim i obuhvaćaju više prirođene malformacije( vidjeti. Tab.).Smrtnost među dojenčadi s trisomija 13 sindromom u prvim tjednima života je vrlo visok. Tablica

glavne kliničke manifestacije Patau sindrom

Simptomi	incidencija,%
duboka mentalna retardacija i tjelesni razvoj	100
mikrocefalijom	70
Vjerojatno gluhoća	70
hipotenzija	45
Grčevi	45
Nedostaci skalp	30
hypertelorism	90
Microphthalmia	65
Epikant	65
odsutnost obrva	30
Coloboma Iris	30
nisko postavljen, bili su oštećeni uši	90
rascjepom usne i( ili) nebo	65
kratki vrat	65
prirođene bolesti srca( DMZHP.DMPP. koarktacije aorte)	65
samo pupčana arterija	30
preponski i pupochJedan kila	30
pupčana kila	15
kapilarni hemangiom	65
Polydactyly	65
rascjep četke	20
Clubfoot	20
citogenetičke anomalije	90

bubrega obično otkrije redovite trisomijom 18, što je opasnost za početnike.Čak

rjeđi od trisomije 13 i 18, nađeno potpuno ili djelomično trisomijom drugih autosoma. Gotovo svi od njih su manifestira više prirođenih malformacija.

trisomija ili, općenitije, polysomy od spolnih kromosoma nalaze se gotovo jednako često kao trisomija kromosoma 21( vidjeti. Tablicu)..Tablica

glavne kliničke manifestacije s Klinefelterovim sindrom kariotipa 47, XXY

Simptomi	Učestalost,%
Visok, adinamične stas	80
Mentalna retardacija	5
Mali stidnica	50
Histološka dokaz kršenja spermatogeneze	100
ginekomastija	55
Smanjena razina testosterona	80
povišene razine gonadotropina	75
rasta Loše kose na licu	80

Kliničke manifestacije sindrom povećava Klinefelterov s povećanjembroj X kromosoma u kariotipa. Mozaik kariotip od najčešćih je 46, XY / 47, XXY.

U žena s pomoćnim X kromosom, broj koji može doseći i do 4, kliničke manifestacije sindroma polysomy X kromosoma mogu biti potpuno odsutni ili se pojavljuju mali mentalnu retardaciju. Takve žene su obično plodne i njihovi potomci kariotip je obično normalan.

Muškarci s XYY kariotip relativno čest. Kliničke manifestacije ovom kariotipa ne, međutim, primijetio da ljudi XYY veći rast od prosjeka u populaciji, te su više agresivni.

monosomijom

monosomijom kod ljudi poznata samo kromosom X. zajednički naziv za različite tipove kromosoma X - monosomijom Turnerov sindrom( frekvencija u populaciji 1 na 1000 žena).

sindrom Turner događa ne samo kad je kompletna, ali djelomična monosomijom od kromosoma X( vidjeti. Tablicu)..

Tablica

Manifestiranje Turnerov sindrom

Simptomi	incidencija,%
Niska rasta	97
primarna amenoreja	96
Sterilnost	70
limfni edem rukama i nogama po rođenju	40
pterigoidnom nabora na vratu	53
	20
Srce Malformacije Malformacije	40
bubrega Mentalna retardacija	18
visoke neba	45
široka prsa, često s deformacije	40
gubitka sluha	53

brisanja brisanje

kratko zatočeništva kromosomu 4( 4p sindrom ili Wolf-Hirschhorn sindrom).Po prvi put ove brisanja je opisan u 1965.

brisanjem kromosom 5 kratkom zatočeništvu( 5 ^ sindroma, odnosno sindroma „mačka vapaj”).Kromosomske priroda 5 ^ sindrom je osnovana od strane J. Lejeune i suradnicima 1963. u djece s razvojnim odlaganja, mikrocefalijom i svojevrsni krik, kao vapaj mačke.

Kliničke manifestacije sindroma 5p - imaju mnogo zajedničkog s 4p-sindromom.

Sa dobi, fenotip bolesnika značajno varira. Pacijenti obično niske stasnosti, imaju izduženo lice, često asimetrično, loše razvijanje mišićnog sustava, skolioza, prerano grčenje i pogrešan ugriz.

Oko 85% svih slučajeva sindroma spontano je, 15% nasljeđuje se od fenotipski normalnih roditelja, nosača uravnoteženog kromosomskog preuređivanja( translokacije ili inverzije).

Izbijanja kratkog kraka svih akrocentrikih kromosoma praktički nemaju ozbiljnih kliničkih manifestacija.

Kao zasebni nosološki oblici( sindromi) opisani su delecije 18p, 18q, 21q i 22q.

Glavne kliničke manifestacije sindroma 5p delecije( cat-scream sindrom) prikazane su u nastavku.

1. Niska težina rođenja - 80%.

2. Mentalna retardacija - 100%.

3. Težina gutanja - 30%.

4. Plač, slično plakati mačke - 100%.

5. Respiratorni stridor - 60%.

6. Laryngomalacia - 20%.

7. Microcefalija - 90%.

8. Hypertelorism - 70%.

9. Strabismus - 50%.

10. Anti-Mongoloidni očni rez - 50%.

11. Niska postavljena, ružna uši - 60%.

12. "Monkey" fold je 70%.

Jezgra svake somatske stanice ljudskog tijela sadrži 46 kromosoma. Skup kromosoma svakog pojedinca, normalno i patološki, zove se kariotip. Od 46 kromosoma koji čine skup ljudskih kromosoma, 44 ili 22 parova su autosomni kromosomi, posljednji par je spol kromosoma. Kod žena, konstitucija spolnih kromosoma normalno predstavlja dva kromosoma X, u muškaraca X i Y. Kromosomi jednog para nazivaju se homologima ili homolognim kromosomima. U spolnim stanicama( spermatozoa i ovule) sadrži haploidni skup kromosoma, 23 kromosoma.

Svaki kromosom otkriva konstrikciju, koja se naziva centromerom. Po položaju, kromosomski centromeri su klasificirani u metacentrični, akrocentrični i submetakentrični.

Materijal iz kojeg su izgrađeni kromosomi zove se kromatina. Sastoji se od DNA i okolnih histona i drugih proteina. Taj dio kromina, koji je slabo obojan posebnim bojama za kromosome, zove se euhromatin, a onaj koji je intenzivno bojan je heterokromatin. Vjeruje se da eukromatske regije kromosoma sadrže aktivno eksprimirane gene, heterokromatinske regije, naprotiv, sadrže neaktivne gene i neeksplicirajuće ponavljane DNA sekvence.

Somatska stanica može biti u dva stanja - međufaza i podjela. Promjena tih stanja jedna drugoj naziva se staničnim ciklusom. Tijekom interfaze, stanica udvostručuje njezin sadržaj, uključujući kromosome. Interphase je podijeljen u tri faze.

Proces razdvajanja somatskih stanica, tijekom kojih se fisija jezgre također javlja, naziva se mitoza. Prije nego što stanica uđe u mitozu, svaki kromosom je predstavljen s dva identična niza koji su rezultat DNA replikacije tijekom faze sinteze staničnog ciklusa. Ti se nazivi zovu kromatidi. Tijekom podjele jezgre, kromatinske stanice svakog kromosoma dijele se u dvije novoformirane stanice. Dakle, somatske stanice zadržavaju isti broj kromosoma tijekom života pojedinca, a time i sve somatske stanice su genetski identične jedna drugoj.

Mitoza je podijeljena u odvojenu fazu( ili fazu): predfazu, prometfazu, metafazu, anafazu i telofazu.

Meioza je proces podjele jezgre zametnih stanica kada se pretvore u gamete. Meioza uključuje dvije podjele stanica, koje se nazivaju meioza I i meioza II.Svaka od tih odjeljaka formalno se sastoji od istih faza kao što je mitoza: profaza, metafaza, anafaza i telofaza. Meioza I također se naziva redukcijska podjela, jer kao rezultat ove podjele broj kromosoma u novonastalim stanicama smanjuje za faktor 2.Meioza II je slična mehanizmu uobičajene mitoze, ali udvostručeni haploidni skup kromosoma mitotički se dijeli. Kao rezultat druge meijotske podjele, formiraju se dva spermatida u muškoj gametogenezi, a kod ženske genetogeneze nastaje jaje, jer se tzv. Režimsko tijelo formira iz druge kćerkice. Meioza objašnjava mnoge genetske fenomene, uključujući Mendelovih pravila nasljeđivanja.

Postoje dvije glavne vrste kromosomske mutacije - numeričke i strukturne. Brojne mutacije su podijeljene na aneuploidiju, kada su mutacije izražene u gubitku ili pojavljivanju dodatnog jednog ili više kromosoma i poliploidije, kada se povećava broj haploidnih skupova kromosoma. Gubitak jednog od kromosoma zove se monosomija, a pojava dodatnog homologa u par kromosoma - trisomija. Obično trisomija nastaju kao posljedica kršenja divergencije homolognih kromosoma tijekom Anafaza od mejoza I. Kao rezultat toga, jedan od stanice kćeri ulaze dva homolognih kromosoma, a druga kći stanica ne uklapaju u bilo kojem od kromosoma.