Nasljedna hemolitička anemija uzrokovana nedostatkom aktivnosti glukoza-6-fosfat dehidrogenaze eritrocita
od glukoza-6-fosfat dehidrogenaze( G-6-PD) - u Najčešća opća genetska abnormalnost eritrocita, što dovodi do pogoršanja hemolitičke krize( zbog intenzivnog uništavanja crvenih krvnih stanica), koji je povezan s prijem brojnih lijekova. Iza krize( akutne) zdravlje i stanje osobe s bolešću je u potpunosti nadoknaditi. Poznato je da veliki broj lijekova, osobito lijekove protiv malarije, može uzrokovati neke ljude ozbiljne hemolitička anemija. Intolerancija na lijekove često se promatra u članovima iste obitelji. Utvrđeno je da nakon što su hemolitička kriza ljudi u crvenim krvnim stanicama pojavljuju velike inkluzije, koja se zove Heinz tijela. Nakon postavljanja crvene krvne stanice osoba s akutnim hemolitička kriza uzrokovana uzimanja bilo kakvih lijekova, u epruveti s tvari atsetilfenilgidrazin, u crvenim krvnim stanicama postoji mnogo Heinz tijela( mnogo više nego kod zdravih ljudi).Prvi opis djelovanja enzimske deficijencije G-6-PD odnosi na aktivnost enzima 1956 niska je pronađena kod pacijenata liječenih s profilaktičko antimalarijsko primakin lijeka. Istodobno se razvila akutna hemolitička kriza. Bez obzira na te studije, drugi znanstvenici u 1957. otkrio nedostatak ovog enzima u crvenim krvnim stanicama mladića iz Irana, koji je povremeno hemolitička kriza bez primanja bilo kakve lijekove.
pripovijeda Nedostatak ovog enzima aktivnosti uvijek je spojka sa X kromosoma. Isprepletenosti mutiranog gena do poda daje značajan prevlast muškaraca među ljudima s tom bolesti. To se očituje u ljudi koji su naslijedili tu patologiju majke sa svojom X kromosoma kod žena koje su naslijedile bolest od oba roditelja, a kod nekih žena koje su naslijedili bolesti od jednog roditelja.
najčešći nedostatak G-6-PD nalazi u Europi, koji se nalazi na mediteranskoj obali - u Grčkoj, u Italiji. Rasprostranjena nedostatak aktivnosti enzima u nekim zemljama Latinske Amerike i Afrike.
U našoj zemlji, manjak aktivnosti G-6-PD neravnomjerno raspoređena. Visoke koncentracije nalaze u abnormalna gena Azerbajdžanu među različitim etničkim Dagestan, Uzbekistan, Armenije i Gruzije. Možda je visoka akumulacija abnormalnog gena u tim mjestima doprinosi sačuvanog običaju srodnicima brakova. To dovodi do nakupljanja populaciji žena s dva mutanta X kromosoma u kojoj raspad eritrocita nakon lijeka pojavljuje teža od nosača jednog od mutiranog X-kromosom. Osim toga, povećava vjerojatnost rođenja Noe muškaraca s mutiranim X kromosomu. To je također pridonio velikom širenju u prošlosti na ovim područjima tropske malarije. Postoji hipoteza da je nedostatak G-6-PD pruža nekoliko prednosti u borbi protiv falciparum malarije i osobe koje imaju manjak, manje je vjerojatno da će umrijeti od te bolesti. U prilog toj tezi je nejednaka raspodjela parazita među crvenim krvnim stanicama heterozigotnih žena: u normalnim stanicama, parazit je mnogo više nego u patološki promijenjen.
prvoj fazi, metabolizam lijeka u tijelu u prijelazu u aktivni oblik, koji se može izazvati promjene u strukturi eritrocita membrane. Aktivni oblik lijeka reagira s hemoglobinom. To stvara određenu količinu vodikovog peroksida. Kod zdravih ljudi, akutna hemolitička kriza razvija uvođenjem znatnu količinu lijeka( toksični doze).Kriza može pojaviti kada vraćanje sustava je u stanju nositi sa suviškom vodikovog peroksida, što je rezultiralo u crvenim krvnim stanicama. U tom slučaju, tele Heinz pojaviti u crvenim krvnim stanicama. Slezena tisak crvene krvne stanice iz ovih stanica, a izgubljeni dio površine crvenih krvnih stanica, što dovodi do njihove prerane smrti.
Svjetska zdravstvena organizacija stručnjaci su podijeljeni verzije nedostatka enzima G-6-PD u 4 klase, u skladu s novim manifestacijama i razini aktivnosti enzima u crvenim krvnim stanicama.
1. klase - opcije koje su u pratnji kronične hemolitičke anemije.
drugi klasa - opcije s razinom aktivnosti enzima u crvenim krvnim stanicama 0-10% od normalne, prijevoznik koji uzrokuje nedostatak hemolitička anemija, bez pogoršanja i pogoršanje povezane s uzimanjem lijekova ili jede boba.
3. razred - ostvarenjima razine aktivnosti enzima u eritrocitima 10-60% od normalne po kojoj svjetlost mogu biti simptomi hemolitička anemija povezana s uzimanja.
4. klasa - verzija s normalnim ili blizu normalnoj razini aktivnosti enzima bez ikakvih simptoma.
hemolitička anemija kod rođenja je na nedostatak enzima G-6-PD kao 1. i 2. razredu. Aktivnost G-6-PD u eritrocitima ne odgovara uvijek težini bolesti manifestacije pojavljuju. U mnogim slučajevima prvi razred se određuje aktivnosti enzima 20-30% -s', te s nula aktivnosti u nekim medijima ne pokazuju simptome bolesti. To je zbog, prije svega, da se svojstva mutanta sebe enzima, i drugo, na brzinu neutralizacije lijekova u jetri.
najčešći nedostatak enzima aktivnosti G-6-PD čini nikakvu manifestaciju bez provokacije. U većini slučajeva, hemolitičke krize početi nakon prijema pojedinih lijekova, osobito sulfonamide( norsulfazol, streptocid, sulfadimethoxine, sulfacetamid natrij, etazol, Biseptolum), malarije( primakin, kinin, kinakrin), derivate nitrofuran( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC Gore nevigramon), lijekovi za liječenje tuberkuloze( tubazid, ftivazid) niridazole antihelminthic lijek( ambilhar).Manjak enzima aktivnosti G-6-PD može koristiti antimalarijsku delagil i iz sulfonamida - samo ftalazol. Neki lijekovi u velikim dozama uzrokuju hemolitička kriza, a mali se mogu koristiti u manjkavost enzimske aktivnosti G-6-PD.Takvi lijekovi uključuju acetilsalicilnu kiselinu( aspirin), aminopyrine, fenacetin, kloramfenikol, streptomicin, Artane, antidijabetičkih sulfa lijekova.
manifestacije bolesti se može pojaviti u 2-3-og dana od početka primjene lijeka. U početku, tu je i blago žute oči farbanje je mokraća postaje tamna. Ako u ovom trenutku prestati uzimati lijek, teška hemolitička kriza ne drukčije razvijati na 4. ili 5. dana može hemolitička kriza s odvajanjem crne urina, ponekad smeđe, boja koja je povezana s propadanjem eritrocita unutar krvnih žila. Sadržaj hemoglobina u tom razdoblju može se smanjiti na 20-30 g / l i više. U težim slučajevima temperatura raste, tu je oštra glavobolja, bolovi u udovima, povraćanje, ponekad proljev. Postoji kratkoća daha, krvni tlak se smanjuje. Slezena je često povećana, ponekad i jetra.
U rijetkim slučajevima, masivna raspad crvenih krvnih stanica aktivira intravaskularne koagulacije sa stvaranjem krvnih ugrušaka koji zatvaraju unutrašnjost krvnih žila. To je, pak, može dovesti do slabe cirkulacije u bubrezima i razvoj akutnog zatajenja bubrega. Kada
pregled krvi pokazala anemiju s povećanjem količine nezrelih oblika eritrocita( retikulocita).Broj bijelih krvnih zrnaca se povećava. Ponekad, osobito kod djece, broj leukocita može postati vrlo velik( 100 x 109 / l i gore).Razina trombocita se obično ne mijenja. Za poseban studija crvenih krvnih stanica tijekom teške flare-up otkriva veliki broj Heinz tijela. Kao rezultat toga, razaranje eritrocita izražavaju sadržaj slobodnog hemoglobina povećava u serumu krvi bilirubin često se povećava. U urinu se također pojavljuje hemoglobin.
Djeca često razvijaju ozbiljne hemolitička kriza nego kod odraslih. Značajna manjkavost enzimske aktivnosti G-6-PD hemolitičke krize ponekad pojaviti odmah nakon rođenja. To hemolitička bolest novorođenčeta, nije povezana s imunološkim sukoba između njega i njegovu majku. To se može dogoditi samo kao tvrdo kao hemolitička anemija povezana s Rhesus nekompatibilnost između majke i djeteta, mogu izazvati ozbiljne žuticu s teškim središnjeg živčanog sustava.
hemolitička kriza na manjkavost enzimske aktivnosti G-6-PD ponekad javljaju kod zaraznih bolesti( gripe, Salmonella infekcije, virusni hepatitis), bez obzira na lijekove se može izazvati pogoršanje dijabetesa ili razvoj otkazivanja bubrega.
Mali postotak ljudi sa nedostatkom aktivnosti enzima G-6-PD ima stalnu hemolitička anemija povezana s uzimanjem droge. U tim slučajevima, postoji blagi povećanje slezene, hemoglobina smanjen ne toliko, nešto višu razinu bilirubina u krvi. Za te osobe može se bolest pogoršava ili nakon liječenja gore navedeno, ili infektivne bolesti.
Neki ljudi s nedostatkom G-6-PD razviti hemolitička anemija, povezane s potrošnjom od konja graha - favism.favism manifestacija znakovi sastoji od brzog uništenja crvenih krvnih stanica dolazi brže nego nakon uzimanja lijekova, te probavnih poremećaja vezanih uz izravan učinak na boba crijeva. Hemolitička kriza javlja se nekoliko sati nakon konzumacije graha, rjeđe nakon 1-2 dana, njihova težina ovisi o broju graha koji se jedu. Favizam je često kompliciran zbog bubrežne insuficijencije. Smrtnost je veća u favismu nego u oblicima uzrokovanim uzimanjem lijekova. Kod udisanja cvjetnog peluda, hemolitička kriza ima veću vjerojatnost da budu svjetla, ali se javljaju nekoliko minuta nakon izlaganja peludi.
Opisane su pojedinačne hemolitičke krize zbog unosa muške paprati, jedenje borovnica i borovnica.
osnova za otkrivanje nedostatak enzima G-6-PD je određivanje aktivnosti enzima uporabom posebne metode ispitivanja. Neuspjeh terapije
enzim G-6-PD potrebno samo kada je izražen znakove akutne uništavanja eritrocitima. Kod trajne hemolitičke anemije, s nedostatkom aktivnosti G-6-PD 1-stupnja, ponekad se odstranjuje slezena. Kad nisu teške hemolitičke krize s blagim tamnjenje urinu, svjetlo sa žutim bjeloočnice i zamagljen smanjenje hemoglobina potrebnog otkazivanja krize uzrokovane lijekova prijem riboflavina 0,015 g 2-3 puta dnevno, ksilitol 5-10 grama 3 puta dnevno, pripreme vitamina E. Kada
izraženi znakovi intravaskularnog propadanja eritrocita, naročito u favismu, potrebno je spriječiti akutno otkazivanje bubrega. Profilaksa zatajenja bubrega provodi se samo u bolnici ili jedinici intenzivne njege i ovisi o težini stanja.
Erythrocytes transfuse samo s teškom anemijom.
Sprečavanje hemolitičke krize svodi se na odbacivanje lijekova koji mogu pogoršati bolest. U tom slučaju, takvi lijekovi moraju biti zamijenjeni analogima, što bi trebalo učiniti liječnik.
prognoza .Osobe s nedostatkom enzima G-6-PD gotovo zdrav, i ovisno o preventivnim mjerama može biti zdrava tijekom cijelog života. Radna sposobnost takvih ljudi ne trpi. Kronična hemolitička anemija povezana s nedostatkom G-6-PD obično nije teška. U pravilu je radni kapacitet potpuno očuvan. Prognoza akutnog hemolitičke krize ovisi o brzini ukidanja lijeka koji je izazvao hemolitička kriza, dob, stanje kardiovaskularnog sustava. Uz favismo, prognozu je gora, ali preventivne mjere dovode do smrtnosti čak iu slučajevima kompliciranim akutnim zatajenjem bubrega.