Terapija inzulinom

Inzulin je hormon koji se sastoji od aminokiselina. Stanice gušterače proizvode proinzulin, što je neaktivno. Kao rezultat djelovanja enzima nastaje aktivni inzulin. Ulazi u krvotok i ulazi u jetru. U jetri, polovica inzulina koja se isporučuje veže se na receptore. Ostatak hormona ulazi u opći krvotok, a zatim u mišiće i masno tkivo. Glavni dio hormona, oko 80%, obrađuje se u jetri i bubrezima. Ostatak se obrađuje u mišićima i masnom tkivu. Izolacija inzulina od gušterače podijeljena je na bazalnu i hranu. Basalna sekrecija osigurava optimalnu glukozu u krvi u pauzama između obroka. Oslobađanje inzulina u hrani javlja se nakon obroka zbog čega razina glukoze u krvi raste. Tijekom dana, postoji i fluktuacija u oslobađanju inzulina. Najveća količina se proizvodi u ranim jutarnjim satima, najmanji - u večernjim satima. Za liječenje dijabetesa, najbolji lijek je humani inzulin, dobiven polusintetički ili biosintetički postupak. Polusintetička metoda sastoji se u zamjeni jedne aminokiseline s drugim u svinjskom inzulinu. Biosintetski postupak je da je genetski materijal u crijevnih bakterija ili gljivica kultura dijela umetnute ljudskog genetskog materijala, koji je odgovoran za generiranje inzulina. Kao rezultat ove manipulacije, mikroorganizmi počinju izolirati humani inzulin.

Pripravci inzulina podijeljeni su na pripravke kratkog i produljenog djelovanja. Lijekovi s kratkim djelovanjem prolaze kroz brzu apsorpciju, što osigurava veliku koncentraciju inzulina u krvi. Inzulini kratkog djelovanja imaju nekoliko načina primjene: subkutano, intramuskularno, intravenozno. Inzulini produženog djelovanja podijeljeni su u dvije skupine: srednje djelovanje i dugoročno djelovanje. Lijekovi srednjeg trajanja djelovanja polako se apsorbiraju, što osigurava početak djelovanja približno 1-1,5 sati nakon primjene. Lijekovi s dugotrajnim djelovanjem sastoje se od velikih kristala, što još sporije apsorbira. Pripreme ove skupine počinju djelovati 4-5 sati nakon primjene. Trajanje djelovanja je 28-36 sati, a maksimalna mjera postiže se nakon 8-14 sati nakon primjene. Unatoč takvom dugotrajnom učinku lijekova ove skupine, jedna injekcija dnevno obično nije dovoljna. To se objašnjava nesposobnošću pružanja ovih lijekova s ​​dovoljnom razinom inzulina u krvi tijekom dana.

Postoji niz indikacija za inzulinoterapiju .Oni uključuju dijabetes tipa I, uklanjanje gušterače, nemogućnost da se postigne obnovi metaboličkih procesa u dijabetes dijeta tijekom trudnoće, kao i niz uvjeta koji se pojave u toku tijeka dijabetesa tipa II.Takvi uvjeti uključuju: koma prekomatosnoe stanje, progresivni gubitak težine, stanje ketoacidoze, glukoze u krvi natašte preko 15 mmol / l, nemogućnost da se postigne normalno metaboličkih usred odredišnih tabletirane hipoglikemicima u maksimalne dnevne doze nicanja i brzog napredovanja kasnokomplikacije dijabetesa, različite kirurške intervencije.

Postoji nekoliko načela liječenja inzulinskim pripravcima. Prvi princip je da je potrebna količina inzulina tijekom dana, pod uvjetom da dva puta upravu inzulinskih pripravaka - ujutro i navečer. Drugi princip je da zamjena inzulina u gušterači nastaje primjenom prije svakog obroka lijekovima trenutnog djelovanja. Doza lijeka izračunava se na temelju procijenjene količine ugljikohidrata koje osoba planira poduzeti. Osim toga, uzima se u obzir postojeća razina glukoze u krvi prije uzimanja hrane. Ova razina šećera u krvi se određuje pomoću samog mjerača glukoze.

Osobe s dijabetesom tipa II obično ne moraju uzimati pripravke za inzulin. Ipak, u nekim slučajevima potrebno je uzimati takve lijekove. Takvi su ljudi podijeljeni u dvije skupine. Prvu skupinu čine mladi ljudi( 28-40 godina) koji nisu pretili. Druga skupina uključuje pojedince koji pate od šećerne bolesti tipa II, koji je dugo vremena bio korišten za liječenje sulfonilureje droga, protiv koje su razvile otpornost na ove skupine lijekova.

Postoji nekoliko taktika liječenja inzulinom. Ponekad liječenje inzulinom je privremeno i može trajati od nekoliko tjedana do nekoliko mjeseci. Ova taktika se koristi u nedostatku prave manjka inzulina. Ukidanje inzulinske administracije u ovom slučaju postupno se javlja.

Druga taktika liječenja je imenovanje inzulina u kombinaciji s lijekovima za smanjenje šećera u tabletama od samog početka. Doza inzulina proizvodi, uzimajući u obzir sljedeće podatke: razina šećera u krvi, vrijeme u danu, broj kruha jedinica, koje se očekuje da će koristiti, kao i intenzitet vježbanja prije i poslije jela. Vremenski interval između unošenja inzulina i unosa hrane odabran je pojedinačno. U većini slučajeva ovaj interval iznosi od 15 do 30 minuta. Jedan od ciljeva liječenja inzulina je normaliziranje razine šećera u krvi na prazan želudac. Doza inzulina večer primjenjuje od oko 22-23 sati, budući da je njegov učinak se javlja u roku 8-9 sata. Kada je uvođenje

velike količine inzulina u večernjim satima 2-3 sata noći stanja razvijaju hipoglikemija( prekomjerno smanjenje šećera u krvi).To se može manifestirati poremećajima spavanja s noćne more može početi bilo nesvjesno djelovanje u jutro, možete na umu pojavu glavobolje i državne slabosti.u noćnim satima, razvoj stanje hipoglikemije izaziva otpuštanje hormona glukagona u krvi, koji je pod utjecajem razine šećera u krvi u velikoj mjeri povećava jutro vrijeme. Ovaj fenomen se zove Somogy fenomen. Bliže do jutra, djelovanje inzulina se smanjuje i može se zaustaviti na sve što također uzrokuje porast razine glukoze u krvi. Taj se fenomen naziva fenomenom "jutarnje zore".

Za dijabetes se koristi subkutani inzulin. Intramuskularna i intravenozna primjena se koristi u izvanrednim situacijama. Početak učinka nakon primjene inzulina kratkog djelovanja ovisi o mjestu ubrizgavanja. Najbrža akcija se opaža kada se primjenjuje pod kožom trbuha. Učinak se opaža nakon 15-30 minuta, dostižući maksimum nakon 45-60 minuta. Najsporije djelovanje se opaža kada se primjenjuje pod kožom bedra. Pojava učinka je promatrana nakon 1 do 1,5 sata, a samo 75% svih apsorbiranih injekcija inzulina. Intermedijarni položaj zauzima injekcije u području ramena. Preporuča se uvođenje inzulina kratkog djelovanja pod kožu trbuha, a ispod kože ramena ili kukova - inzulin srednjeg trajanja. Brzina apsorpcije inzulina povećava se kada se mjesto injekcije zagrije. Mjesto lijeka treba stalno mijenjati. Udaljenosti između injekcija trebale bi biti najmanje 12 cm.

Uvođenje inzulina uz pomoć šprica-šipki sada je široko rasprostranjeno. Terapija inzulinom prati brojne komplikacije. Najčešće stanje hipoglikemije( prekomjerno smanjenje šećera u krvi) i hipoglikemična koma. Potonja je najopasnija komplikacija. Pored toga, mogu biti alergijske reakcije, koje mogu biti lokalne i uobičajene. Lokalne alergijske reakcije nalaze se na mjestu primjene inzulina i mogu se očitovati svrabom, crvenilom ili kondenziranjem.Česte alergijske reakcije manifestiraju košnice, Quinckov edem ili anafilaktički šok. Potonji su vrlo rijetki.

Vrste inzulina

Trenutno se koriste svinjski inzulin i humani inzulin.

Inzulin također varira u trajanju djelovanja.

Kratki inzulin počinje djelovati nakon 15-20 minuta. Maksimalni učinak se javlja u roku od 1 do 1,5 sati, a završava svoje djelovanje u 3-4 sata.

Inzulin životni početak svoje djelovanje u 1,5-2 sata, uz maksimalnu snagu u roku od 4-5 sati i kompletna akcija 6-8h.

dugodjelujući inzulin započet djelovanje u 3-4 sata. maksimalni učinak nakon 6 sati. trajanje djelovanja 12- 14 sati.

Osim toga, postoji izuzetno dugo djelovanje i inzulin. Oni počinju svoje djelovanje kroz: 6- 8 h. Učinak dostiže maksimum nakon 10-16 sati, a završiti svoje djelovanje kroz 24-26 sati.

i tzv multi-vrh inzulini kada se bočica se miješaju u određenim omjerima inzulini kratkog i dugog djelovanja.

Obično doručak zahtijeva 2 jedinice inzulina, za ručak - 1,5 jedinica, a za večeru 1 jedinica. Ali ove brojke su strogo individualne i mogu se odrediti samo stalnim praćenjem šećera u krvi. To je tzv. Intenzivirana terapija inzulinom( najbliža normalnom radu gušterače i omogućava voditi stil života koji se malo razlikuje od onih ljudi bez šećerne bolesti).Tu je i tzv. Tradicionalna terapija inzulinom, kada pacijent čini dva( manje jednom) injekcija. Inzulinske injekcije kratkog i dugog djelovanja obavljaju se dva puta dnevno: prije doručka i prije večere. Ovaj oblik inzulina je glavni nedostatak: ručak treba jesti u određeno vrijeme( na vrhuncu proširenog djelovanja inzulina koji se daje u jutro), a mora sadržavati određenu količinu žita jedinica.

Prema pravilima skladištenja, inzulin treba čuvati u hladnjaku na donjoj polici. Bočica se može čuvati na sobnoj temperaturi. Ni u kojem slučaju ne smijete dopustiti zamrzavanje inzulina. Prije injekcije, inzulinska tikvica treba zagrijati tako da ga spusti nekoliko sekundi u vruću vodu.

Za pravilno biranje doze potrebno je uliti u zrak štrcaljke za toliko podjele koliko je potrebno za uvođenje inzulina dugog djelovanja i uvođenje zraka u bočicu s ovim inzulinom. Ne uklanjajte štrcaljku, nazovite potrebnu količinu produljenog djelovanja inzulina. Također biste trebali raditi s bocom koja sadrži inzulin kratkog djelovanja, ostavljajući mjehuriće zraka iz štrcaljke. Uvesti inzulin pod kožu. Injekcije mogu biti učinjene u abdomenu, bedru, stražnjici, pod nožem ramena ili u ruku.

Inzulin je najviše testirani lijek za dijabetes melitus kod svih pacijenata s tipom I i za određene indikacije - za dijabetes melitus tipa II.Pacijenti s dijabetesom tipa I zahtijevaju konstantnu terapiju zamjene inzulina, hormon se treba davati dnevno, jer samo u ovom slučaju tijelo može apsorbirati glukozu.

Inzulin je proteinski spoj, dakle, ulazi u gastrointestinalni trakt, pod utjecajem želučanog soka se probavlja i izgubi ljekovita svojstva. Stoga se ubrizgava za izravno upijanje u krv.

Za uvođenje inzulina koriste se posebne štrcaljke i štrcaljke koje omogućuju injekcije praktički bezbolno, u bilo kojoj situaciji, bez prethodne sterilizacije.

na razinu šećera u krvi tijekom dana bio blizu normalno, morate koristiti koliko god je moguće simulirati injekcije inzulina kao kod zdrave osobe, koje je osigurati njegovu stalnu razinu i povećanje broja nakon povećanja koncentracije šećera u krvi kao posljedica prehrane. Vrhovi terapijskog učinka inzulina treba biti moguće pratiti uspon vrhovima šećera u krvi( koja se javlja nakon obroka), koji se provjerava razinu šećera u krvi na 1 i 2 sata nakon doručka ili ručka.

Trenutno postoje mnoge vrste inzulina, koje se razlikuju u vremenu djelovanja, tako da liječnik ima priliku odabrati individualni režim liječenja za svakog pacijenta. Određivanje optimalnih tipova inzulina i uzoraka njihove uporabe određuje endokrinolog, uzimajući u obzir težinu šećerne bolesti, komplikacije, popratne bolesti. Inzulin

obično propisuju pacijentima s dijabetesom dijabetesa tipa I, ali u ketoacidoze, dijabetičke kome i predkome, infektivnih komplikacija i operacije inzulina je jedan od najvažnijih terapijskih alata.

Inzulin u serumu

Referentne vrijednosti koncentracije inzulina u serumu u odraslih su 3-17 μED / ml( 21,5-122 pmol / L).

Inzulin je polipeptid čiji monomerni oblik se sastoji od dva lanca: A( od 21 aminokiseline) i B( od 30 aminokiselina).Inzulin se formira kao produkt proteolitičkog cijepanja inzulinskog prekursora, nazvanog proinzulin. Zapravo, inzulin nastaje nakon izlaska iz stanice. Odcjepljenje C-lanca( C-peptida) iz proinzulina javlja se na razini citoplazmatske membrane u kojoj su zatvorene odgovarajuće proteaze.

Inzulin je potreban da stanice prenose glukozu, kalij i aminokiseline u citoplazmu. Ima inhibicijski učinak na glikogenolizu i glukoneogenezu. U masnom tkivu inzulin poboljšava prijenos glukoze i pojačava glikolizu, povećava brzinu sinteze masnih kiselina i njihovu esterifikaciju i inhibira lipolizu. S produljenim djelovanjem, inzulin povećava sintezu enzima i sinteza DNK, aktivira rast.

U

smanjuje koncentraciju inzulina u krvi od glukoza i masne kiseline, kao i( iako neznatno) aminokiseline. Inzulin relativno brzo degradira u jetri pod djelovanjem enzima glutionizulin trans-hidrogenaze. Poluživot inzulina, intravenski primijenjen, iznosi 5-10 minuta.

Uzrok dijabetesa je nedostatnost( apsolutno ili relativno) inzulina. Određivanje koncentracije inzulina u krvi treba razlikovati između različitih oblika dijabetesa, terapijskog lijeka, izbor odabira optimalnu terapiju, utvrđivanje stupnja insuficijencija p stanica. Kod zdravih ljudi, za OGTT inzulina u koncentraciji u krvi doseže maksimum na 1 sat nakon uzimanja glukoze i smanjena nakon 2 sata.

smanjene tolerancije na glukozu je karakteriziran usporava rast koncentracije inzulina u krvi u odnosu na povećanje glikemije tijekom OGTT.Maksimalno povećanje razine inzulina u tim pacijentima promatrano je 1,5-2 sata nakon uzimanja glukoze. Sadržaj u krvi proinzulina, C-peptida, glukagona u normalnom rasponu.

Diabetes mellitus tip 1. bazalna koncentracija inzulina u krvi u normalnom ili smanjene, ima manje od usponu u svim uvjetima OGTT.Sadržaj proinzulina i C-peptida je smanjen, razina glukagona je ili unutar normalnih granica ili malo povišena.

Diabetes mellitus tipa 2. Kada blagi oblik u koncentraciji inzulina u krvi nešto veće posta. Tijekom PTGT-a ona također prelazi normalne vrijednosti tijekom svih razdoblja studije. Sadržaj krvi proinzulina, C-peptida i glukagona nije promijenjen. U obliku umjerene težine, otkriva se povećanje koncentracije inzulina u krvi na prazan želudac. U toku otpuštanja inzulina maksimalne OGTT opažena tijekom 60 minuta, nakon čega vrlo spor smanjenje njegove koncentracije u krvi, tako visoke razine inzulina promatrana je nakon 60, 120 i 180 minuta nakon čak opterećenja glukozom. Sadržaj proinzulina, C-peptida u krvi se smanjuje, povećava se glukagon.

Hiperinzulinizam. Insulinoma je tumor( adenoma) koji se sastoji od otočića gušterače gušterače pankreasa. Tumor se može razviti u osoba bilo koje dobi, obično jedan, dobroćudna narav, ali može biti više, u kombinaciji s ADEME-tozom, te u rijetkim slučajevima - maligni. Kada organski oblik hiperinzulinemije( inzulinom ili otočić adenom) pokazuje nagli i neodgovarajuće izlučivanje inzulina, što dovodi do razvoja hipoglikemije obično paroksizmalne karaktera. Hiperprodukcija inzulina ne ovisi o glikemiji( obično iznad 144 pmol / l).Omjer inzulina / glukoze je više od 1: 4.5.Na pozadini hipoglikemije često postoji višak proinzulina i C-peptida. Dijagnoza je bez sumnje da pozadina hipoglikemija( koncentracija glukoze u krvi manja od 1,7 mmola / l) razine inzulina u plazmi iznad 72 pmol / L.Kako se dijagnostički testovi učitavanje tolbutamid ili leucina: pacijenti s inzulinskom-tumor često postoji visoki porast koncentracije inzulina u krvi, a značajno smanjenje glukoze u krvi u odnosu na zdravo. Međutim, normalna priroda tih uzoraka ne isključuje dijagnozu tumora.

Mnoge vrste malignih tumora( karcinoma, osobito jetre, sarkom) dovesti do hipoglikemije. Najčešći hipoglikemija pratnji tumora mezodermalni podrijetla, nalik fibrosarkom i lokaliziran uglavnom u retroperitonealnog prostoru.

Funkcionalni hiperinzulinizam često se razvija u raznim oboljenjima s umanjenim metabolizmom ugljikohidrata. Karakterizira ga hipoglikemije, koja može doći u pozadini nepromijenjena ili čak povećana koncentracija inzulina u krvi, te povećana osjetljivost na inzulin na navedenom. Uzorci s tolbutamidom i leucinom su negativni.

faktor rasta sličan inzulinu I u serumu

glavni čimbenik određivanja koncentracije u serumu IGF - starost.koncentracija IGF I u krvi povećava s vrlo niskim razinama( 20-60 ng / ml) kod rođenja i dostiže vršnu vrijednost( 600-1100 ng / mL) u pubertet. Već u drugom stupnju desetljeća života od IGF I počinje naglo smanjenje iznosio prosječne vrijednosti( 350 ng / ml) od 20 godina, a zatim smanjen sporije u svakoj dekadi. Kod 60 godina, koncentracija IGFR I ​​u krvi nije više od 50% od toga u dobi od 20 godina. Dnevne fluktuacije koncentracije IGFR I ​​u krvi nisu otkrivene.

Koncentracija IGFR I ​​u krvi ovisi o STG-u, kao io T4.Niska razina IGFR I ​​je otkrivena kod bolesnika s teškim nedostatkom T4.Izvođenje zamjenske terapije pripravom natrij levotiroksina dovodi do normalizacije koncentracije IGFR I ​​u krvnom serumu.

Još jedan čimbenik koji određuje koncentraciju IGFR I ​​u krvi je nutritivni status. Adekvatna opskrba energijom proteina i energije je najvažniji uvjet za održavanje normalne koncentracije IGFR I ​​u krvi kod djece i odraslih. U djece s teškim nedostatkom proteina i energije IGF I koncentracija u krvi se smanjuje, ali se lako podvrgnuti korekcije s normalizaciji opskrbe. Drugim kataboličkim poremećaja kao što je zatajenje jetre, upalne bolesti crijeva i oštećenja bubrega, također pričvršćena na niske razine IGF I.

U kliničkoj praksi, istraživanje IGFR I ​​je važno za procjenu somatotropne funkcije hipofize. Kada koncentracija

akromegalija IGF sam u krvi stalno se povećava, a time i smatra se pouzdanim kriterij acromegaly od sadržaja hormona rasta. Prosječna koncentracija IAPF I u krvnom serumu u bolesnika s akromegalijom je približno 7 puta veća od normalne dobi. Osjetljivost i specifičnost IGFR I ​​studije za dijagnozu akromegalije u bolesnika starijih od 20 godina premašuje 97%.Stupanj povećanja koncentracije IGFR I ​​u serumu korelira s aktivnošću bolesti i rastom mekih tkiva. Određivanje serumske razine IGFR I ​​koristi se za praćenje učinkovitosti liječenja, jer dobro korelira s ostatkom lučenja STH.Kriteriji za lijek

akromegalije uzeti u obzir sljedeće parametre: laboratorijski koncentracije GH u

natašte manja od 5 ng / ml;

koncentracija glukoze u krvi ispod 2 ng / ml za PTTG;

je koncentracija IGFR I ​​u krvi unutar normalnih granica.

Protutijela serumskog inzulina

ELISA se koristi za otkrivanje autoantitijela IgG klase na inzulin u serumu. Produljeno inzulin obično uzrokuje povećanje broja cirkulirajućih antitijela primijenjenog lijeka inzulina kod pacijenata s dijabetesom tipa 1 inzulina antitijela u krvi bolesnika - uzroka otpornosti na inzulin, stupanj koji ovisi o njegovoj koncentraciji. U većini bolesnika, visoki stupanj AT na hormon ima značajan učinak na farmakokinetiku primijenjenog inzulina. Razina inzulina otkrivena u krvi AT je važan dijagnostički parametar koji omogućuje liječniku koji će liječiti inzulinsku terapiju i ciljanu imunosupresivnu terapiju.

Istodobno, ne postoji uvijek izravna korelacija između koncentracije AT i stupnja inzulinske rezistencije. U većini slučajeva, otpornost na inzulin pojave nastaju kada se daje slabo pročišćenih pripravaka goveđeg inzulina sadrže proinzulina, glukagon, somatostatin i drugih nečistoća. Kako bi se spriječio razvoj inzulinske rezistencije, koriste se visoko pročišćeni inzulini( uglavnom svinjski), koji ne uzrokuju stvaranje AT.AT na inzulin može se otkriti u krvi bolesnika liječenih ne samo inzulinom, već i oralnim hipoglikemijskim lijekovima iz skupine sulfonilureje.

titar antitijela na inzulin može biti povišen u 35-40% bolesnika s novo dijagnosticiranim dijabetesom( tj inzulin tretirana) i gotovo 100% djece mlađe od 5 godina od trenutka manifestacije dijabetesa tipa 1. To je zbog hiperinzulinemija, koja imamjesto u početnoj fazi bolesti i reakciju imunološkog sustava. Stoga, određivanje antitijela na inzulin može se koristiti za dijagnozu ranom stadiju dijabetesa svojeg uvođenja, briše i atipične oblika( osjetljivost - 40-95%, specifičnost - 99%).Nakon 15 godina od pojave bolesti, samo 20% bolesnika je dijagnosticirano inzulinom.

Serinski proinzulin

Referentne vrijednosti za koncentraciju proinzulina u serumu kod odraslih su 2-2.6 pmol / l.

Jedan od uzroka dijabetesa može biti neprikladan za izlučivanje inzulina iz beta-stanica u krvi. Za dijagnozu oštećene sekrecije inzulina u krvi koristi se definicija proinzulina i C-peptida.

Inzulin igra vrlo važnu ulogu u tijelu, ne samo u regulaciji metabolizma ugljikohidrata. Prije svega, inzulin - to je jedini hormon koji pomaže šećer koji cirkulira u krvi ući u stanice mišića, masti i jetre. Ako inzulin nije dovoljno, glukoza nije u potpunosti iskorišten, ne gori, šećer se nakuplja u krvi i blokira tijela. Postoji glad u bogatstvu. Na višim razinama šećera u krvi( više od 10,9 mmol / l), ona počinje da se izlaz iz bubrega i osoba počinje gubiti na težini, čak i na bogat prehrane. Zajedno sa šećerom izvan tijela i vode - tu se povećava žeđ i mokrenje. Na kraju, tijelo počinje koristiti druge vrste goriva, uključujući masti i proteine. No, za cijepanje također trebaju inzulin, a zbog svoje vrlo male, masti opeklina ne završavaju sa stvaranjem tzv ketonskih tijela, što dovodi do trovanja tijela i može uzrokovati ozbiljne komplikacije - kome i smrti pacijenta.