Dégénérescence hépatolenticulaire( maladie de Wilson-Konovalov)
La maladie est héritée par le type autosomique récessif et est l'une des causes les plus importantes de lésions hépatiques sévères dans l'enfance. La maladie dure généralement dans les familles, il est donc supposé défaut héréditaire, qui se manifeste dans une formation réduite d'une protéine de transport dans la liaison du foie, du cuivre de sang( céruloplasmine).La base de la violation de l'excrétion du cuivre au niveau moléculaire n'a pas été complètement étudiée à l'heure actuelle. En plus de la céruloplasmine, le foie et d'autres organes contiennent de la métallothionéine - une protéine contenant du soufre qui a une affinité pour le cuivre. Il peut jouer un rôle dans le transport intracellulaire du cuivre, son accumulation et son utilisation. Les taux de céruloplasmine, de métallothionéine et de cuivre sont stabilisés à l'âge de deux ans.signes
phénotypiques de la maladie de Wilson commencent à être identifiés à l'âge de 4 ans, quand déjà matures et forment le système est responsable de maintenir un niveau constant de cuivre et son excrétion dans la bile. Avec cette hypothèse, il existe d'autres excrétion de violation des motifs de cuivre anomalie gène de la métallothionéine et le défaut provoquant régulateur du fœtus enregistré( le même que dans le fœtus) le métabolisme du cuivre.
forme classique de la maladie de Wilson est représentée par les troubles de la triade: troubles neurologiques, des anneaux Kaiser-Fleischer( couleur vert-brun du limbe de la cornée) et la cirrhose du foie( survenant une accumulation préférentielle du cuivre dans le foie, le cerveau, la cornée, les reins).
généralement la première manifestation de la maladie est une dystonie, qui se manifeste par augmentation du tonus musculaire, une raideur, des difficultés d'élocution, des changements d'écriture ou des difficultés à jouer un instrument de musique.
Dans une autre forme de la maladie( variante-Shtryumpellya Westphal) prédomine poignets tremblements krupnorazmashisty et les bras, observe parfois des convulsions, des troubles neuropsychiatriques avec un comportement agressif.
fonction hépatique altérée chez les 6-14 ans, a parfois prendre la forme d'une hépatite fulminante, mais le plus commun ne sont pas aussi vif pour qui imite l'hépatite chronique active avec la faiblesse, la fatigue, l'épuisement rapide, la jaunisse, la perte d'appétit, une hypertrophie du foie et de la rate et des changements biochimiquesindicateurs de la fonction hépatique. Chez les patients atteints de la maladie de Wilson( chez les enfants plus âgés avec une hypertrophie du foie), il y a toutes les manifestations typiques du syndrome de Fanconi, accompagnée d'une augmentation de la quantité de glucose, acide urique, de calcium et de phosphore dans l'urine. La maladie se caractérise par de faibles concentrations de cuivre et de la céruloplasmine dans le sérum, ainsi que l'augmentation persistante de la quantité journalière de cuivre dérivée de l'urine. Détermination de la quantité de cuivre dans le tissu hépatique obtenu à biopsie confirme le diagnostic finalement délivré précédemment, mais dans les porteurs hétérozygotes du gène mutant, et les patients avec une concentration maladies du foie de cuivre peut être supérieure à la limite inférieure adoptée en tant que critère de diagnostic pour la maladie de Wilson.
Il convient de noter que de faibles taux sanguins de cuivre et céruloplasmine sont communs à tous les nouveau-nés en bonne santé, et certains patients atteints de troubles de l'alimentation( y compris les troubles de l'absorption intestinale), et les maladies rénales. Une biopsie du foie est indiquée à tous les patients qui suspectent la maladie de Wilson-Konovalov. Une partie du matériel est utilisée pour quantifier le cuivre dans le foie, et l'autre est soumise à un examen histologique. Les changements dans le foie ne sont pas spécifiques, mais en combinaison avec des données cliniques et de laboratoire aident à faire le bon diagnostic. Traitement
.le traitement de la maladie est réalisée principalement à l'aide de D-pénicillamine, la formation d'un complexe soluble avec le cuivre, l'urine émise facilement, il élimine l'excès de cuivre à partir du foie. Le médicament est pris à une dose quotidienne de 1,5-2,0 g de long( même après la teneur en cuivre dans l'urine atteint le niveau normal).Dans la plupart des patients, la sélection du cuivre dans l'urine normalisée dans les 6-12 mois, ce qui est accompagné d'une amélioration de l'état fonctionnel du foie, du système nerveux, la disparition des anneaux de Kayser-Fleyshnera.complications
dans le traitement de Dpénicillamine peuvent servir une variété de troubles: leucopénie, fièvre, éruption cutanée, adénopathie, anémie aplasique, glomérulonéphrite membraneuse, qui se développent généralement assez rares et nécessitent l'arrêt du médicament avant leur disparition;après quoi la drogue est reprise. L'introduction de corticostéroïdes aide à prévenir les récidives de complications. Il nécessite une administration supplémentaire de vitamines, en particulier de vitamine B6.
Le pronostic est en grande partie déterminée par un traitement en temps opportun, ce qui est caractérisé par les termes de diagnostic, et dépend aussi de la sensibilité individuelle au médicament du patient. Des résultats optimaux sont obtenus lorsque les patients commencent à être traités pendant la période asymptomatique de la maladie. Les patients souffrant d'insuffisance hépatique aiguë, le système neuro-musculaire sévère, la cirrhose produite est généralement extrêmement difficile à difficile à traiter.
Parmi les troubles du métabolisme, ce qui conduit au développement de hépatose hépatique, un inhibiteur isolé de l'insuffisance enzymatique de la trypsine et d'autres enzymes protéolytiques. Cette substance( glycoprotéine) est synthétisée dans le foie. Les principales manifestations
cliniques de la maladie chez les enfants de moins de trois mois - ictère cholestatique, une hypertrophie du foie( hépatomégalie).Avec l'augmentation du niveau de non spécifique de la bilirubine sérique, enzymes( transaminases et de la phosphatase alcaline) marquées diminution de l'activité de la protéine-inhibiteur a1 à 10 à 20% de la normale. D'autres symptômes de gistolicheskie sont suffisamment volatils et peuvent inclure hypoplasie( hypoplasie) l'inflammation des voies biliaires dans la veine hépatique, et d'autres.
La plupart des enfants avec a1-antitrypsine échec développent une cirrhose du foie, dans l'état adulte chez ces patients augmente significativement le risque de développer un carcinome hépatique. Le traitement est réduit à
activités hépato avec l'utilisation périodique des inhibiteurs de protéolyse.