Menetelmät monogeenisten perinnöllisten sairauksien diagnosoimiseksi
Monogeenisten perinnöllisten sairauksien diagnoosi oli vasta äskettäin perustunut yksinomaan taudin fenotyyppisen ilmentymisen ominaisuuksiin. Ainoastaan eräissä perinnöllisissä aineenvaihduntasairauksissa suoritettiin diagnoosi, määrittämällä muutettujen metaboliittien taso tai jopa muuttunut entsyymi. Fenotyyppisinä diagnostiikka joskus riittää ratkaisemaan joitakin ongelmia kliinisen genetiikan, esimerkiksi valitsemiseksi hoitostrategioita kliinisesti samankaltaisia, mutta geneettisesti hyvin heterogeeninen sairaudet kuten neuromuskulaaristen tautien tai pigmenttilaatuista verkkokalvon dystrofia.
On myös huomattava, että näissä tapauksissa hoito oli puhtaasti oireenmukaista. Molekyyligenetiikan alalla tapahtuneet edistysaskeleet mahdollistavat monien monogeenisten sairauksien kääntämisen diagnoosiksi genotyypin muutosten määrittämiseen. Luvun edellisestä tekstistä seuraa, että tällainen DNA-diagnostiikka joissakin tapauksissa muuttaa periaatteessa perinnöllisten sairauksien luokittelun käsitettä ja avaa uusia mahdollisuuksia perinnöllisten sairauksien patogeeniselle hoitamiseksi. Lisäksi DNA-diagnoosi on tehokas väline perinnöllisten sairauksien synnynnäiseen diagnoosiin.
Perinnöllisten tautien DNA-diagnoosin kaikki menetelmät voidaan jakaa suoraan ja epäsuorasti. Sekä suorat että epäsuorat DNA-diagnostiikan menetelmät ovat hyvin erilaisia. Suorilla analyysimenetelmillä on useita etuja. Heille ei ole tarvetta tutkia muita perheenjäseniä tai harkita mahdollisia rekombinaatioita geenissä.On myös ongelmana geneettisten merkkiaineiden riittämätön tietosisältö.
tärkein epäsuora menetelmä DNA-diagnoosi perinnöllisiä sairauksia on kytkentäanalyysi käyttäen geneettisiä markkereita etsiä kytkennän erilaisiin sairauksiin geenin DNA-polymorfismeja. Linkageanalyysiä voidaan soveltaa minkä tahansa perimäsairauden kartoitettuun geeneihin. Se ei vaadi mutantti-geenin hienorakenteen tutkimista. DNA-markkereilla pystytään selvittämään, onko yksilö perinyt mutantti-geenin sisältävän kromosomin vai ei. Adheesiomenetelmällä on useita haittapuolia, joihin kuuluu tarve tutkia suurta määrää potilaan sukulaisia sen selvittämiseksi, minkä kanssa allelit ja mikä merkitsevä sairausgeeni on sidoksissa;tarve ottaa huomioon mahdollisuudet risteyttää DNA-merkkiaineiden ja taudin genomin välillä, minkä vuoksi on mahdotonta olla 100-prosenttisesti varma taudin diagnosoinnista. Jälkimmäinen saavutetaan suorilla menetelmillä.
Fenotyyppiset merkit, jotka lääketieteellisen genetiikan käsittelee, ovat perinnöllisiä sairauksia ja oireita. Perinnöllisen sairauden oireiden ja yhden proteiinin muutoksen tietyn geenin mutaation seurauksena etäisyys on valtava. Mutanttiproteiini, mutantti-geenin tuote, täytyy vuorovaikuttaa satoja, ellei tuhansia muita geenejä koodaavien muiden proteiinien kanssa, muuttaa jonkin normaalin piirteen tai patologisen oireen. Lisäksi fenotyyppisen piirteen kehittymiseen osallistuvat geenituotteet voivat olla vuorovaikutuksessa ympäristötekijöiden kanssa ja muokkaamaan niitä.
Monogeeniset perinnölliset taudit perivät G. Mendelin laatimat säännöt. Autosomaalisia hallitsevia ja autosomaaleja resessiivisiä perinnöllisiä sairauksia on. Perheiden perhettä, joissa tauteja periytyvät tällä tavoin, on useita erottuvia piirteitä.Myös tiukkoja menetelmiä todistaa taudin määräävä tai taantuva perintö.