Kromosomaalsete mutatsioonide nomenklatuur
teada, et kirjeldada karüotüüp süsteemi lühendeid. See säte on omistatud ka kromosoommuutatuste kirjeldusele.
kromosoomipiirkonnana haiguse
Kord 1956 toodi analüüsimeetodid inimese kromosoomides, lühikese ajaga on seatud kromosomaalse milline mitmete haiguste, sealhulgas Downi sündroom( 47, XX / XY + 21), Klinefelteri sündroom( 47, XXY), Turneri sündroom( 45X) ja mitmed teised sündroomid autosomaalsed trisoomiad.
Praegusel tasemel geneetika areng eristada ligi 1000 kromosoomide sündroomid. Protsentuaalselt on neil üsna kõrge iseeneslike abortide, vastsündinute suremuse ja haigestumuse. Ilmselt vähemalt 50% kõikidest iseeneslikke aborte tingitud kromosomaalse mutatsioone: sagedust kromosoomide anomaaliad seas imikud on 0,8% ja ootab surnultsündinud - 5%.
kromosomaalse haiguse patogeneesis on äärmiselt keeruline, sest see sõltub olemasolu suure hulga haiguste osalevate geenide tahes tüüpi kromosoommutatsioonina. Siiski on veel üks kromosoomhaiguste tunnus, mis eristab neid monogeensete haiguste puhul. See funktsioon on tingitud asjaolust, et kui kromosomaalse haiguste haigussümptomid, avaldub tavaliselt kaasasündinud väärarengute on tingitud niinimetatud efekti geenidoosile.
Need on kõige sagedasemad inimese kromosomaalsed haigused.
trisoomia
kõige sagedamini trisoomiad ja üldiselt üks levinumaid pärilik haigus on trisoomia 21 või Downi sündroomi. Tsütogeneetiline milline Downi sündroom loodi J. Lejeune 1959. sündroom leitakse keskmine sagedusega 1 700 elussünni, kuid sagedus sündroom sõltub emavanusega ja suureneb selle kasv. Vanemate kui 45-aastaste naiste hulgas on Downi sündroomi esinemissagedus 4%( vt tabelit).
Tabel
peamised kliinilised ilmingud Downi sündroomi sümptomid
|
| levimus,% |
| Vaimne alaareng | 99 |
| siledapinnalisest | 90 |
| Mongoloid lõigatud silma | 80 |
| Epikant | 40 |
| Spots Brushfilda iirise | 50 |
| Strabismus | 60 |
| Kõrvalekalded kõrvad | 50 |
| kõrge või gooti taevas | 70 |
| brachycephaly | 75 |
| Flat kaela | 78 |
| Väike hambad | 65 |
| lühike lai kael | 45 |
| rohkem keeli | 50 |
| kaasasündinud südamerike | 8 |
| duodenaalbiopsiad takistus | 70 |
| lühikesed jäsemed | 70 |
| lai lühikeharja, lühike sõrmed | 70 |
| ainult Palmar kortsu | 20 |
| Sandalevidnaya pesa | 45 |
| Hüpotensioon | 60 |
| Madalad astrid | 80 |
Põhjustab Downi sündroom YAVyayutsya regulaarsel trisomy - 95%, translokatsiooni kromosoomi 21 kromosoomi - 3% ja MOSAIIKSUS - 2%.
korratakse regulaarselt risk trisoomia 21 on umbes 1: 100, sõltuvalt vanusest ema. Perekondliku riski translokatsioonimehhanismiga määrad ulatuvad 1-3%, kui kandja translokatsioon on isa ja 10-15%, kui ema on kandjat translokatsiooni. Nagu juba öeldud, võib harvadel juhtudel translokatsiooni 21q21q Teine oht on 100%.
trisoomia 18( Edwards sündroom) esineb palju harvemini kui sagedus 21-trisoomia sündroom on umbes 1 5000 elussünni tüdrukud on täheldatud ligikaudu 3 korda sagedamini kui poisid. Kliinilised ilmingud sündroom Edwards - tunduvalt suurem kui Downi sündroomiga patsientidel üldiselt surra esimese elunädala jooksul( vt tabel. .).
Tabel
Fenotüpiseerimise märke trisomy
| Sümptomid | esinemissagedus,% |
| Heavy hilinenud psühhomotoorne ja füüsiline areng | 100 |
| neelamis-, toitmisprobleemid | 100 |
| Madal sünnikaal | 100 |
| lihaspinge | 65 |
| väärarenguid aju ja seljaaju | 30 |
| meningomüelotseelest | 15 |
| kõneleja | 90 |
| kaela Madala asetusega, vigast kõrvad | 90 |
| ptoos, epikant, | 30 |
| mikroftalmia suulaelõhedega micrognathia | 15 |
|
| 90 |
| lühike kael koondatud naha | 60 |
| lühike rinnaku | 90 |
| kaasasündinud südamerike( defkt vatsakeste vaheseina) | 95 |
| Eventeratsiya ava | 30 |
| kubeme songa ja nabanööri | 60 |
| pülooruse stenoos | 30 |
Tsütogeneetilist uuringu ilmutavad tavaliselt korrapärase trisoomia 18. Nagu Downi sündroom paljastas suhet sagedust trisoomia 18 ja ema vanusega. Enamikul juhtudel lisakromosoom on emade päritolu. Umbes 10% trisoomia 18 MOSAIIKSUS või tingitud tasakaalustamata ümberkorraldused, Robertsoni translokatsioonid tihti.
trisoomia 13( Patau sündroom) esineb sagedusega 1 10000 sünni kohta. Patau sündroom, kliiniliste ilmingute, samuti Edwards sündroom, on tavaliselt väga rasked ja ka mitmekordse kaasasündinud väärarengute( vt. Tab.).Suremus väikelastel trisoomia 13 sündroomi esimestel elunädalatel on väga kõrge. Tabel
peamised kliinilised nähud Patau sündroom
| Sümptomid | esinemissagedus,% |
| sügav vaimne alaareng ja füüsilise arengu | 100 |
| Mikrotsefaalia | 70 |
| Arvatavasti kurtus | 70 |
| Hüpotensioon | 45 |
| Krambid | 45 |
| defektid Peanaha | 30 |
| hüpertelorism | 90 |
| mikroftalmia | 65 |
| Epikant | 65 |
| puudumisel kulmud | 30 |
| Coloboma Iris | 30 |
| Madala asetusega, vigast kõrvad | 90 |
| huule- ja( või) taevas | 65 |
| lühike kael | 65 |
| kaasasündinud südamerike( DMZHP.DMPP. koarktatsioon) | 65 |
| ainult nabanööri arteri | 30 |
| kubeme ja pupochSingle song | 30 |
| omphalocele | 15 |
| kapillaaride hemangioom | 65 |
| polüdaktüülia | 65 |
| lõhki pintslid | 20 |
| Kampurajalka | 20 |
| tsütogeneetiline kõrvalekaldeid | 90 |
neerud avastatakse tavaliselt regulaarne trisoomia 18, mis on oht, et algaja.
Haruldasemalt kui trisoom 13 ja 18, on täis-või osaline trisoomia leitud teistes autosoomides. Peaaegu kõik need avalduvad mitmete kaasasündinud väärarengutega.
Trosomiast või üldisemalt soolokromosoomide polüsoomia esineb peaaegu sama sageli kui kromosoomi 21 trisoomia( vt tabelit).
tabel
Klinefelteri sündroomi kliinilised ilmingud koos 47, XXY-ga,
| Sümptomid | esinemissagedus,% |
| Tall, adynamic füüsis | 80 |
| Vaimne alaareng | 5 |
| Väike häbe | 50 |
| histoloogiliselt rikkumiste spermatogeneesi | 100 |
| günekomastia | 55 |
| testosterooni taset | 80 |
| kõrgenenud taset gonadotropiini | 75 |
| Bad karvakasv näol | 80 |
kliinilisteks ilminguteks Klinefelter sündroom suurenebarvu X kromosoomide karüotüüpi. Mosaic karüotüüpide levinumaid on 46, XY / 47, XXY.
naistel ekstra X kromosoom, mille arv võib ulatuda kuni 4, kliiniliste ilmingute sündroom polysomy X kromosoom võib olla kas täielikult puudub või ilmuvad väikesed vaimne alaareng. Sellised naised on tavaliselt viljakas ja nende järglastest karüotüüpi on tavaliselt normaalne.
mehed XYY karüotüüpi suhteliselt levinud. Kliinilised ilmingud käesoleva karüotüüpi ei ole siiski täheldatud, et mehed XYY suurem kasv kui elanikkonnas keskmiselt ja on agressiivsem.
monosoomiana
monosoomiana inimestel teada ainult kromosoomi X. Üldnimetus erinevat tüüpi kromosoomi monosoomiana X - Turneri sündroom( sagedus populatsioonis 1 1000 naist).
sündroom Turneri esineb mitte ainult siis täielik, kuid osalise monosoomiana kromosoomi X( vt. Tabel)..
Tabel
ilmingud Turneri sündroom
| Sümptomid | esinemissagedus,% |
| Madalad astrid | 97 |
| esmane amenorröa | 96 |
| Steriilsus | 70 |
| lümfisõlmede turse, käte ja jalgade sünnihetkel | 40 |
| Pterygoid voldid kaelal | 53 |
|
| 20 |
| Heart Väärarenguid Väärarenguid | 40 |
| neeru Vaimne alaareng | 18 |
| kõrge taevas | 45 |
| laia rinna, sageli deformatsiooni | 40 |
| kuulmiskadu | 53 |
Deletsioone kustutamine
lühikese vangistusest kromosoomi 4( 4p sündroom või Wolf-Hirschhorn sündroom).Esmakordselt selle väljajätmisega kirjeldati 1965. aastal
jäetud 5. kromosoomi lühikese vangistusest( 5R- sündroom või sündroom "cat cry").Kromosoomide milline 5R- sündroom loodi J. Lejeune ja kaastöötajad 1963. väikelastel arengupeetus, mikrotsefaalia ja omamoodi cry, nagu hädakisa kassi.
Sündroomi 5p kliinilised ilmingud on palju sarnased 4p-sündroomiga.
Vanuses on patsientide fenotüüp märkimisväärselt erinev. Patsiendid tavaliselt lühikest kasvu, nende pikliku näo, sageli asümmeetriline, halb areng lihaste süsteem, skolioos, enneaegne graying overbite.
Ligikaudu 85% kõigist juhtudest sündroomi on spontaansed, 15% on saadud fenotüübiliselt normaalsed vanema kandjat tasakaalustatud kromosomaalse ümberkorraldused( translokatsiooni või inversioon).
Akrotsentriliste kromosoomide lühikese käe kustutamisel praktiliselt puuduvad tõsised kliinilised ilmingud.
Erinevate nosoloogiliste vormide( sündroomid) korral on kirjeldatud 18p, 18q, 21q ja 22q deletsioone.
Järgnevalt on toodud 5p-delese sündroomi( kassihirmu sündroom) sündroomi peamised kliinilised ilmingud.
1. Madal sünnikaal - 80%.
2. Vaimne aeglustumine - 100%.
3. Raskused allaneelamisel - 30%.
4. Nutmine, sarnane kassiga - 100%.
5. Hingamisteede striidor - 60%.
6. Larüngomalaatsia - 20%.
7. Mikrokefaalia - 90%.
8. Hüpertelorism - 70%.
9. Strabismus - 50%.
10. Anti-mongoliidne silmade sisselõige - 50%.
11. Madalad kole kõrvad - 60%.
12. "Monkey" kord on 70%.
Inimese organismi kõigi somaatiliste rakkude tuum sisaldab 46 kromosoomi. Iga indiviidi kromosoomide komplekti, nii normaalset kui ka patoloogilist, nimetatakse karüotüübiks.46 kromosoomist, mis moodustavad inimese kromosoomi komplekti, on 44 või 22 paari autosomaalsed kromosoomid, viimane paar on sugukromosoomid. Naistel SUGUKROMOSOOMIGA põhiseaduse esindavad tavaliselt kaks kromosoomi X mehed - X ja Y. kromosoomid paari nimetatakse homolooge või homoloogne kromosoomid. Sugurakkudes( spermatosoidid ja ovulatsioonid) on haploidne kromosoomide komplekt, 23 kromosoomi.
Iga kromosoom näitab kitsendust, mida nimetatakse tsentromeeriks. Positsiooni järgi klassifitseeritakse kromosoomi tsentromeerid metatsentrilisteks, akroktsentrilisteks ja submetatsentrilisteks.
Materjal, millest kromosoome on ehitatud, nimetatakse kromatiiniks. See koosneb DNAst ja ümbritsevatest histoonidest ja muudest proteiinidest. See osa kromatiini, mis veidi värvitud spetsiaalsete värvidega kromosoomidega, mida nimetatakse euchromatin ja üks, mis on värvitud intensiivselt - heterokromatiinsest. Usutakse, et euchromatin kromosoomi piirkonnad, mis sisaldavad geene kõrget ekspressiooni, heterochromatic piirkonnad on seevastu sisaldada mitteaktiivsete suitsetamine väljendades geenid ja korduvad DNA järjestused.
Somaatiline rakk võib olla kahes riigis - interfaas ja jagunemine. Nende riikide muutumist üksteisega nimetatakse rakutsükliks. Interfaasil kahekordistab rakkude sisu, sealhulgas kromosoomid. Interfaas jaguneb kolmeks etapiks.
Somaatiliste rakkude jagunemise protsess, mille käigus toimub tuumade lõhustumine, nimetatakse mitoosiks. Enne kui rakk siseneb mitoosi, on iga kromosoomi kaks identset ahelat, mis on DNA replikatsiooni tulemusena rakutsükli sünteesifaasi ajal. Neid vööde nimetatakse kromatididena. Tuumade jagamise ajal jagunevad kromosoom kromatiinrakud kahte värskelt moodustunud rakku. Seega säilitavad somaatilised rakud kogu inimese elus sama palju kromosoome, mistõttu kõik somaatilised rakud on üksteisega geneetiliselt identsed.
mitoos võib jagada eraldi etapis( või faasid): profaasis, prometafaasi, metafaasis, anafaasis ja telofaasis.
Meioos on sugurakkude tuumade jagamise protsess, kui nad muudetakse sugurakkudeks. Meioos sisaldab kahte raku jagunemist, mida kutsutakse vastavalt vastavalt I ja II meioosiks. Kõik need jaotused koosnevad ametlikult samadest etappidest nagu mitoos: propaas, metafaas, anafaas ja telofaas. Meioosi I kutsutakse ka vähendusjaotuseks, sest selle jagamise tulemusena väheneb kromosoomide arv uuesti moodustunud rakkudes 2 korda. Meioos II on tavapärase mitoosi mehhanismil sarnane, kuid kaheosaline haploidne kromosoomide komplekt on mitootiliselt jagatud. Teise meiootilise jagunemise tulemusena moodustatakse meessoost gametogeneesis kaks spermatidit ja naiste gametogeneesis moodustub muna, kuna niinimetatud juhtiv keha moodustub teisest tütarrakust. Meioos selgitab palju geneetilisi nähtusi, sealhulgas Mendeli pärandi reegleid.
Kromosoommutatsioonid on kaks peamist tüüpi - arvulised ja struktuursed. Numbrilised mutatsioonid on jagatud aneuploidsuseks, kui mutatsioonid ekspresseeruvad täiendava ühe või mitme kromosoomi kadumisel või välimusel ja polüploidsus, kui suureneb haploidsete kromosoomide komplektide arv.Ühe kromosoomi kadu nimetatakse monosoomiks ja täiendava homoloogi tekkimine paar kromosoomides - trisoomia. Trisoomia ilmneb tavaliselt erinevuse tõttu homoloogse kromosoomide kõrvalekalde vahel I meioosi anafasasis. Selle tulemusena satuvad mõlemad homoloogsed kromosoomid ühte tütarrakku ja ükski kromosoomist ei jõua teise tütarrakku.