Insuliinravi

Insuliin on hormoon, mis koosneb aminohapetest. Pankrease rakud toodavad proinsuliini, mis on inaktiivne. Ensüümide toimemehhanismi tulemusena moodustub aktiivne insuliin. See siseneb vereringesse ja siseneb maksa. Maksas seostub pool saadud kaasatud insuliini retseptoritega.Ülejäänud hormoon siseneb üldisse vereringesse ja seejärel lihasesse ja rasvkoesse. Peamine osa hormooni, umbes 80%, töödeldakse maksas ja neerudes.Ülejäänud töödeldakse lihas- ja rasvkoes. Insuliini isoleerimine kõhunäärega jagatakse basaaliks ja toiduks. Basaal sekretsioon tagab vereprotsessis olevate vaheaegade vahel optimaalse glükoositaseme. Insuliini toiduvabastus tekib pärast sööki, mille tagajärjel suureneb veres glükoosi tase. Päeva jooksul on insuliini vabanemisel ka kõikumised. Suurim kogus on toodetud varahommikul, kõige väiksem - õhtul. Diabeedi raviks on parim ravim iniminsuliiniks, saadud poolsünteetiline või biosünteetiline meetod. Poolsünteetiline meetod seisneb ühe aminohappe asendamises teisega seahuinsuliinil. Biosünteesimeetodil on see, et geneetilise materjali Soolebakteritest või pärmikultuuride portsjoni sisestatud inimese geneetiline materjal, mis vastutab põlvkonna insuliini. Selle manipuleerimise tulemusena hakkavad mikroorganismid iniminsuliini isoleerima.

Insuliini preparaadid on jaotatud lühema ja pikaajalise toimega preparaatideks. Lühiajalised ravimid läbivad kiiresti imendumise, mis tagab suure hulga insuliini kontsentratsiooni veres. Lühiajalise toimega insuliinidel on mitu manustamisviisi: subkutaanselt, intramuskulaarselt, intravenoosselt. Pikaajalise toimega insuliinid on jagatud 2 rühma: keskmine toime ja pikaajaline toime. Keskmise toimeajaga ravimid imenduvad aeglaselt, mis tagab nende toimemehhanismi ligikaudu 1-1,5 tundi pärast manustamist. Pika toimeajaga ravimid koosnevad suurtest kristallidest, mis tagab veelgi aeglasema imendumise. Selle rühma preparaadid hakkavad toimima 4-5 tundi pärast manustamist. Nende toime kestus on 28-36 tundi. Maksimaalne toime saavutatakse 8-14 tundi pärast manustamist. Hoolimata sellesse rühma kuuluvate ravimite pikaajalisest mõjust, ei ole tavaliselt üks süst päevas piisav. Seda seletatakse suutmatusega tagada nende ravimite piisav kogus insuliini veres päeva jooksul.

insuliinoteraapial on mitmeid näiteid. Nende hulka kuuluvad I tüüpi diabeet, eemaldamist kõhunääre, võimetus saavutada taastamise ainevahetusprotsesse diabeedi toitumine raseduse ajal, samuti mitmed tingimused käigus tekkivate voolu II tüüpi diabeet. Sellised tingimused on järgmised: kooma prekomatosnoe olekus, progresseeruv kaalulangus, seisund ketoatsidoos veresuhkru paastumise üle 15 mmol / l, võimetust saavutada tavalise ainevahetuse amid sihtkoha tableteeritud hüpoglükeemilise aine maksimaalne päevane annus tekkimist ja jõudsalt hilinenuddiabeedi tüsistused, erinevad kirurgilised sekkumised.

Insuliini preparaatidega ravimisel on mitmeid põhimõtteid. Esimene põhimõte on see, et vajalik kogus insuliini kogu päeva, pakkudes kaks korda manustamist insuliinipreparaatidest - hommikul ja õhtul. Teine põhimõte on see, et asendamine insuliini kõhunäärmes toimub manustamine enne iga söögikorra lühitoimega narkootikume. Ravimi annus arvutatakse eeldatava süsivesikute sisalduse põhjal, mida inimene plaanib võtta. Lisaks võetakse arvesse olemasolevat glükoositaset veres enne toidu tarbimist. See veresuhkru tase määratakse ennast individuaalse glükoosimeetri abil.

II tüüpi diabeediga inimestel ei ole tavaliselt vaja insuliinipreparaate võtta. Siiski on mõnel juhul vaja selliseid ravimeid võtta. Sellised inimesed on jagatud kahte rühma. Esimene rühm sisaldab noori( 28-40-aastaseid), kes ei ole rasvunud. Teine rühm sisaldab kannatavatel inimestel II tüübi diabeet, mis juba pikka aega kasutatud raviks sulfonüüluurea ravimite, mille vastu nad on arenenud resistentsus selle grupiga narkootikume.

On mitmeid insuliiniravi taktikume. Mõnikord on insuliinravi ajutine ja võib kesta mõnest nädalast kuni mitu kuud. Seda taktikat kasutatakse insuliini tõelise puuduse puudumisel. Sellisel juhul toimub insuliini manustamise kaotamine järk-järgult.

Teine raviprotseduur on insuliini määramine koos ravimitega, mis vähendavad tablettidega suhkrut, algusest peale. Insuliini annus tehakse, võttes arvesse järgmisi andmeid: vere glükoosisisaldus, päevaaeg, tarbitavate leibaosade arv ja kasutamise intensiivsus enne ja pärast sööki. Insuliini ja toidutarbimise sisestamise ajaintervall valitakse individuaalselt. Enamikul juhtudel on see intervall vahemikus 15 kuni 30 minutit.Üks insuliini ravi eesmärkidest on normaliseerida veresuhkru tase tühja kõhuga.Õhtul insuliinikogus manustada umbes 22-23 tundi, sest selle tagajärjeks jooksul toimub 8-9 h.

kehtestamisel suurtes kogustes insuliini õhtul 2-3 tundi öö seisukorras arendab hüpoglükeemia( liigne alandamine veresuhkur).Seda võib ilmneda une häired, mis tekitavad õudseid unenägusid, võib alata teadmata tegevused, hommikul võib märkida peavalu ja nõrkuse seisundit. Hüpoglükeemia seisundi areng öösel põhjustab hormooni glükagooni vabanemist vereringesse, mis põhjustab suhkru taset veres üle hommikuse aja jooksul. Seda nähtust nimetatakse Somogy nähtuseks. Hommikuseks lähemal, insuliini toime väheneb ja võib üldse peatuda, mis põhjustab ka vere glükoosisisalduse suurenemist. Seda nähtust nimetatakse nähtuseks "hommikust päikest".

Suhkurtõve puhul kasutatakse subkutaanset insuliini. Intramuskulaarset ja intravenoosset manustamist kasutatakse hädaolukordades. Lühiajalise toimega insuliini manustamise järgselt tekkiv toime avaldub süstekohas. Kõhupiirkonna nahaalust manustamisel täheldatakse kõige kiiremat toimet. Toiming täheldatakse 15-30 minuti pärast, maksimaalselt 45-60 minutit. Reie naha manustamise järgselt täheldatakse kõige aeglasemat toimet. Toime algust täheldatakse 1. .. 1,5 tunni pärast, kusjuures ainult 75% kogu süstitavast insuliinist imendub. Vahepealne positsioon on hõivatud õlavarre süstimisega. Soovitav on lühikese toimeajaga insuliini sisseviimine kõhu naha alla ja keskmise kestusega insuliini õlavarre või puusaliigese naha alla. Süstekoha soojendamisel suureneb insuliini imendumise kiirus. Ravimi saiti tuleb pidevalt muuta. Süstide vaheline kaugus peaks olema vähemalt 12 cm.

Insuliini kasutuselevõtt süstlate abiga on nüüd laialt levinud. Insuliinravi on kaasatud mitmeid tüsistusi. Kõige sagedasem hüpoglükeemia( ülemäärane vere suhkrusisalduse langus) ja hüpoglükeemiline kooma. Viimane on kõige ohtlikum komplikatsioon. Lisaks võib esineda allergilisi reaktsioone, mis võivad olla nii kohalikud kui ka tavalised. Kohalikud allergilised reaktsioonid asuvad insuliini manustamise kohas ja võivad ilmneda sügeluse, punetuse või kondenseerumisega. Tavalised allergilised reaktsioonid ilmnevad närvidest, Quincki ödeemist või anafülaktilistest šokidest. Viimased on äärmiselt haruldased.

Insuliini tüübid

Praegu kasutatakse seas insuliini ja iniminsuliini.

Insuliin sõltub ka toime kestusest.

Lühiajaline insuliin hakkab toimima 15-20 minuti pärast. Maksimaalne toime ilmneb pärast 1 -1,5 tundi ja lõpeb 3-4 tundi. Keskmise pikkusega insuliin

hakkab toimima 1,5-2 tunni pärast, maksimaalne toime saabub 4. .. 5 tundi ja lõpeb 6-8h.

pikatoimelised insuliinid alustada oma tegevust 3-4 tundi. maksimaalne toime 6 tunni pärast. toime kestus 12- 14 tundi.

Lisaks on äärmiselt pikk ja insuliini toimet. Nad alustavad oma tegevuse kaudu 6- 8 tundi. Mõju saavutab maksimumi pärast 10-16 tundi ja lõpetavad oma tegevuse kaudu 24-26 tundi.

ka niinimetatud Multi-piigi insuliinide kui üks viaal segatakse teatud proportsioonides insuliinide lühi- ja pikatoimelised.

Tavaliselt hommikusöögi puhul on vaja 2 ühikut insuliini, lõunasöök - 1,5 ühikut, õhtusöögiks 1 ühikut. Kuid need arvud on rangelt individuaalsed ja neid saab määrata ainult suhkru pideva jälgimisega veres. See nn intensiivse insuliinravi( lähim normaalne töö kõhunääre ja võimaldab elada veidi erinema inimesed ilma diabeet).Samuti on niinimetatud traditsiooniline insuliinravi, kui patsient teeb kaks( vähemal määral ühe) süsti. Lühikese ja pika toimeajaga insuliini süstimine toimub kaks korda päevas: enne hommikusööki ja enne õhtusööki. See vorm on insuliini suur puudus: lõunat tuleks süüa kindlatel aegadel( kõrgperioodil pikendatud insuliini toime, mida manustatakse hommikul) ning peab sisaldama teatud koguse teravilja ühikut.

. Hoiustamistingimuste kohaselt tuleb insuliini säilitada alumisel riiulil külmkapis. Viaali saab hoida toatemperatuuril.Ärge lubage mingil juhul insuliini külmutamist. Enne süstimist tuleb insuliinikolb soojendada mitme sekundi jooksul kuuma veega.

õigeks Annuse valimiseks peate: dial õhku süstla palju vaheseinad, nagu vaja siseneda pikatoimelise insuliini ja tutvustada õhk viaali koos insuliini. Süstalt välja võtmata vali pikaajalise toimega insuliini vajalik kogus. Te peaksite tegema ka lühikese toimega insuliini sisaldava pudeli, lastes süstlalt õhumullid välja lastud. Insuliini manustamine naha alla. Injekte võib teha kõht, reide, tuharad, õlavarre või õlavarre alla.

insuliini - kõige kogenud kasutatava ravimi I tüübi diabeet kõigile patsientidele ning konkreetselt öeldud - in II tüübi diabeet. Patsiendid, kellel on I tüüpi diabeet nõuab pidevat väljavahetamist hormooni insuliini tuleb manustada iga päev, sest ainult sel juhul, keha saab ainevahetus glükoosi.

Insuliin on valkaineühendiga, aga saada seedetraktis, on meetme raames maomahla kaotab seeditav ja raviomadusi. Seetõttu süstitakse seda otseseks vereprooviks.

insuliini Special süstlaid kasutatakse ja schprits pastakad, võimaldades proizvoditinektsii praktiliselt valutu igas olukorras ilma eelneva steriliseerimine.

et veresuhkru taset kogu päeva oli lähedal normaalne, teil on vaja kasutada nii palju kui võimalik simuleerida süsti insuliini sekretsiooni terve inimene, et on tagada selle pidev tasandil ja arvu kasv pärast kontsentratsiooni suurenemine veresuhkru tulemusena söömine. Piigid ravitoimet insuliini peaks olema võimalik sobitada tipud tõus, veresuhkru( mis toimub pärast sööki), et kontrollitakse taset suhkrut veres 1 ja 2 tundi pärast hommikusööki või lõunasöök.

Praegu on palju liiki insuliini erinevad toimeaja, et arst on võimeline seda tõstma üksikisiku raviplaani iga patsiendi. Optimaalsete liiki insuliine ja nende rakendamise ahelad endokrinoloog määratakse vastavalt raskusastmest diabeedi tüsistused seotud haigusi. Insuliini

tavaliselt arst Diabeetikutel I tüüpi diabeet, kuid ketoatsidoos, diabeetiline kooma ja predkome, nakkuslik komplikatsioone ja insuliini operatsioon on üks tähtsamaid ravitööriistadele.

Insuliin seerumis

kontrollväärtused insuliini kontsentratsiooni seerumis täiskasvanutele on 3-17 mU / ml( 21,5-122 pmol / l).

Insuliin - polüpeptiidi, monomeersed kujul, mis koosneb kahest ahelast: A( 21 aminohapet) ja B( 30 aminohapet).Insuliin moodustub insuliini prekursori proteolüütilise lõhustamise produktina, mida nimetatakse proinsuliiniks. Tegelikult moodustub pärast rakku väljumist insuliin. Lahtilõikamine C-ahelaga( C-peptiid) proinsuliin toimub tsütoplasmamembraan, kusjuures sobiva proteaasi lugemine.

Insuliin on vajalik rakkude transportimiseks tsütoplasmasse glükoos, kaalium ja aminohapped. See avaldab glükogenolüüsi ja glükoneogeneesi inhibeerivat toimet. Rasvkoes insuliini suurendab glükoosi transporti ja intensiivistamine glükolüüsi, suurendavad määr rasvhapete sünteesi ja nende esterdamise ning pärsib lipolüüsi. Pikaajalisel insuliini toime suurenes sünteesi ensüümide ja DNA sünteesi, aktiveerib kasvu.

Verega vähendab insuliin glükoosi ja rasvhapete kontsentratsiooni ning( ehkki tähtsuselt) aminohappeid. Insuliin laguneb maksas maksas suhteliselt kiiresti ensüümi glutatiooniasiini trans-hüdrogenaasi toimel. Intravenoosselt manustatava insuliini poolväärtusaeg on 5-10 minutit.

Diabeedi põhjuseks on insuliini puudulikkus( absoluutne või suhteline).Määramine veres insuliini kontsentratsiooni vaja eristada erinevaid vorme diabeet, ravim valiku, valiku optimaalseks raviks, millega astet puudulikkuse p rakkudes. Tervetel inimestel ajal OGTT insuliini kontsentratsioon veres saavutab maksimumi kell 1 tund pärast glükoosi võtmist ning langes pärast 2 tundi.

glükoositaluvuse iseloomustab aeglustades tõusu veres insuliini kontsentratsiooni suhtes suurendada Glükeemia käigus OGTT.Nendel patsientidel on insuliini taseme maksimaalne tõus täheldatud 1,5-2 tundi pärast glükoosi võtmist. Proinsuliini, C-peptiidi, glükagooni sisaldus veres normaalses vahemikus.

tüüpi diabeet 1. basaalne insuliini kontsentratsioon veres normi või vähendatud on vähem selle tõusu kõigi tingimuste OGTT.Proinsuliini ja C-peptiidi sisaldus on vähenenud, glükagooni tase on normaalsetes piirides või veidi kõrgem.

tüüpi diabeet 2. Kui kergel kujul veres insuliini kontsentratsiooni mõnevõrra kõrgem tühja kõhuga. PTGT käigus ületab see uuringu kogu aja jooksul normaalväärtusi. Proinsuliini, C-peptiidi ja glükagooni vere sisaldus ei ole muutunud. Mõõduka raskusastme korral ilmneb insuliini kontsentratsiooni suurenemine veres tühja kõhuga. Käigus OGTT maksimaalne insuliini vabanemist jälgitakse 60 minutit, misjärel väga aeglane vähenemist selle kontsentratsioon veres, nii kõrge insuliini taset täheldati pärast 60, 120 ja isegi 180 minutit pärast glükoosi. Proinsuliini, C-peptiidi sisaldus veres on vähenenud, glükagoon - suurenenud.

hüperinsulinism. Insulinoom on kasvaja( adenoom), mis koosneb kõhunäärme pankrease saarerakke. Kasvaja võib areneda igas eas inimestele, siis tavaliselt ühe healoomulise milline, kuid võib olla mitu koos ADEME-tozom, ning harvadel juhtudel - pahaloomuline. Kui orgaanilises vormis hyperinsulinism( insulinoom või saarekeste adenoom) näitab ootamatut ja ebapiisav insuliini produktsioon, mis viib arengut hüpoglükeemia tavaliselt paroksismaalse iseloomu. Insuliini hüperproduktsioon ei sõltu glükeemist( tavaliselt üle 144 pmol / l).Insuliini / glükoosi suhe on suurem kui 1: 4,5.Hüpoglükeemia taustal on sageli liiga palju proinsuliini ja C-peptiidi. Diagnoos ole mingit kahtlust, kui tausta hüpoglükeemia( veresuhkru sisaldus on väiksem kui 1,7 mmol / l) plasma insuliini tase kõrgemal 72 pmol / l. Siin kasutatuna diagnostiliste testide last tolbutamiin või leutsiin: patsientidel insuliini-kasvaja sageli esineb suur tõus veres insuliini kontsentratsiooni ja märgatavat vähenemist veresuhkru võrreldes tervete. Kuid nende proovide normaalne olemus ei välista kasvaja diagnoosimist.

Paljud tüüpi pahaloomulised kasvajad( kartsinoomid, eriti hepatotsellulaarsed, sarkoomid) põhjustavad hüpoglükeemia tekkimist. Kõige sagedamini kaasneb hüpoglükeemia koos mesodermi päritoluga tuumoritega, mis sarnanevad fibrosarkoomidega ja paiknevad peamiselt retroperitoneaalses ruumis.

Funktsionaalne hüperinsuliinism tekib tihti mitmesugustes süsivesikute metabolismi häiretega haigustes. Seda iseloomustab hüpoglükeemia, mis võib esineda taustal muutmata kujul või isegi suurenenud insuliini kontsentratsioonid veres ja suurenes insuliinitundlikkust sisestatud. Tolbutamiidi ja leutsiini proovid on negatiivsed.

Insuliini-sarnane kasvufaktor I seerumis

Seerumi IGFR I ​​kontsentratsiooni määravaks teguriks on vanus. IGF I kontsentratsioon veres suureneb sisaldab väga väikestes kogustes( 20-60 ng / ml) sünnihetkel ja saavutab maksimaalse väärtuseni( 600-1100 ng / ml) murdeeas. Juba teisel kümnendil elu tase IGF I hakkab kiiresti langema, saavutades keskmise väärtuse( 350 ng / ml) 20-aastased ja seejärel vähenes aeglasemalt iga kümne aasta jooksul.60-aastaselt ei ületa IGFR I ​​kontsentratsioon veres enam kui 50% 20-aastasest vanusest. IGFR I ​​kontsentratsiooni igapäevaseid kõikumisi veres ei tuvastatud.

IGFR I ​​kontsentratsioon veres sõltub STG-st ja T4-st. Raske T4-puudulikkusega patsientidel tuvastatakse madal IGFR-i tase. Osutamise Asendusravi naatriumlevotüroksiin viib normaliseerimiseks IGF I kontsentratsiooni seerumis.

Veel üks tegur, mis määrab IGFR I ​​kontsentratsiooni veres, on toitumisalane staatus. Piisav valgu ja energiavarustus keha - kõige olulisem tingimus normaalseks suurendab IGF I veres nii lastele kui täiskasvanutele. Lastel raske valgudefitsiidi ja energia IGF I kontsentratsioon veres väheneb, kuid kergesti alluvad korrektsioon normaliseerimiseks pakkumise. Muud kataboolse häirete nagu maksapuudulikkus, soolepõletik või neerupuudulikkus, seotud ka madala IGF I tasemega.

Kliinilises praktikas IGF I uuring on oluline hindamisel kasvuhormooni ajuripatsi funktsiooni. Kui

akromegaalia IGF I kontsentratsioon veres on pidevalt kasvanud ning seetõttu leitakse usaldusväärsem kriteeriumi akromegaalia kui sisu kasvuhormooni. Akromegaaliaga patsientidel on IAPF I keskmine kontsentratsioon vereseerumis ligikaudu 7 korda kõrgem kui tavaline vanus. Tundlikkus ja spetsiifilisus IGF I diagnoosimiseks akromegaalia patsientidel vanemad kui 20 aastat üle 97%.Astmest kontsentratsiooni suurenemine IGF I seerumi korreleerub haiguse aktiivsusele ja kasvu pehmete kudede. Määrata seerumi IGF I seireks kasutada ravi efektiivsusele, kuna see korreleerub hästi järelejäänud kasvuhormooni sekretsiooni.

kriteeriumid ravi akromegaalia kaaluda järgmiste laboratoorsete parameetrite:

GH kontsentratsiooni Tühja kõhu alla 5 ng / ml;

veresuhkru kontsentratsioon veres alla 2 ng / ml PTTG puhul;

on IGFR I ​​kontsentratsioon veres normaalsetes piirides.

antikehi insuliini vereseerumis

Teha kindlaks IgG klassi autoantikehade insuliini sisaldus seerumis ELISA abil. Pikaajalisel insuliini põhjustab üldiselt arvu suurenemine veres ringlevate antikehade manustatud insuliini ravimi suhkurtõvega patsientidel 1. tüüpi insuliini antikehad veres patsientidest - põhjuseks insuliiniresistentsuse, aste, mis sõltub nende kontsentratsioonist. Enamikul patsientidel on hormooni AT kõrge tase märkimisväärne mõju manustatava insuliini farmakokineetikale. Antikehade taseme järgi insuliini veres on oluline diagnostiline parameeter, mis võimaldab arstil teostada korrigeerimiseks Ince-linoterapii ja sihipärase immunosupressiooniravi.

Siiski ei ole alati olemas otsene seos kontsentratsiooni antikehad ja määral insuliini resistentsuse. Enamikul juhtudel insuliiniresistentsuse nähtused tekivad manustatuna ebapiisavalt puhastatud preparaadid veiseinsuliin sisaldas proinsuliin, glükagoon, somatostatiin ja muid lisandeid. Tekkimise vältimiseks insuliiniresistentsuse lehe ülipuhas insuliinid( peamiselt sead), mis ei põhjusta antikehade teket. AT insuliini saab tuvastada veres ravitud patsientidest mitte ainult insuliini vaid ka suukaudsete ravimite rühmast Sulfonüüluureade.

tiiter antikehi insuliini võib suureneda ka 35-40% patsientidest, kellel on äsja diagnoositud diabeet( ehk insuliinsõltumatu töödeldud) ja peaaegu 100% -le alla 5 aasta jooksul realisatsiooniväljadeks tüüpi diabeet 1. See on tingitud hyperinsulineemia, millel onkoht haiguse algfaasis ja immuunsüsteemi reaktsioon. Seetõttu antikehade määramisel insuliini saab kasutada diagnoosimiseks algstaadiumis diabeet, oma debüüdi, kustutada ja ebatüüpiliste( tundlikkus - 40-95%, spetsiifilisus - 99%).15 aastat pärast haiguse algust diagnoositakse ainult 20% patsientidest insuliini.

proinsuliin seerumi

Reference väärtused seerumis proinsuliini kontsentratsioon täiskasvanutele - 2-2,6 pmol / L.

üheks põhjuseks diabeet võib olla asjakohatu insuliini sekretsiooni p-vererakkude. Insuliini eritumise diagnoosimiseks veres kasutatakse proinsuliini ja C-peptiidi määratlust.

Insuliin mängib organismis väga olulist rolli, mis ei seisne mitte ainult süsivesikute ainevahetuse reguleerimises. Kõigepealt on insuliin ainus hormoon, mis aitab veres ringlevat suhkrut leevendada lihasesse, rasva, maksarakkudesse. Kui insuliini ei piisa, siis glükoosi ei kasutata täielikult, ei põle, suhkur koguneb veres ja blokeerib keha tööd. Vahel on palju nälga. Kui veresuhkru tase tõuseb( üle 9-10 mmol / l), hakkab see erituma neerude kaudu ja inimene hakkab kehakaalu alanema ka rikkalikult toitumisega. Koos suhkruga kehast läheb ja vesi - on janu ja suurenenud urineerimine. Lõpuks hakkab keha kasutama muid kütuseliike, sealhulgas rasvu ja valke. Aga nende lõhustamissaadused vaja ka insuliini, ja kuna selle väga väike, rasva põletada ei jõua tekkega nn ketokehade, mis viib mürgitamine keha ja võib põhjustada tõsiseid tüsistusi - kooma ja surma patsiendile.