Ονοματολογία χρωμοσωμικών μεταλλάξεων
Είναι γνωστό ότι για την περιγραφή του καρυότυπου υπάρχει ένα σύστημα αποδεκτών συντομογραφιών.Η διάταξη αυτή αποδίδεται επίσης στην περιγραφή των χρωμοσωμικών μεταλλάξεων.
Χρωμοσωμικές ασθένεια
Μόλις το 1956 εισήχθησαν μέθοδοι ανάλυσης των ανθρώπινων χρωμοσωμάτων, σε σύντομο χρονικό διάστημα έχει καθοριστεί χρωμοσωμική φύση ενός αριθμού ασθενειών, συμπεριλαμβανομένου του συνδρόμου ϋοννη( 47, / + 21 XX XY), σύνδρομο Klinefelter( 47, XXY), Σύνδρομο Shereshevsky-Turner( 45, Χ) και μερικά άλλα σύνδρομα αυτοσωματικής τρισωμίας.
Στο σημερινό επίπεδο ανάπτυξης της γενετικής, διακρίνονται σχεδόν 1000 χρωμοσώματα σύνδρομα.Ως ποσοστό, έχουν αρκετά υψηλά ποσοστά αυθόρμητης έκτρωσης, νεογνικής θνησιμότητας και νοσηρότητας.Προφανώς, τουλάχιστον το 50% του συνόλου των αυτόματων αποβολών λόγω χρωμοσωμικές μεταλλάξεις: τη συχνότητα των χρωμοσωμικών ανωμαλιών μεταξύ των βρεφών είναι 0,8%, και μεταξύ θνησιγενή - 5%.
παθογένεση χρωμοσωμικό ασθένεια είναι εξαιρετικά πολύπλοκο, διότι εξαρτάται από την ύπαρξη ενός μεγάλου αριθμού διαταραχών των γονιδίων που εμπλέκονται σε οποιοδήποτε τύπο χρωμοσωμικής μετάλλαξης.Υπάρχει, ωστόσο, ένα ακόμη χαρακτηριστικό των χρωμοσωμικών ασθενειών, που τις διακρίνει από μονογενείς ασθένειες.Αυτό το χαρακτηριστικό οφείλεται στο γεγονός ότι, όταν χρωμοσωμικές ασθένειες των συμπτωμάτων τους, συνήθως εκδηλώνεται συγγενείς δυσπλασίες είναι το αποτέλεσμα της λεγόμενης επίδρασης του γονιδίου δοσολογίας.
Αυτές είναι οι συχνότερες ανθρώπινες χρωμοσωμικές ασθένειες.
Τρισωμία
πιο συχνές από τρισωμίες και γενικά ένα από τα πιο κοινά κληρονομική ασθένεια είναι η τρισωμία 21, ή σύνδρομο Down.Κυτταρογενετική φύση του συνδρόμου Down ιδρύθηκε από τον J. Lejeune το 1959. Το σύνδρομο βρίσκεται στο μέσο όρο με συχνότητα 1 σε 700 γεννήσεις, αλλά η συχνότητα του συνδρόμου εξαρτάται από την ηλικία των μητέρων και αυξάνει με την αύξηση της.Στις γυναίκες άνω των 45 ετών, η συχνότητα εμφάνισης ασθενών με σύνδρομο Down είναι 4%( βλ. Πίνακα).
Πίνακας
κύριες κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου Down Συμπτώματα
|
| Επικράτηση,% |
| Νοητική καθυστέρηση | 99 |
|
| 90 |
| Μογγολοειδείς κοπεί μάτι | 80 |
| Epikant | 40 |
| Spots Brushfilda στην ίριδα αυτιά | 50 |
| Στραβισμός | 60 |
| Ανωμαλίες | 50 |
| Υψηλή ή gothic | 70 |
| ουρανό βραχυκεφαλία | 75 |
| επίπεδης | 78 |
| λαιμό Μικρά δόντια | 65 |
| κοντό | 45 |
| λαιμό περισσότερες γλώσσες | 50 |
| Συγγενείς καρδιοπάθειες | 8 |
| δωδεκαδακτύλου απόφραξη | 70 |
| Σύντομη άκρα | 70 |
| ευρύ σύντομοβούρτσες, μικρά δάκτυλα | 70 |
| Ενιαία παλάμη πτυχή | 20 |
| Σανδάτα σχισμή | 45 |
| Υπόταση | 60 |
| Χαμηλή ανάπτυξη | 80 |
Αιτίες σύνδρομο Downyayutsya τακτική τρισωμία - 95%, η μετατόπιση του χρωμοσώματος 21 στο χρωμόσωμα άλλα - 3%, και μωσαϊκισμό - 2%.
Ο κίνδυνος επανεμφάνισης για την κανονική τριψωμία 21 είναι περίπου 1: 100 και εξαρτάται από την ηλικία της μητέρας.Με την οικογένεια μετατόπιση, οι δείκτες κινδύνου κυμαίνονται από 1 έως 3% εάν ο μεταφορέας της μετατόπισης είναι ο πατέρας και 10-15% εάν ο μεταφορέας της μετατόπισης είναι η μητέρα.Όπως αναφέρθηκε ήδη, σε σπάνιες περιπτώσεις μετατόπισης 21q21q, ο επαναλαμβανόμενος κίνδυνος είναι 100%.Το
Trisomy 18( σύνδρομο Edwards) είναι σημαντικά λιγότερο κοινό από την τρισωμία 21. Η συχνότητα του συνδρόμου είναι περίπου 1 ανά 5000 ζωντανές γεννήσεις, στα κορίτσια παρατηρείται περίπου 3 φορές συχνότερα από ό, τι στα αγόρια.Οι κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου Edwards είναι πολύ πιο σοβαρές από το σύνδρομο Down, συνήθως οι ασθενείς πεθαίνουν στις πρώτες εβδομάδες της ζωής( βλ. Πίνακα).
Πίνακας
Φαινοτυπικά σημάδια τρισωμίας
| συμπτώματα | συχνότητα,% |
| Heavy καθυστερήσει την ψυχοκινητική και σωματική ανάπτυξη | 100 |
| δυσκολίες στην κατάποση, προβλήματα σίτισης | 100 |
| χαμηλό βάρος κατά τη γέννηση δυσπλασιών | 100 |
| υπερτονικότητα | 65 |
| του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού | 30 |
| μηνιγγομυελοκήλη | 15 |
| λαιμό | 90 |
| ηχείων χαμηλής σύνολο, ακατάλληλη αυτιά | 90 |
| βλεφαρόπτωση, epikant, | 30 |
| μικροφθαλμία χειλεογναθουπερωιοσχιστία μικρογναθία | 15 |
|
| 90 |
| κοντό λαιμό με περιττές | 60 |
| δέρμα σύντομο στέρνου | 90 |
| συγγενής καρδιοπάθεια( defkt μεσοκοιλιακό διάφραγμα) | 95 |
| Eventeratsiya άνοιγμα | 30 |
| Βουβωνοκήλες και τον ομφάλιο | 60 |
| πυλωρική στένωση | 30 |
Η κυτταρογενετική μελέτη τυπικά επιδεικνύουν τακτική τρισωμία 18. Όπως και με το σύνδρομο αποκάλυψε σχέση ϋοννη μεταξύ της συχνότητας της τρισωμίας 18 και ηλικία της μητέρας.Στις περισσότερες περιπτώσεις, το επιπλέον χρωμόσωμα είναι μητρικής προέλευσης.Περίπου το 10% των τρισωμία 18 μωσαϊκισμού, ή λόγω μη ισορροπημένη ανακατατάξεις, κατά Robertson μεταθέσεις συχνά.
Τρισωμία 13( Σύνδρομο Patau) συμβαίνει με συχνότητα 1 ανά 10.000 γεννήσεις.σύνδρομο Patau, οι κλινικές εκδηλώσεις, καθώς και σύνδρομο Edwards, είναι συνήθως πολύ σοβαρές και περιλαμβάνουν πολλαπλές συγγενείς δυσπλασίες( βλ. Πιν.).Η θνησιμότητα μεταξύ των βρεφών με τρισωμία 13 σύνδρομο κατά τις πρώτες εβδομάδες της ζωής τους είναι πολύ υψηλό.Πίνακας
κύρια κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου Patau
| συμπτώματα | συχνότητα,% |
| βαριά νοητική υστέρηση και σωματική ανάπτυξη | 100 |
| Μικροκεφαλία | 70 |
| Προφανώς κώφωση | 70 |
| Υπόταση | 45 |
| Σπασμοί | 45 |
| Ελαττώματα τριχωτού της κεφαλής | 30 |
| υπερτελορισμός | 90 |
| Μικροφθαλμία | 65 |
| Epikant | 65 |
| απουσία φρυδιών | 30 |
| Coloboma ίριδας | 30 |
| Χαμηλή σύνολο, ακατάλληλη αυτιά | 90 |
| Λαγόχειλο και( ή) | 65 |
| ουρανό κοντό λαιμό | 65 |
| συγγενής καρδιοπάθεια( DMZHP.DMPP. στένωση του ισθμού της αορτής) | 65 |
| μόνο ομφαλική αρτηρία | 30 |
| Βουβωνοκήλη και pupochΕνιαία κήλη | 30 |
| ομφαλοκήλη | 15 |
| τριχοειδές αιμαγγείωμα | 65 |
| polydactyly | 65 |
| Cleft βούρτσες κυτταρογενετική ανωμαλίες | 90 |
20
Clubfoot
20
νεφρά συνήθως ανιχνεύεται τακτική τρισωμία 18, το οποίο αποτελεί κίνδυνο για τον αρχάριο.
Πιο σπάνια από την τρισωμία 13 και 18, η πλήρης ή μερική τρισωμία βρίσκεται σε άλλα αυτοσώματα.Ουσιαστικά όλα αυτά εκδηλώνονται με πολλαπλές συγγενείς παραμορφώσεις.
τρισωμία ή, γενικότερα, πολυσωμία των φυλετικών χρωμοσωμάτων βρίσκονται σχεδόν τόσο συχνά όσο το τρισωμία του χρωμοσώματος 21( βλ. Πίνακα.).Πίνακας
κύρια κλινικές εκδηλώσεις με σύνδρομο Klinefelter καρυότυπο 47, XXY
| συμπτώματα | συχνότητα,% |
| Ψηλός, αδυναμικό σωματική διάπλαση | 80 |
| Νοητική καθυστέρηση | 5 |
| Μικρές αιδοίο | 50 |
| ιστολογική απόδειξη της παραβίασης της σπερματογένεσης | 100 |
| Γυναικομαστία | 55 |
| μειωμένα επίπεδα τεστοστερόνης | 80 |
| Αυξημένα επίπεδα των γοναδοτροπινών | 75 |
| ανάπτυξης Bad μαλλιά στο πρόσωπο | 80 |
Οι κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου αυξάνεται Klinefelter με την αύξηση τηςο αριθμός των Χ χρωμοσωμάτων στα καρυότυπο.Μωσαϊκό καρυότυποι από τα πιο κοινά είναι 46, ΧΥ / 47, XXY.
Σε γυναίκες με επιπλέον χρωμόσωμα Χ, ο αριθμός των οποίων μπορεί να φτάσει έως και 4, οι κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου πολυσωμία χρωμόσωμα Χ μπορεί να είναι είτε πλήρως απουσιάζουν ή εμφανίζονται μικρές νοητική καθυστέρηση.Αυτές οι γυναίκες είναι συνήθως γόνιμες και τους απογόνους καρυότυπο τους είναι συνήθως φυσιολογική.
άνδρες με XYY καρυότυπο σχετικά συχνή.Οι κλινικές εκδηλώσεις του καρυοτύπου δεν σημαίνει, ωστόσο, παρατήρησε ότι οι άνδρες XYY μεγαλύτερη αύξηση από το μέσο όρο του πληθυσμού, και είναι πιο επιθετική.
μονοσωμία
μονοσωμία σε ανθρώπους είναι γνωστή μόνο στο χρωμόσωμα Χ Κοινή ονομασία για διάφορους τύπους του χρωμοσώματος μονοσωμία Χ - σύνδρομο Turner( συχνότητα στον πληθυσμό της 1 σε 1000 θήλεα).
Σύνδρομο Turner δεν συμβαίνει μόνον όταν ολοκληρωθεί, αλλά μία μερική μονοσωμία του χρωμοσώματος Χ( βλ. Πίνακα.).
Πίνακας
εκδηλώσεις του συνδρόμου
| Συμπτώματα του Turner | Επίπτωση,% |
| Χαμηλή ανάπτυξη | 97 |
| πρωτογενούς αμηνόρροιας | 96 |
| Sterility | 70 |
| λέμφου οίδημα των χεριών και των ποδιών κατά τη γέννηση | 40 |
| πτερυγοειδείς διπλώνει στο λαιμό | 53 |
|
| 20 |
| Καρδιά δυσπλασίες δυσπλασίες | 40 |
| νεφρού Νοητική υστέρηση | 18 |
|
| 45 |
| Υψηλή ουρανόευρύ στήθος, συχνά με παραμόρφωση | 40 |
| απώλεια ακοής | 53 |
διαγραφές Διαγραφή
σύντομο αιχμαλωσία χρωμοσώματος 4( 4ρ σύνδρομο, ή σύνδρομο Wolf-Hirschhorn).Για πρώτη φορά αυτή η διαγραφή περιγράφηκε το 1965
διαγραφή του χρωμοσώματος 5 βραχείας αιχμαλωσία( 5R- σύνδρομο, ή το σύνδρομο του «κραυγή γάτα»).Χρωμοσωμικές φύση 5Κ- σύνδρομο ιδρύθηκε από τον J. Lejeune και συνεργάτες το 1963 σε βρέφη με αναπτυξιακή καθυστέρηση, μικροκεφαλία, και ένα είδος κραυγή, όπως και η κραυγή της γάτας.
Οι κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου 5ρ έχουν πολλά κοινά με το σύνδρομο 4p.
Με την ηλικία, ο φαινότυπος των ασθενών ποικίλλει σημαντικά.Οι ασθενείς συνήθως χαμηλό ανάστημα, επιμήκη πρόσωπό τους, συχνά ασύμμετρη, φτωχή ανάπτυξη του μυϊκού συστήματος, σκολίωση, πρόωρο γκριζάρισμα και κατακόρυφη επικάλυψη.
Περίπου το 85% όλων των περιπτώσεων του συνδρόμου είναι αυθόρμητη, 15% προέρχεται από φαινοτυπικώς κανονικών μητρικό μεταφορέα ενός ισορροπημένου χρωμοσωμική αναδιάταξη( μετατόπιση ή αναστροφή).Οι διαγραφές του κοντού βραχίονα όλων των ακροκεντρικών χρωμοσωμάτων πρακτικά δεν έχουν σοβαρές κλινικές εκδηλώσεις.
Ως ξεχωριστές νοσολογικές μορφές( σύνδρομα) περιγράφονται οι εξαλείψεις των 18p, 18q, 21q και 22q.
Οι κύριες κλινικές εκδηλώσεις του συνδρόμου της διαγραφής 5p( σύνδρομο γάτα-ουρλιάζει) παρουσιάζονται παρακάτω.
1. Χαμηλό βάρος γέννησης - 80%.
2. Ψυχική καθυστέρηση - 100%.
3. Δυσκολία στην κατάποση - 30%.
4. Crying, παρόμοια με την κραυγή μιας γάτας - 100%.
5. Αναπνευστική οδός - 60%.
6. Λαρυγγομαλακία - 20%.
7. Μικροκεφαλία - 90%.
8. Υπερεστερισμός - 70%.
9. Στραβισμός - 50%.
10. Αντι-Mongoloid μάτι τομή - 50%.
11. Χαμηλό σετ, άσχημο αυτί - 60%.
12. Η πτυχή "Monkey" είναι 70%.
Ο πυρήνας κάθε σωματικού κυττάρου του ανθρώπινου σώματος περιέχει 46 χρωμοσώματα.Το σύνολο των χρωμοσωμάτων κάθε ατόμου, τόσο κανονικό όσο και παθολογικό, καλείται καρυότυπος.Από τα 46 χρωμοσώματα, ανθρώπινα σετ εξαρτημάτων χρωμόσωμα, 44 ή 22 ζεύγη χρωμοσωμάτων αυτοσωματικό είναι, τελευταία παρα - φυλετικά χρωμοσώματα.Στις γυναίκες, το φύλο χρωμόσωμα σύνταγμα που αντιπροσωπεύεται συνήθως από δύο χρωμοσώματα Χ, άνδρες - Χ και Υ Τα χρωμοσώματα ενός ζεύγους ονομάζεται ομόλογα ή ομόλογα χρωμοσώματα.Στα σεξουαλικά κύτταρα( σπερματοζωάρια και ωάρια) περιέχει ένα απλοειδές σύνολο χρωμοσωμάτων, 23 χρωμοσώματα.
Κάθε χρωμόσωμα αποκαλύπτει μια συστολή, η οποία ονομάζεται centromere.Με τη θέση, τα χρωματομετρικά κεντρομερή ταξινομούνται σε μετακεντρικές, ακροκεντρικές και υπομετρικές.
Το υλικό από το οποίο κατασκευάζονται τα χρωμοσώματα ονομάζεται χρωματίνη.Αποτελείται από DNA και τις γύρω ιστόνες και άλλες πρωτεΐνες.Το τμήμα της χρωματίνης, το οποίο είναι ελαφρώς χρωματισμένο με ειδικές βαφές για να χρωμοσώματα, που ονομάζεται ευχρωματίνη, και ένα που χρωματίζεται έντονα - ετεροχρωματίνη.Πιστεύεται ότι ευχρωματίνη περιοχές χρωμοσωμάτων που περιέχουν γονίδια υψηλής έκφρασης, ετεροχρωματινικών περιοχών, σε αντίθεση, να περιέχουν αδρανείς μη εκφράζοντα γονίδια και επαναληπτικές ακολουθίες DNA.
Ένα σωματικό κύτταρο μπορεί να είναι σε δύο καταστάσεις - διαφασική και διαίρεση.Η αλλαγή αυτών των καταστάσεων μεταξύ τους καλείται κυτταρικός κύκλος.Κατά τη διάρκεια της ενδιάμεσης φάσης, το κύτταρο διπλασιάζει τα περιεχόμενά του, συμπεριλαμβανομένων των χρωμοσωμάτων.Η ενδιάμεση φάση χωρίζεται σε τρία στάδια.
Η διαδικασία διαίρεσης των σωματικών κυττάρων, κατά την οποία συμβαίνει και η σχάση του πυρήνα, ονομάζεται μίτωση.Πριν από την είσοδο του κυττάρου στη μίτωση κάθε χρωμόσωμα αντιπροσωπεύεται από δύο πανομοιότυπα νήματα, τα οποία είναι το αποτέλεσμα της αντιγραφής του DNA κατά την διάρκεια της σύνθεσης φάσης κυτταρικού κύκλου.Αυτά τα στοιχεία ονομάζονται χρωματοειδή.Κατά τη διάρκεια της διαίρεσης του πυρήνα, τα κύτταρα χρωματίνης κάθε χρωμοσώματος διαιρούνται σε δύο νεοσχηματισμένα κύτταρα.Έτσι, αποθηκεύεται στα σωματικά κύτταρα καθ 'όλη τη ζωή ενός ατόμου τον ίδιο αριθμό χρωμοσωμάτων και, ως εκ τούτου, όλα τα σωματικά κύτταρα είναι γενετικά όμοια μεταξύ τους.
Μίτωση μπορεί να χωριστεί σε ξεχωριστά στάδια( ή φάσεις): πρόφαση, προμεταφασικά, μετάφαση, ανάφαση και τελόφαση.
Η μεΐωση είναι η διαδικασία διαίρεσης των πυρήνων των γεννητικών κυττάρων όταν μετατρέπονται σε γαμέτες.Η μεΐωση περιλαμβάνει δύο κυτταρικά τμήματα, τα οποία ονομάζονται αντιστοίχως μείοσις Ι και μεΐωση II.Κάθε ένα από αυτά τα τμήματα αποτελείται τυπικά από τα ίδια στάδια όπως μίτωσης: πρόφαση, μετάφαση, ανάφαση και τελόφασης.Μείωσης Ι είναι επίσης γνωστό ως μειωτικής διαδικασίας, ως αποτέλεσμα της διαίρεσης του αριθμού των χρωμοσωμάτων στα νεοσχηματισθέντα κύτταρα μειώνεται κατά 2 φορές.Meiosis μηχανισμός II είναι παρόμοιος με το συμβατικό μίτωση αλλά μιτωτικώς διαιρείται διπλού απλοειδούς σύνολο χρωμοσωμάτων.Ως αποτέλεσμα, η δεύτερη μειωτική διαίρεση διαμορφώνεται σε δύο σπερματίδια αρσενικό γαμετογένεσης και στο θηλυκό γαμετογένεση - αυγό, δεδομένου ότι η δεύτερη κόρη κυττάρων που σχηματίζεται από το λεγόμενο σώμα του οδηγού.Η μεϊόσις εξηγεί πολλά γενετικά φαινόμενα, συμπεριλαμβανομένων των Μεντελικών κανόνων κληρονομικότητας.
είναι δύο κύριοι τύποι χρωμοσωμικές μεταλλάξεις - αριθμητική και διαρθρωτικές.Υπολογιστική μετάλλαξη διαιρείται σε ανευπλοειδία όταν εκφράζεται μεταλλάξεις στην απώλεια ή την εμφάνιση του ένα ή περισσότερα πρόσθετα χρωμοσώματα και πολυπλοειδία, όταν ένας αυξανόμενος αριθμός απλοειδών σειρές χρωμοσωμάτων.Απώλεια ενός χρωμοσώματος μονοσωμία ονομάζεται, και η εμφάνιση των πρόσθετων ζευγών ομολόγου των χρωμοσωμάτων στο - τρισωμία.Συνήθως τρισωμία προκύπτουν ως αποτέλεσμα των παραβιάσεων της απόκλισης των ομόλογων χρωμοσωμάτων κατά τη διάρκεια της διαδικασίας της μείωσης ανάφαση Ι Ως αποτέλεσμα, ένα από τα θυγατρικά κύτταρα, εισάγετε τις δύο ομόλογων χρωμοσωμάτων, και η δεύτερη κόρη κύτταρο δεν ταιριάζει σε οποιοδήποτε ένα από τα χρωμοσώματα.