Υποφωσφατιματικές ραχίτες βιταμίνης-D - Αιτίες, συμπτώματα και θεραπεία.MF.

Οικογένεια υποφωσαταιμιακών ραχίτιδα, ή φωσφορικό διαβήτη ή ραχίτιδα βιταμίνη-D-ανθεκτική( υποφωσαταιμιακών ΒΙΤΑΜΙΝΗ D-ΑΝΘΕΚΤΙΚΕΣ ραχίτιδα? HPDR? 307,800), περιγράφηκε για πρώτη φορά Albrigt et αϊ.το 1937Οι υποφωσφαταιμικές ραχίτιδες που συνδέονται με Χ είναι η πιο κοινή μορφή υποφωσφαταιμίας με συχνότητα περίπου 1 στις 20.000-25.000.

Αιτίες υποφωσφαταιμικής ραχίτιδας

Η ασθένεια έχει κυρίαρχο τύπο κληρονομιάς που συνδέεται με το Χ.Χαρακτηρίζεται από πλήρη διείσδυση για υποφωσφαταιμία και ελλιπή για αλλαγές οστού.Οι γυναίκες μεταδίδουν ένα παθολογικό σύμπτωμα σε κόρες και γιους με πιθανότητα 50%, άνδρες - μόνο σε κόρες με πιθανότητα 100%.Στα αγόρια, η ασθένεια είναι πιο σοβαρή από αυτή των κοριτσιών.

Μοριακή-γενετική αιτία της ασθένειας - μια μετάλλαξη στο γονίδιο PHEX( Phosphat ρύθμιση ορμόνης με ομολογίες με ενδοπεπτιδάσες στο Χ-χρωμόσωμα).Το γονίδιο αποτελείται από 18 εξόνια και κωδικοποιεί μια φωσφορική ρυθμιστική ενδοπεπτιδάσης( ουδέτερη ενδοπεπτιδάση ομόλογο που ρυθμίζουν τη δραστηριότητα των άλλων πρωτεϊνών) να ελέγχει την μεταφορά φωσφορικού μεμβράνης σε νεφρικά σωληνάρια, λεπτού εντέρου, και πιθανώς σε άλλα όργανα.Πώς μεταλλάξεις στο γονίδιο PHEX μέσα από ένα υποθετικό fosfaturichesky ορμόνης οδηγεί σε νεφρική απώλεια φωσφορικών και βιταμίνης D διαταραχές του μεταβολισμού, είναι ακόμα ασαφής και απόψεις για το θέμα αυτό είναι πολύ αντιφατικές.Υποθετικό μοντέλο: υποτίθεται ότι η ενδοπεπτιδάση PHEX προκαλεί την ενεργοποίηση της φωσφατιτικής ορμόνης.Εάν μια μετάλλαξη στο PHEX-γονιδίου οδηγεί σε απώλεια δραστικότητας ενδοπεπτιδάσης, ως εκ τούτου μειώνεται phosphatonin δραστηριότητα και, ως αποτέλεσμα, υπάρχει μια απώλεια των φωσφορικών μέσω των νεφρών και καμία καταστολή της αδρανοποίησης της 1,25-( ΟΗ) βιταμίνη 3-D.

Diagnostics

γενετικό ελάττωμα οδηγεί σε παραβιάσεις των φωσφορικών επαναπορρόφηση στα νεφρικά σωληνάρια και την απορρόφηση του στο λεπτό έντερο.Αυτό εκδηλώνεται giperfosfaturiya, υποφωσφαταιμία, αυξημένη δραστικότητα αλκαλικής φωσφατάσης και την ανάπτυξη των rahitopodobnyh αλλαγές που δεν μπορεί να αντιμετωπιστεί με τη βιταμίνη D σε κανονικές δόσεις.Η υποκαλιαιμία( έλλειψη ασβεστίου) δεν υπάρχει ή είναι ασήμαντη.Η συγκέντρωση αζωτούχων σκωριών και ηλεκτρολυτών στο αίμα είναι φυσιολογική.Άλλες μερικές λειτουργίες των νεφρών είναι φυσιολογικές.Το επίπεδο των κιτρικών στο αίμα είναι φυσιολογικό, σε αντίθεση με την υποκυτταρομετρία με κανονικές ραχίτιδες με ανεπάρκεια βιταμίνης-D.

Η ακτινογραφία των οστών αποκαλύπτει σημαντικές μεταβολές στις ζώνες epi και metaphyseal.Η δομή των διαφυσίων διαφέρει από αυτή των συμβατικών ραχίτιδων: μαζί με τις ζώνες ανάπτυξης, υπάρχουν ζώνες οστεοσκλήρωσης.Υπάρχει πάχυνση των σωληνοειδών οστών λόγω της μονόπλευρης, συχνά μεσαίας στρώσης του περιόστεου.Τα συμπτώματα

υποφωσαταιμιακών νόσο ραχίτιδα

αρχίζει στα τέλη του πρώτου ή στις αρχές του δεύτερου έτους της ζωής.Οι ασθενείς που τα παιδιά έχουν μυϊκή υποτονία, δυσμορφίες ραιβότητα των οστών, ιδιαίτερα των κάτω άκρων, ραχιτικός «βραχιόλια», «χάντρες», διαταραχές βάδισης - «πάπια» βάδισμα, καχεκτική ανάπτυξη.Μερικές φορές παρατηρούνται αυθόρμητα κατάγματα.Τα δόντια ξεσπούν κανονικά, αλλά γρήγορα καταστρέφονται από τερηδόνα.Η ψυχική ανάπτυξη δεν υποφέρει.Οι

Μετά το κλείσιμο των ζωνών ανάπτυξης επιφυσιακές συμπτώματα της νόσου υποχωρούν, αλλά χωρίς θεραπεία ασθενών στην ενήλικη ζωή βρεθεί σοβαρή ασθένεια των οστών.

Σε ενήλικες, η κληρονομική υποφωσφαταιμία μπορεί να συνδυαστεί με οστεομαλακία.Κλινικά, εκδηλώνεται από πόνο στα οστά, μυϊκή αδυναμία, μείωση στην ανάπτυξη λόγω συμπίεσης των σπονδύλων.Το επίπεδο ασβεστίου στο αίμα δεν διαταράσσεται, αλλά υπάρχει αρνητική ισορροπία μεταξύ ασβεστίου και φωσφόρου.

Θεραπεία υποφωσφαταιμικών ραχίτιδων

Δεν υπάρχει ικανοποιητική θεραπεία για υποφωσφαταιμικούς ραχίτιδες.Η θεραπεία με φάρμακα

δεν επηρεάζει το υποκείμενο γενετικό ελάττωμα, αλλά επιτυγχάνει κλινική θεραπεία για ραχίτιδα και βελτίωση της ιστολογίας των οστών.Η θεραπεία πρέπει να ξεκινήσει όσο το δυνατόν νωρίτερα, ώστε να αποφευχθεί η παραμόρφωση των οστών.Οι απαραίτητες δοσολογίες εξαρτώνται από τη σοβαρότητα της ραχίτιδας και την ηλικία του ασθενούς.Αυτά είναι υψηλότερα στα μικρά παιδιά( ή στην αρχή της θεραπείας και στα μεγαλύτερα παιδιά), στη συνέχεια μειώνονται, έτσι ώστε κατά τη διάρκεια ενός άλματος ανάπτυξης κατά την εφηβεία να αυξηθεί και πάλι.

στην κληρονομική ραχίτιδα υποφωσαταιμιακών βιταμίνης D-ανθεκτικά έχει έντονη ανοχή σε ergocalciferol φάρμακα.Σκοπός της σε δόσεις που αντιστοιχούν στις φυσιολογικές ανάγκες ή να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της ραχίτιδας λόγω ανεπάρκεια της βιταμίνης D δεν οδηγεί σε αύξηση του φωσφορικού στο αίμα, ή για να μειώσει τα συμπτώματα της ραχίτιδα ή οστεομαλάκυνση.

Ως εκ τούτου, για τη θεραπεία του phosphatidiabet χρησιμοποιούν φάρμακα σε μεγάλες δόσεις( κατά μέσο όρο 30.000-100.000 ME και περισσότερο ανά ημέρα).Δεν παρατηρήθηκαν διαφορές στην αποτελεσματικότητα της χολοκαλσιφερόλης και της εργοκαλσιφερόλης σε αυτή την ασθένεια.Αντί αυτών των πόρων, η διυδροταχυστερίνη μπορεί να χορηγηθεί σε 0,5-1,5 mg ανά ημέρα.Με τη χημική δομή, η τελευταία είναι κοντά στην εργοκοσιφαρόλη.

Υπό την επίδραση μεγάλων δόσεων ή εργοκαλσιφερόλη digidrotahisterina ενισχυμένη απορρόφηση του ασβεστίου στο έντερο, βελτιωμένη ισορροπία του ασβεστίου και του φωσφόρου, είναι μειωμένη δραστηριότητα αλκαλικής φωσφατάσης, προφανώς λόγω ανασταλτική επίδραση μεγάλων δόσεων αυτών των φαρμάκων.Από αυτή την άποψη, το φαινόμενο της ραχίτιδας και της οστεομαλακίας υποχωρεί.Παρ 'όλα αυτά, η απέκκριση( έκκριση) φωσφορικών στα ούρα δεν μειώνεται.Ως εκ τούτου, το επίπεδό τους στο αίμα παραμένει μειωμένο, αλλά η ανάπτυξη των ασθενών ταυτόχρονα είναι ομαλοποιημένη.

Πρόγνωση και επιπλοκές του

Μετά την εφηβεία, η ασθένεια μπορεί να προχωρήσει ακόμη και χωρίς θεραπεία.Σε ενήλικες που είχαν ένα παιδί μια βιταμίνη-D-ανθεκτικά ραχίτιδα, υποφωσφαταιμία παραμένει, κάτσιασμα, παραμόρφωση postrahiticheskie πυελική άκρα, συχνά προκύπτουν από καισαρική τομή σε γυναίκες.Οι υποτροπές είναι δυνατές κατά την περίοδο άσκησης του μεταβολισμού των ορυκτών( εγκυμοσύνη, γαλουχία).