Hepatolentikulær degeneration( Wilson-Konovalov sygdom)
Sygdommen er nedarvet i en autosomal recessiv måde og er en af de vigtigste årsager til alvorlig leversygdom i barndommen. Sygdommen normalt kører i familier, så det antages arvelig defekt, manifesteret i reduceret dannelse af et transportprotein i leveren, blod kobber binding( ceruloplasmin).Grundlaget for overtrædelsen af udskillelse af kobber på molekylært niveau er ikke fuldt ud undersøgt på nuværende tidspunkt. Endvidere ceruloplasmin, leveren og andre organer indeholder metallothionein - svovl protein med affinitet med kobber. Det kan spille en rolle i intracellulær transport af kobber, dets ophobning og udnyttelse. Niveauerne af ceruloplasmin, metallothionein og kobber stabiliseres ved en alder af to.
fænotypiske tegn på Wilsons sygdom er begyndt at blive identificeret i en alder af 4 år, når der allerede modne og danne systemet er ansvarlig for at opretholde et konstant niveau af kobber og dets udskillelse i galden. Sammen med denne hypotese, er der andre forklarende overtrædelse udskillelse af kobber anomali metallothioneingen og regulator defekt forårsager føtalt lagret( det samme som i fosteret) kobber metabolisme.
klassiske form Wilsons sygdom er repræsenteret ved triaden lidelser: neurologiske lidelser, Kaiser-Fleischer ringe( grøn-brun farve af hornhindelimbus) og levercirrose( forekommer præferentiel akkumulering af kobber i lever, hjerne, hornhinde, nyre).
normalt den første manifestation af sygdommen er en dystoni, som manifesterer sig ved forøget muskeltonus, stivhed, nedsat tale, håndskrift ændringer eller problemer med at spille et musikinstrument.
I en anden form af sygdommen( Westphal variant-Shtryumpellya) er fremherskende krupnorazmashisty tremor håndled og arme, undertiden observeret kramper, neuropsykiatriske lidelser med aggressiv adfærd.
nedsat leverfunktion i alderen 6-14 år, undertiden i form af fulminant hepatitis, men de mest almindelige er ikke så ivrig for der efterligner kronisk aktiv hepatitis med svaghed, træthed, hurtig udmattelse, gulsot, tab af appetit, forstørret lever og milt og biokemisk ændringindikatorer for leverfunktion. Hos patienter med Wilsons sygdom( hos ældre børn med en forstørret lever) er der alle typiske manifestationer af Fanconi syndrom, ledsaget af en stigning i mængden af glucose, urinsyre, calcium og fosfor i urinen. Sygdom karakteriseret ved lave koncentrationer af kobber og ceruloplasmin i serum samt vedvarende stigning i den daglige mængde kobber afledt fra urin. Bestemmelse af mængden af kobber i leveren væv opnået ved biopsi bekræfter diagnosen endelig tidligere leveret, men i heterozygote bærere af mutantgenet og patienter med leversygdomme kobberkoncentration kan overstige den nedre grænse vedtaget som et diagnostisk kriterium for Wilsons sygdom.
Det skal bemærkes, at lave blodniveauer af kobber og ceruloplasmin er fælles for alle sunde nyfødte, og nogle patienter med spiseforstyrrelser( herunder forstyrrelser af intestinal absorption), og nyresygdom. En leverbiopsi er indiceret til alle patienter, som mistænker Wilson-Konovalovs sygdom. En del af materialet bruges til at kvantificere kobber i leveren, og den anden udsættes for histologisk undersøgelse.Ændringer i leveren er ikke-specifik, men i kombination med kliniske data og laboratoriedata at hjælpe med at gøre den korrekte diagnose.
Behandling. sygdomsterapi udføres hovedsageligt ved anvendelse af D-penicillamin, der danner et opløseligt kompleks med kobber, urin let udlæses, det fjerner overskydende kobber fra leveren. Lægemidlet er taget i en daglig dosis på 1,5-2,0 g lang( selv efter kobberindholdet i urinen når det normale niveau).Hos de fleste patienter, udvælgelse af kobber i urinen normaliseret inden for 6-12 måneder, hvilket er ledsaget af en forbedring af den funktionelle tilstand af leveren, nervesystem, forsvinden ringe Kayser-Fleyshnera.
komplikationer i behandlingen af D-penicillamin kan tjene en række lidelser: leukopeni, feber, udslæt, lymfadenopati, aplastisk anæmi, membranøs glomerulonefritis, som normalt udvikle ret sjældne og kræver afbrydelse af den forud for deres forsvinden narkotika;hvorefter lægemidlet genoptages. Indførelsen af kortikosteroider hjælper med at forhindre gentagelser af komplikationer. Det kræver yderligere administration af vitaminer, især vitamin B6.
prognose i høj grad af rettidig behandling, som igen er kendetegnet ved, hvad angår diagnose, og afhænger også af patientens individuelle følsomhed over for lægemidlet. Optimale resultater opnås, når patienterne begynde at helbrede i en asymptomatisk periode af sygdommen. Patienter med akut leversvigt, svær neuromuskulære system, den genererede skrumpelever er sædvanligvis yderst vanskeligt at vanskelige at behandle.
Blandt metaboliske sygdomme, hvilket fører til udviklingen af hepatisk hepatosis, isoleret enzym insufficiens inhibitor af trypsin og andre proteolytiske enzymer. Dette stof( glycoprotein) syntetiseres i leveren.
Større kliniske manifestationer af sygdom hos børn under tre måneder - kolestatisk gulsot, forstørret lever( hepatomegali).Sammen med stigningen i den ikke-specifikke serum bilirubin niveau, enzymer( transaminaser og alkalisk phosphatase) markant nedsættelse af aktiviteten af det protein-inhibitor a1 til 10-20% af det normale. Andre gistolicheskie symptomer er tilstrækkeligt flygtige og kan omfatte hypoplasi( hypoplasi) galdegang betændelse i leverens vene, og andre.
fleste børn med a1-antitrypsin udvikle skrumpelever, i den voksne tilstand hos sådanne patienter signifikant øget risiko for at udvikle hepatisk carcinoma. Behandlingen er reduceret til
leverbeskyttende aktiviteter med periodisk brug af proteolyse hæmmere.