glycogenosis

glycogenolyse aktivitet af mange enzymer( enzymer involveret i nedbrydningen af ​​glycogen) i føtal lever er betydeligt lavere end hos voksne, medens aktiviteten af ​​enzymet amyloglucosidase( under påvirkning af hvilken yderligere opdeling af glycogen til glucose) er tæt på den for voksne. Dette forklarer fostrets høje potentielle evne til at mobilisere glukose fra glykogen.

struktur af glykogen i form af åben-forgrenede struktur gør det let tilgængelige for enzymerne, og derfor muskel glykogen er en klar kilde til øjeblikkelig levering af energi. I leveren, der som en energi anvendte substrat primært fedtsyrer, glycogen er spaltet for at tilvejebringe en uafbrudt levering af hjerne glucose og erythrocytter. Denne forskel understreger den centrale rolle leveren spiller for at opretholde et konstant niveau( homeostase) af glukose på legemet.

Blandt forstyrrelser i kulhydratmetabolismen, kendetegnet ved udvidelsen af ​​leveren( hepatomegali) og et fald i blodglucoseniveauer( hypoglykæmi) indbefatter

glycogenosis IA type( også kendt under navne som defekt glucose-6-phosphatase, Gierke sygdom).

årsag forskellige symptomer som følge af glycogenosis type I A - fiasko multifunktionelt enzym glucose-6-phosphatase, som virker på den sidste fase af glucoseproduktion( glukoneogenese).Dette enzym giver dannelsen af ​​mere end 90% glucose frigivet i leveren;derfor spiller han en central rolle i den normale homostase af glukose. I henfald af glycogensyntese eller glucose skyldes dannet glucose-6-phosphat, spaltning af molekylet, hvorfra det omdanner forbindelsen til glucose overføres til blodstrømmen.

Permanente symptomer på Girkes sygdom er hypoglykæmi og lavt indhold af insulin. Tildele

psevdoglikogenoz I type , hvor de defekte bekymringer ikke glucose-6-phosphatase og overførselssystemer, glucose-6-phosphat.

kliniske billede Gierke sygdom karakteriseret ved underernæring( vægttab) koblet med en stigning i leveren( hepatomegali), hypoglykæmi og andre biokemiske forandringer i kroppen. Ofte observeres en stigning i nyre, der kan ledsage udskillelse af glucose i urinen( glykosuri).Nogle gange opdaget udvalg af ketonstoffer i urinen( ketonuri), men udvikling af alvorlig tilstand, såsom ketoacidose, ukarakteristisk. Udvikler ofte komplikationer som langvarig blødning, karakteriseret ved en krænkelse af trombocyternes funktion. I en ældre alder udvikler xanthomer. Syge børn har et karakteristisk ansigt, der minder om en kinesisk dukke.

Diagnosen er baseret på tilstedeværelsen af ​​triade af lidelser, såsom hypoglykæmi, hyperlactatæmi og hyperurikæmi.

Bestemmelse af nøgleenzymet i materialet taget i hepatisk væv biopsi, gør det muligt at bekræfte diagnosen og at vælge den rigtige behandling. Sidstnævnte indebærer begrænsning af fødevarer, der indeholder lactose og saccharose, som er dannet en yderligere mængde glucose-6-phosphat.

Pompes sygdom ( også kendt som syre maltase mangel, Pompes sygdom) er beskrevet Pompe i 1932

symptomer vises tidligt i 1. leveår i en dårlig vægtøgning, irritabilitet, hypotension, luftvejslidelser med cyanose,øge sprogetudvikler kardiomegali( en stigning i hjertestørrelsen).Typisk, sådan patologi af det kardiovaskulære system detekterede radiografisk( karakteristisk kugleform af hjertet) og hjerte ultralyd undersøgelse.

sygdommen skrider hurtigt, behandling af denne sygdom, i de fleste tilfælde fører til døden, kun symptomatiske. Her er beskrivelser af den lettere variant sygdom, som manifesterer sig i højere alder, som kun påvirker tværstribede muskler. Grundlaget

glycogenosis type III ( Cori sygdom, Forbes sygdom) er det enzym defekt Amilo-1,6-glucosidase. I fravær af det ovennævnte enzym er der ingen fuldstændig spaltning af glycogen.

kliniske billede består i at øge leveren, muskelsvaghed og andre lidelser, fastende hypoglykæmi og dukke ansigt som i Gierke sygdom. Nyrerne stiger ikke, men nogle gange mærker de en stigning i milten og xanthoma.

Resultaterne af en laboratorieundersøgelse ligner dem af type I glycogenase. Optimal terapeutisk effekt giver en proteinrig diæt med hyppige måltider. I barndommen og i løbet af smitsomme sygdomme er natten fodring vigtig. Prognosen er relativt gunstig, meget gunstigere end med Girkes sygdom.

type IV glycogenosis ( amylopectinosis, Andersen sygdom) - sjældent forekommende alvorlige form for glucogenosis der udvikles som følge af enzymmangel Amilo-1,4,1,6-transglyukozidazy. Når dette enzym er mangelfuldt, dannes et strukturelt ændret glykogen.

For Andersens sygdom er cirrose typisk for gulsot og leversvigt, der udvikler sig i barndommen. Glycogen er også deponeret i hjertet, nyrerne, milt, lymfeknuder, skeletmuskler;som et resultat af sidstnævnte er der ofte konstateret muskelsvaghed, hvilket kan forud for alvorlig nedsat leverfunktion.

Behandling af sygdommen er kun symptomatisk.

glycogenosis type V ( miofosforilazy insufficiens, mcardle sygdom) blev først beskrevet i 1951 g. Denne sygdom blev påvist i patient med smerter i muskler efter svag fysisk anstrengelse, mens ingen symptomer i hvile. I denne sygdom er der en mangel på enzymet( muskelphosphorylase).Dette enzym adskiller sig fra hepatisk phosphorylase, er imidlertid leveren ved mcardle sygdom ikke påvirket, og muskel glykogen er forsinket i overskud, som efter fysisk anstrengelse desintegrerer i forbindelse med, hvad ømhed, mærker før patienter passerer.

De første tegn på sygdommen udvikles som regel i slutningen af ​​den anden - begyndelsen af ​​det tredje årti af livet. Nogle gange er det episodisk myoglobinuri, især efter intens fysisk anstrengelse. Diagnosen er baseret på bestemmelse af overaktive muskelenzymer i blodserum efter fysisk anstrengelse( såsom lactatdehydrogenase, aldolase, creatin), og bestemmelse af myoglobin i urinen. Forøgelse af koncentrationen af ​​mælkesyre i blodserumet observeres ikke, da energikravene i musklerne er tilfredse med fedtsyrer snarere end glucose.

Behandlingen består i at begrænse alvorlig fysisk anstrengelse. Prognosen er generelt forholdsvis gunstig, i alvorlige tilfælde fører sygdommen til handicap.

glycogenosis typen VI ( hepatisk phosphorylase mangel kompleks Hersey sygdom) er kendetegnet ved en mutation i det strukturelle gen, der koder for hepatisk phosphorylase enzymaktivitet og i indgreb med det 14. kromosom.

Kliniske manifestationer er mindre udtalte end med glycogenaser af type I og III.Bemærk hepatomegali, mindre afmatning, t. E., Sammenlignet med andre glykogen lagring sygdomme er nemme løsning glykogen ophobning. Hypoglykæmi er ikke typisk. Sommetider øges niveauet af transaminase enzymer.

For at bekræfte diagnosen er det nødvendigt at undersøge enzymets aktivitet i perifere blodleukocytter eller i biopsi levervæv.

Basis for behandling er en diæt med højt proteinindhold( 15-20% af de samlede kalorier) såvel som hyppige måltider. Fedtstoffer bør tegne sig for 30-35% kalorier, kulhydrater anbefales i form af stivelse og glucose. Ved ungdomsåret nedsættes leverens størrelse. Dietoterapi forhindrer mulig hypoglykæmi. Prognosen for livet er god, og psykisk udvikling lider ikke.

Glycogenosis VII type ( en krænkelse af enzymets muskelfosfructokinases funktion).Denne type glycogenosis ligner McArdl sygdom, intens motion forårsager kan observeres en stigning i lactat i blodet i muskelsmerter og ødelæggelse ledsaget af urinudskillelse af protein myoglobin( myoglobinuri) - en større strukturelle protein i muskelvæv.

Behandlingen består i begrænsende fysisk aktivitet, der forhindrer forekomsten af ​​kliniske symptomer.

Glycogenosis VIII type er karakteriseret ved en mangel på enzymet af hepatisk phosphorylase, kinase;Inherited i adhæsion til X-kromosomet. Kliniske manifestationer svarer til dem i type VI glycogenese.

Andre medfødte lidelser i kulhydratmetabolismen, ofte fører til en stigning på leveren indbefatter arvelig fructoseintolerans sukker og galactosæmi( udvikle som følge af mangel på enzymet-galaktozofosfat uridiltransferazy).

Forøget lever-, sædvanligvis forårsaget af fedtdegeneration der forekommer som et resultat af levervæv respons på akkumulering af store mængder af toksiske mellemprodukter fruktose metabolisme. Når

leversygdomme, når koncentrationen af ​​galdesyrer i colon hulrum falder under et kritisk niveau på grund af bortfaldet af galde til tolvfingertarmen, assimilering af fedt i kosten kraftigt reduceret, og en anden udvikling steatorrhea( tildeling fæces meget fedt).Bile

syntetiseres af leveren og opsamles i galdeblæren, en primær funktion, som er den koncentration af galde ved fjernelse derfra dele vand. Frigivelse af galde fra galdeblæren under fordøjelsen skyldes stof cholecystokinin, mens gepatokrinin stimulerer produktionen af ​​galde i leveren. Begge disse hormoner udskilles af den øvre tyndtarm som reaktion på fødevarer, der indføres. Galdesyrer tilhører sagens natur til steroider er vigtige slutprodukter fra cholesterolmetabolisme, som fjernes fra blodet af leveren og anvendt til syntese proces. Imidlertid skal det bemærkes, at kolesterol selv er også til stede i galden. Galdesyrer udlæses i fri form i den intestinale lumen, lever og binder med andre stoffer, såsom aminosyrer( glycin og taurin), og som kompleksbundne forbindelser udskilles med galden. En sådan binding øger opløseligheden af ​​galdesyrer, der letter dannelsesprocessen i et vandigt medium, som indeholder cholesterol og phospholipider. Binding af galdesyrer

påvirker deres absorption i jejunum, hvorved koncentrationen holdes over et kritisk niveau i den øvre tyndtarm. Da galde

har en alkalisk reaktion, er de konjugerede galdesyrer generelt neutraliseret ved omsætning med natrium og kalium, formular galdesalte. De resulterende forbindelser har en emulgerende virkning på indholdet af tarmen, og dermed hjælpe fordøjelsen af ​​fedt ved dannelse af miceller. Endvidere alkalisk galde følge af påvirkningen af ​​pH i tarmindholdet aktiverer en række pancreasenzymer.

Efter absorption af diætmæssige fedt konjugeret galdesyrer i den terminale ileum falde tilbage igen ind i leveren og udskilles i galden. Denne omsætning sker efter hvert måltid, og bagsiden absorberes ca. 90-95% af galdesyrer, der frigives under hver cyklus. Disse galdesyrer, der ikke suges i ileum udsættes for tarmbakterieflora, således dannede sekundære galdesyre. Det skal bemærkes, at ganske vigtigt, at forholdet mellem disse syrer at være stabil( cholsyre - 50%, chenodeoxychol- - 30%, deoxycholsyre - 15%, lithocholsyre - 5%), en overtrædelse af denne balance fører til cholelithiasis.

Hos nyfødte galdesyre-produkter er cirka dobbelt lavere end hos voksne derfor også sænke deres koncentration i tarmen. Dette faktum forhindrer dannelsen af ​​miceller og fuldstændig absorption af diætmæssige fedtstoffer. Som et resultat bliver et stort tab af galdesyrer i fæces ledsaget af utilstrækkelig absorption i tarmen. For tidlig spædbørn koncentration af galdesyrer i tarmen er væsentligt under det kritiske niveau, der kræves for micelledannelse. Således mangel af galde dannelse og cirkulationsprocesser neonatal manifesteret signifikant tab af galdesyrer i fæces, forstyrrelse af fordøjelsen af ​​diætmæssige fedtstoffer og fedtopløselige vitaminer, samt en tendens til stagnation galde( kolestase).

Disorders syntese af galdesyrer observeret i levercirrhose, nogle former xanthomatosis grund cholestase når enzymmangel( kolesterol 12-a-hydroxylase), forstyrrelser af den enterohepatiske cirkulation og absorption lidelser hos for tidligt fødte og umodne børn efter resektion af ileum, i cystisk fibrose,forurenet med syndromet af tyndtarmen.