Insulinbehandling

Insulin er et hormon bestående af aminosyrer. Pankreasceller producerer proinsulin, som er inaktivt. Som et resultat af virkningen af ​​enzymer dannes et aktivt insulin. Det kommer ind i blodbanen og kommer ind i leveren. I leveren binder halvdelen af ​​det tilførte insulin til receptoren. Resten af ​​hormonet kommer ind i det generelle blodbanen og derefter ind i muskler og fedtvæv. Hoveddelen af ​​hormonet, ca. 80%, behandles i leveren og nyrerne. Resten behandles i muskel og fedtvæv. Isolering af insulin i bugspytkirtlen er opdelt i basal og mad. Basal sekretion giver optimal glukose i blodet i pauser mellem måltiderne. Fødevarefrigivelse af insulin forekommer efter et måltid, som følge af hvilket niveauet af glukose i blodet stiger. I løbet af dagen er der også en udsving i frigivelsen af ​​insulin. Den største mængde produceres i de tidlige morgentimer, den mindste - om aftenen. Til behandling af diabetes er det bedste lægemiddel humaninsulin, opnået semisyntetisk eller biosyntetisk metode. Den halvsyntetiske metode består i at erstatte en aminosyre med en anden i svineinsulin. Biosyntetisk fremgangsmåde er, at det genetiske materiale i tarmbakterier eller gærkultur portion indsat humant genetisk materiale, som er ansvarlig for dannelsen af ​​insulin. Som et resultat af denne manipulation begynder mikroorganismer at isolere humant insulin.

Insulinpræparater er opdelt i præparater med kort og langvarig virkning. Kortvirkende lægemidler gennemgår hurtig absorption, hvilket giver en stor koncentration af insulin i blodet. Kortvirkende insuliner har flere administrationsveje: subkutan, intramuskulær, intravenøs. Insuliner af langvarig virkning er opdelt i 2 grupper: medium virkning og langtidsvirkende. Medikamenter med middelvarig virkning absorberes langsomt, hvilket sikrer starten på deres virkning ca. 1-1,5 timer efter indgivelse. Langvirkende stoffer består af store krystaller, hvilket giver en endnu langsommere absorption. Forberedelser af denne gruppe begynder at virke 4-5 timer efter administration. Varigheden af ​​deres virkning er 28-36 timer. Den maksimale virkning er nået efter 8-14 timer efter administration. På trods af en sådan langvarig virkning af lægemidler i denne gruppe er en indsprøjtning pr. Dag normalt ikke tilstrækkelig. Dette skyldes manglende evne til at give disse lægemidler tilstrækkelig grad af insulin i blodet i løbet af dagen.

Der er en række indikationer for insulinbehandling .Disse omfatter type I-diabetes, fjernelse af bugspytkirtlen, den manglende evne til at opnå genoprettelse af metaboliske processer i diabetes kost under graviditet, samt en række tilstande, der opstår i løbet af strømmen af ​​type II-diabetes. Sådanne tilstande omfatter: koma prekomatosnoe tilstand, progressiv vægttab, tilstand af ketoacidose, blodglukose, fastende over 15 mmol / l, den manglende evne til at opnå en normal metabolisk midt destination tabletterede hypoglykæmiske midler i den maksimale daglige dosis fremkomsten og hurtig progression af sentkomplikationer af diabetes, forskellige kirurgiske indgreb.

Der er flere principper for behandling med insulinpræparater. Det første princip er, at den nødvendige mængde insulin i løbet af dagen, giver det dobbelte af administration af insulinpræparater - morgen og aften. Det andet princip er, at udskiftningen af ​​insulin fra bugspytkirtlen sker ved indgivelse før hvert måltid korttidsvirkende lægemidler. Dosis af lægemidlet beregnes ud fra den estimerede mængde kulhydrater, som en person planlægger at tage. Derudover tages der hensyn til det eksisterende glukoseniveau i blodet før man tager mad. Dette niveau af blodsukker bestemmes af dig selv ved hjælp af en individuel glukosemåler.

Personer med type II-diabetes behøver normalt ikke at tage insulinpræparater. Ikke desto mindre er det i nogle tilfælde nødvendigt at tage sådanne stoffer. Sådanne mennesker er opdelt i to grupper. Den første gruppe omfatter unge( 28-40 år), der ikke er overvægtige. Den anden gruppe omfatter individer, der lider af diabetes mellitus type II, som i lang tid været anvendt til behandling af sulfonylurea lægemidler, mod hvilken de har udviklet resistens over for denne gruppe af lægemidler.

Der er flere behandlingsmetoder med insulin. Sommetider er insulinbehandling midlertidig og kan vare fra et par uger til flere måneder. Denne taktik anvendes i mangel af en sand insulinmangel. Afskaffelsen af ​​insulinadministration sker i dette tilfælde gradvist.

En anden behandlingsmetode er udnævnelsen af ​​insulin i kombination med tabletterede sukkerreducerende lægemidler fra begyndelsen. Doseringen af ​​insulin fremstilles, idet der tages hensyn til følgende data: blodglucoseniveau, tidspunktet på dagen, antallet af brød enheder, som forventes at bruge, samt intensiteten af ​​motion før og efter måltider. Tidsintervallet mellem indførelsen af ​​insulin og fødeindtagelse vælges individuelt. I de fleste tilfælde er dette interval fra 15 til 30 minutter. Et af målene med at behandle insulin er at normalisere blodsukkerniveauet på en tom mave. Aftendosis af insulin indgivet på ca. 22-23 timer, da dets virkning forekommer inden 8-9 timer.

Ved indførelse store mængder insulin i aften for 2-3 timer nat tilstand udvikler hypoglykæmi( overdreven sænkning af blodsukker).Dette kan manifesteres af søvnforstyrrelser med mareridtlige drømme, nogle ubevidste handlinger kan begynde, om morgenen kan man bemærke udseendet af hovedpine og svage tilstand.om natten, udvikling tilstand af hypoglykæmi forårsager frigivelse af hormonet glucagon i blodbanen, som er påvirket af niveauet af blodsukker til morgen tid overdrevent forøges. Dette fænomen kaldes somogy fænomen. Tættere om morgenen nedsættes insulinvirkningen og kan stoppe overhovedet, hvilket også medfører en stigning i blodglukoseniveauerne. Dette fænomen kaldes fænomenet "morgengryning".

Til diabetes anvendes subkutant insulin. Intramuskulær og intravenøs administration anvendes i nødsituationer. Virkningen af ​​effekten efter administration af kortvirkende insulin afhænger af injektionsstedet. Den hurtigste virkning observeres, når den administreres under underlivets hud. Effekten observeres efter 15-30 minutter og når maksimalt efter 45-60 minutter. Den langsommere virkning observeres, når den administreres under lårets hud. Virkningen påvirkes efter 1 til 1,5 timer, med kun 75% af det absorberede insulin, der er absorberet. Mellemliggende stilling optages ved injektioner i skulderområdet. Det anbefales at injicere insulin kort under underlivets hud og under huden på skulderen eller hofterne - insulin af mellemlang varighed. Insulindoseringshastigheden øges, når injektionsstedet opvarmes. Stedet for lægemidlet bør konstant ændres. Afstande mellem injektioner skal være mindst 12 cm.

Indførelsen af ​​insulin ved hjælp af sprøjterpenne er nu udbredt. Insulinbehandling ledsages af en række komplikationer. Den hyppigste tilstand af hypoglykæmi( overdreven reduktion i blodsukker) og hypoglykæmisk koma. Sidstnævnte er den farligste komplikation. Derudover kan der være allergiske reaktioner, som kan være både lokale og almindelige. Lokale allergiske reaktioner er placeret på stedet for insulinadministration og kan manifesteres ved kløe, rødme eller kondensation. Almindelige allergiske reaktioner manifesteres af elveblest, Quincks ødem eller anafylaktisk shock. Sidstnævnte er yderst sjældne.

Insulintyper

I øjeblikket anvendes svininsulin og humant insulin.

Insulin er også forskellig i løbetid.

Kort insulin begynder at virke efter 15-20 minutter. Maksimal effekt ses inden for 1 til 1,5 timer og slutter sin indsats i 3-4 timer. Forventede

Insuliner begynde deres indsats i 1,5-2 timer, med en maksimal virkning 4-5 timer og fuldstændig aktion 6-8h.

langtidsvirkende insulin begynder sin indsats i 3-4 timer. Den maksimale virkning efter 6 timer. virkningsvarigheden af ​​12- 14 timer.

Derudover er der ekstremt lange og insulinvirkning. De begynder deres virkning gennem 6- 8 timer. Virkningen når et maksimum efter 10-16 timer og færdiggøre deres aktion gennem 24-26 timer.

også en såkaldt multi-peak insuliner, når et hætteglas blandes i visse forhold insuliner kort og langtidsvirkende.

Normalt kræver morgenmad 2 enheder insulin, til frokost - 1,5 enheder og til middag 1 enhed. Men disse tal er strengt individuelle og kan kun bestemmes ved konstant at overvåge sukker i blodet. Dette er den såkaldte intensiverede insulinbehandling( nærmest den normale operation af bugspytkjertlen og giver mulighed for at lede en livsstil, der adskiller sig lidt fra den for mennesker uden diabetes mellitus).Der er også en såkaldt traditionel insulinbehandling, når patienten laver to( mindre ofte) injektioner. Insulinsprøjtninger af kort og langtidsvirkende gøres to gange om dagen: før morgenmad og før aftensmad. Denne form for insulinbehandling har en betydelig ulempe: frokosten skal spises i en bestemt periode( under toppen af ​​virkningen af ​​langvarigt insulin, der introduceres om morgenen) og bør indeholde et vist antal kornenheder.

Under opbevaringsreglerne skal insulin opbevares i køleskabet på den nederste hylde. Hætteglasset kan opbevares ved stuetemperatur. I intet tilfælde bør du tillade frysning af insulin. Inden injektionen skal insulinkolben opvarmes ved at sænke den i flere sekunder i varmt vand.

For at indstille dosen korrekt, er det nødvendigt: at komme ind i sprøjteluften for så mange inddelinger som nødvendigt for at indføre langvirkende insulin og at indføre luft i hætteglasset med dette insulin. Fjern ikke sprøjten, angiv den nødvendige mængde insulin forlænget virkning. Du bør også gøre med en flaske, der indeholder insulin med kort virkning, og slipper luftbobler ud af sprøjten. Indfør insulin under huden. Injektioner kan ske i underlivet, låret, skinkerne, under skulderbladet eller i armen.

Insulin er det mest testede stof, der anvendes til diabetes mellitus af alle type I patienter og for visse indikationer - for type II diabetes mellitus. Patienter med type I-diabetes kræver konstant insulinudskiftningsterapi, hormonet bør indgives dagligt, fordi kun i dette tilfælde kan kroppen optage glukose.

Insulin er en proteinforbindelse og kommer derfor ind i mave-tarmkanalen, og det bliver under indflydelse af mavesaft fordøjet og taber dets helbredende egenskaber. Derfor injiceres det til direkte adgang til blodet.

Til indføring af insulin anvendes specielle sprøjter og sprøjter, som gør det muligt at producere injektioner praktisk talt smertefrit, under alle omstændigheder uden forudgående sterilisering.

For at sikre, at blodsukkerniveauerne er tæt på det normale i løbet af dagen, bør injektioner maksimalt simulere udskillelsen af ​​insulin hos en sund person, det vil sige sikre dens konstante niveau og øge mængden efter stigningen i blodsukkerkoncentrationen på grund af mad. Toppen af ​​insulinets terapeutiske virkning bør om muligt falde sammen med toppe af stigningen i blodsukker( som forekommer efter spisning), som kontrolleres af sukkerniveauet i blodet 1 og 2 timer efter morgenmad eller frokost.

I øjeblikket er der mange typer af insulin, der varierer i aktionstid, så lægen har mulighed for at vælge et individuelt behandlingsregime for hver patient. Bestemmelse af de optimale insulintyper og deres anvendelsesmønstre bestemmes af endokrinologen under hensyntagen til sværhedsgraden af ​​diabetes mellitus, komplikationer og samtidige sygdomme.

Insulinbehandling ordineres normalt til patienter med type I-diabetes, men med ketoacidose, diabetisk prekoma og koma, med infektiøse komplikationer og kirurgiske indgreb er insulin en af ​​de vigtigste retsmidler.

Insulin i serum

Referenceværdier for seruminsulinkoncentration hos voksne er 3-17 μED / ml( 21,5-122 pmol / L).

Insulin er et polypeptid, hvis monomere form består af to kæder: A( med 21 aminosyrer) og B( med 30 aminosyrer).Insulin er dannet som et produkt af proteolytisk spaltning af insulinprecursoren, kaldet proinsulin. Faktisk dannes insulin efter at have forlod cellen. Spaltning af C-kæden( C-peptid) fra proinsulin forekommer i niveauet af den cytoplasmiske membran, hvori de tilsvarende proteaser er indesluttet.

Insulin er nødvendig for celler til at transportere glucose, kalium og aminosyrer til cytoplasma. Det har en hæmmende effekt på glycogenolyse og gluconeogenese. I fedtvæv insulin øger glukose transport og intensiverer glycolyse, øger hastigheden af ​​syntese af fedtsyrer og deres esterificering og hæmmer lipolyse. Ved længerevarende handling øger insulin syntese af enzymer og syntese af DNA, aktiverer vækst.

I

reducerer insulin koncentration af glucose og fedtsyrer, samt( selvom lidt) aminosyrer. Insulin nedbryder forholdsvis hurtigt i leveren under virkningen af ​​enzymet glutathioneisulin trans-hydrogenase. Halveringstiden for insulin, administreret intravenøst, er 5-10 minutter.

Årsagen til diabetes er insufficiens( absolut eller relativ) af insulin. Bestemmelse af blodinsulinkoncentration nødvendig for at skelne mellem de forskellige former for diabetes, terapeutisk medikament, valg af en optimal terapi, oprettelse af graden af ​​insufficiens p-celler. I raske mennesker, under OGTT insulin i blodkoncentrationen når et maksimum 1 time efter indtagelse af glucose og faldt efter 2 timer.

Nedsat glucosetolerance er karakteriseret ved aftagende stigning i blodkoncentrationen insulin i forhold til at øge af glykæmi i løbet af OGTT.Den maksimale stigning i insulinniveauer hos disse patienter observeres 1,5-2 timer efter at have taget glucose. Indholdet i blodet af proinsulin, C-peptid, glucagon i det normale område.mellitus type 1. koncentration

Diabetes Basal insulin i blodet inden for det normale eller reduceres, er der færre af dens stigning i alle betingelser for OGTT.Indhold og proinsulin C-peptid reduceres, glucagon niveau eller i det normale område eller let forøget.

Diabetes mellitus type 2. Når mild form i blodinsulinkoncentration noget højere faste. I løbet af PTGT overskrider den også normale værdier på alle tidspunkter af undersøgelsen. Blodindholdet af proinsulin, C-peptid og glucagon er ikke blevet ændret. I form af moderat sværhedsgrad afsløres en stigning i koncentrationen af ​​insulin i blodet på en tom mave. I løbet af OGTT maksimale insulinfrigivelse observeres i 60 minutter, hvorefter en meget langsom nedgang i dets koncentration i blodet, så høje niveauer af insulin observeres efter 60, 120 og endda 180 minutter efter glucosebelastning. Indholdet af proinsulin, C-peptid i blodet er reduceret, glucagon - forøget.

Hyperinsulinisme. insulinoma er en tumor( adenom), der består af p-cellerne i pancreas-øer. Tumoren kan udvikle sig i mennesker i alle aldre, er det som regel enkelt, godartet natur, men kan være flere, kombineret med ADEME-tozom, og i sjældne tilfælde - ondartede. Når økologisk form hyperinsulinisme( insulinom eller ø-adenom) indikerer en pludselig og utilstrækkelig insulinproduktion, som fører til udviklingen af ​​hypoglykæmi typisk paroxysmal karakter. Hyperproduktion af insulin afhænger ikke af glykæmi( normalt over 144 pmol / l).Forholdet mellem insulin og glucose er mere end 1: 4,5.Ofte er der overskud af proinsulin og C-peptid på baggrund af hypoglykæmi. Diagnose er ingen tvivl om baggrund hypoglykæmi( blodsukker koncentration på mindre end 1,7 mmol / l) plasmainsulinniveauet over 72 pmol / l. Som anvendt diagnostiske tests indlæse tolbutamid eller leucin: patienter med insulin-tumor ofte er der en høj stigning i blodinsulinkoncentration og et markant fald i blodglucose sammenlignet med raske. Imidlertid udelukker den normale karakter af disse prøver ikke diagnosen af ​​en tumor.

Mange typer af maligne tumorer( carcinoma, især hepatocellulær, sarkom) føre til hypoglykæmi. Den hyppigste hypoglykæmi ledsaget af en tumor af mesodermal oprindelse, der ligner fibrosarkom og lokaliseret hovedsageligt i retroperitoneale rum.

Funktionel hyperinsulinisme udvikler sig ofte i forskellige sygdomme med nedsat kulhydratmetabolisme. Det er kendetegnet ved hypoglykæmi, som kan optræde i baggrunden uændret eller endog øget insulinkoncentrationer i blodet, og øget følsomhed over for insulin til det indtastede. Prøverne med tolbutamid og leucin er negative.

Insulin-lignende vækstfaktor I i serum

hovedfaktor bestemmelse af koncentrationen af ​​IGF I i serum - alder.koncentration IGF I i blodet stiger med meget lave niveauer( 20-60 ng / ml) ved fødslen og når en spidsværdi( 600-1100 ng / ml) ved puberteten. Allerede i det andet årti af livet niveau af IGF I begynder at falde hurtigt og når middelværdier( 350 ng / ml) 20 år, og faldt derefter mere langsomt med hvert årti. I 60 år, er koncentrationen af ​​IGF I i blodet ikke er mere end 50% af det i en alder 20 år. Daglige udsving i koncentrationen af ​​IGFR I ​​i blodet blev ikke påvist.

Koncentrationen af ​​IGFR I ​​i blodet afhænger af STG såvel som på T4.Et lavt niveau af IGFR I ​​detekteres hos patienter med svær T4-mangel. Udførelse af substitutionsbehandling med præparater af levothyroxinnatrium fører til en normalisering af koncentrationen af ​​IGFR I ​​i blodserumet.

En anden faktor, der bestemmer koncentrationen af ​​IGFR I ​​i blodet er næringsstatus. Tilstrækkelig protein-energiforsyning af kroppen er den vigtigste betingelse for at opretholde den normale koncentration af IGFR I ​​i blodet både hos børn og voksne. Hos børn med svær proteinmangel og koncentration energi IGF i blodet er reduceret, men let modtagelig for korrektion med en normalisering af udbuddet. Andre kataboliske lidelser, såsom leversvigt, inflammatorisk tarmsygdom eller nyresvigt, ligeledes forbundet lave IGF I niveauer.

I klinisk praksis er undersøgelsen af ​​IGFR I ​​vigtig for vurderingen af ​​hypofysenes somatotropiske funktion. Når koncentrationen

akromegali IGF I i blod kontinuerligt øges, og derfor anses det for mere pålideligt kriterium af akromegali end indholdet af væksthormon. Den gennemsnitlige koncentration af IAPF I i blodserum hos patienter med acromegali er ca. 7 gange højere end den normale alder. Følsomheden og specificiteten af ​​IGFR I-studiet til diagnosticering af acromegali hos patienter over 20 år overstiger 97%.Graden af ​​stigning i koncentrationen af ​​IGFR I ​​i serum korrelerer med sygdommens aktivitet og væksten af ​​blødt væv. Bestemmelsen af ​​serumniveauet for IGFR I ​​anvendes til at overvåge effektiviteten af ​​behandlingen, da den korrelerer godt med den resterende sekretion af STH.

kriterier for helbredelse akromegali overveje følgende laboratorieparametre:

GH koncentration i fastende under 5 ng / ml;

koncentration af blodglukose i blodet under 2 ng / ml for PTTG;

er koncentrationen af ​​IGFR I ​​i blodet inden for normale grænser.

Antistoffer til seruminsulin

ELISA anvendes til at detektere autoantistoffer af IgG-klasse til insulin i serum. Langvarig insulin generelt forårsager en forøgelse af antallet af cirkulerende antistoffer til det administrerede insulin lægemiddel i patienter med diabetes type 1 insulin-antistoffer i blodet hos patienter - årsagen til insulinresistens, graden afhænger af deres koncentration. Hos de fleste patienter har et højt niveau af AT til hormonet en signifikant indvirkning på farmakokinetikken af ​​det administrerede insulin. Det niveau af insulin, der er påvist i blodet af AT, er en vigtig diagnostisk parameter, der gør det muligt for den behandlende læge at rette op på insulinbehandling og målrettet immunosuppressiv behandling.

Samtidig er der ikke altid en direkte sammenhæng mellem koncentrationen af ​​AT og graden af ​​insulinresistens. I de fleste tilfælde opstår insulinresistens fænomener når det administreres utilstrækkeligt oprensede præparater af bovint insulin indeholdende proinsulin, glucagon, somatostatin og andre urenheder. For at forhindre udviklingen af ​​insulinresistens anvendes højrensede insuliner( hovedsagelig svin), som ikke forårsager dannelsen af ​​AT.AT til insulin kan påvises i blodet hos patienter behandlet ikke kun med insulin, men også med orale hypoglykæmiske lægemidler fra sulfonylureangruppen.

antistoftitre mod insulin kan være forhøjet i 35-40% af patienter med nyligt diagnosticeret diabetes( dvs. ikke-insulinbehandlede) og næsten 100% af børn under 5 år fra tidspunktet for manifestation af diabetes type 1. Dette skyldes hyperinsulinæmi, som haret sted i den indledende fase af sygdommen og immunsystemets reaktion. Derfor kan bestemmelse af antistoffer mod insulin anvendes til diagnose af tidlige stadier af diabetes, dens debut, slettes og atypiske former( følsomhed - 40-95%, specificitet - 99%).Efter 15 år efter sygdommens begyndelse diagnostiseres kun 20% af patienterne med insulin.

Serum proinsulin

Referenceværdier for koncentrationen af ​​proinsulin i serum hos voksne er 2-2,6 pmol / l.

En af årsagerne til udviklingen af ​​diabetes mellitus kan være en krænkelse af udskillelsen af ​​insulin fra p-cellerne ind i blodet. Til diagnosticering af nedsat udskillelse af insulin i blodet anvendes definitionen af ​​proinsulin og C-peptid.

Insulin spiller en meget vigtig rolle i kroppen, som ikke kun består i regulering af kulhydratmetabolisme. Først og fremmest er insulin det eneste hormon, der hjælper sukkeret, der cirkulerer i blodet, for at passere ind i muskler, fedt, leverceller. Hvis insulin ikke er nok, er glukose ikke udnyttes fuldt ud, ikke brænde, sukker ophobes i blodbanen og blokerer kroppen. Der er en hungersnød midt i overflod. Ved højere niveauer af blodsukker( mere end 10,9 mmol / l), begynder den at blive udsendt fra nyrerne og den person begynder at tabe selv ved rigelige ernæring. Sammen med sukker fra kroppen går og vand - der er tørst og øget vandladning. Til sidst begynder kroppen at bruge andre typer brændsel, herunder fedtstoffer og proteiner. Men for deres spaltning også brug for insulin, og på grund af dens meget lille, fedtforbrænding ikke ender med dannelsen af ​​de såkaldte ketonstoffer, som fører til forgiftning af kroppen og kan forårsage alvorlige komplikationer - koma og død af patienten.