Metoder til diagnosticering af monogene arvelige sygdomme
Indtil for nylig, diagnosticering af monogene arvelige sygdomme udelukkende baseret på de elementer i fænotypiske manifestationer af sygdommen. Kun i nogle arvelige metaboliske sygdomme blev diagnosen udført, bestemmelse af niveauet for ændrede metabolitter eller endog et ændret enzym. Fænotypiske niveau diagnostik undertiden tilstrækkelige til at løse nogle problemer med klinisk genetik, f.eks til udvælgelse behandlingsstrategier klinisk lignende, men genetisk meget heterogene lidelser såsom neuromuskulære sygdomme eller pigmentdannende retinal dystrofi.
Det skal også bemærkes, at behandlingen i disse tilfælde var rent symptomatisk. Fremskridt inden for molekylær genetik giver mulighed for mange monogene sygdomme til at oversætte diagnosen til niveauet for at bestemme ændringer i genotypen. Fra de foregående kapitler i teksten bør være klart, at en sådan DNA-diagnose i nogle tilfælde fundamentalt ændre den måde klassificeringen af arvelige sygdomme og åbner nye muligheder for patogenetiske behandling af arvelige sygdomme. Desuden er DNA diagnose et kraftfuldt værktøj til prænatal diagnose af arvelige sygdomme.
Alle metoder til DNA-diagnose af arvelige sygdomme kan opdeles i direkte og indirekte. Både direkte og indirekte metoder til DNA-diagnostik er meget forskellige. Direkte analysemetoder har en række fordele. For dem er der ikke behov for at studere andre familiemedlemmer eller overveje mulige rekombinationer i genet. Der er også et problem med utilstrækkeligt informationsindhold af genetiske markører.
vigtigste indirekte metode DNA diagnose af arvelige sygdomme er bindingsanalyse ved som genetiske markører for at søge efter kobling med forskellige sygdomme gen DNA-polymorfismer. Linkageanalysen kan anvendes på ethvert kartlagt gen af den arvelige sygdom. Det kræver ikke undersøgelse af den fine struktur af mutantgenet. DNA markører tillader os at fastslå, om en person har arvet et kromosom, der bærer et mutant gen eller ej.kobling metode har flere ulemper, blandt dem - behovet for at undersøge et stort antal slægtninge til patienten for at fastslå, med nogle alleler og eventuelle markør gen forbundne sygdomme;nødt til at overveje muligheden for overkrydsning( krydsning) mellem DNA-markører og sygdomsgenet, der ikke tillader at være sikker på at 100% ved diagnosen af sygdom. Sidstnævnte opnås ved at anvende direkte metoder.
Fenotypiske tegn på medicinske genetik handler om arvelige sygdomme og deres symptomer. Mellem symptomerne på arvelige sygdomme og ændringer af proteinet som følge af mutation i et bestemt gen enorme afstand. Den muterede protein, et produkt af det muterede gen, skal en eller anden måde interagere med hundredvis, hvis ikke tusindvis af andre proteiner kodet af andre gener til at ændre nogle normale tegn eller patologisk tegn dukkede op. Derudover kan genprodukter, der er involveret i udviklingen af et fænotypisk træk, interagere med og modificere miljøfaktorer.
Monogene arvelige sygdomme er arvet i overensstemmelse med de regler, der er fastsat af G. Mendel. Der er autosomale dominante og autosomale recessive arvelige sygdomme. Stamtavler af familier, hvor sygdomme er arvet på denne måde, har en række karakteristiske egenskaber. Der er også strenge metoder for bevis for en dominerende eller recessiv arv sygdom.