Arvelig hæmolytisk anæmi, forårsaget af manglende aktivitet af glukose-6-phosphat dehydrogenase af erytrocytter
mangel på glucose-6-phosphat-dehydrogenase( G-6-PD) - de mest almindelige genetiske abnormitet erythrocytter, hvilket resulterer i hæmolytisk krise( forværring på grund af intensiv ødelæggelse af røde blodlegemer) i forbindelse med modtagelse af et antal lægemidler. Ud over den krise( akut) sundhed og tilstand på den person med sygdommen er fuldt kompenseret. Det er kendt, at en række lægemidler, især malariamedicin, kan medføre nogle mennesker alvorlig hæmolytisk anæmi. Intolerance over for lægemidler observeres ofte hos medlemmer af samme familie. Det blev konstateret, at efter de hæmolytiske krise folk i røde blodlegemer forekomme store indeslutninger, som kaldes Heinz organer. Efter placering de røde blodlegemer for personer med akut hæmolytisk krise forårsaget ved at tage noget medicin, i et reagensglas med stof atsetilfenilgidrazin, i de røde blodlegemer der er en masse af Heinz organer( meget mere end hos raske mennesker).Den første beskrivelse af aktiviteten af enzymet mangel på G-6-PD refererer til 1956-lav enzymaktivitet blev fundet hos patienter behandlet med profylaktisk antimalarialægemiddel primaquin. Samtidig udviklede en akut hæmolytisk krise. Uanset disse undersøgelser, andre forskere i 1957 opdagede mangel på dette enzym i de røde blodlegemer i en ung mand fra Iran, som har været periodisk hæmolytisk krise uden at modtage nogen form for medicin.
Aktivitetsmangel på dette enzym er altid forbundet med X-kromosomet. Forbindelsen af mutantgenet med køn giver en betydelig overvejelse blandt mænd blandt personer med denne sygdom. Det manifesterer sig i mænd, der har arvet denne patologi af moderen med hendes X-kromosom hos kvinder, der har arvet sygdommen fra begge forældre, og i nogle kvinder, der har arvet sygdommen fra den ene forælder.
mest almindelige mangel på G-6-PD er fundet i Europa, som ligger på Middelhavskysten - i Grækenland, i Italien. En mangel på enzymaktivitet er udbredt i nogle lande i Latinamerika og Afrika.
I vores land er manglen på aktivitet af G-6-FD fordelt ujævnt. Høje koncentrationer fundet i unormal gen Aserbajdsjan blandt anden etnisk Dagestan, Usbekistan, Armenien og Georgien. Måske den høje akkumulering af den unormale genet i disse lokaliteter bidrager til eksisterede skik blodbeslægtede ægteskaber. Dette fører til en ophobning af en population af kvinder med to mutant X-kromosom, hvor forfald af erytrocytter efter medicin vises tungere end bærere af en af mutant X-kromosom. Derudover øges sandsynligheden for fødslen af mænd med et mutant X-kromosom. Dette blev også lettet af den store spredning af tropisk malaria i fortiden. Der er en hypotese, at en mangel på G-6-PD giver flere fordele i kampen mod falciparum malaria, og personer, der har en mangel, mindre tilbøjelige til at dø af sygdommen. Til fordel for denne hypotese er den ulige fordeling af parasitten blandt de røde blodlegemer i heterozygote kvinder: i normale celler, parasitten er meget mere end i patologisk forandret.
første fase lægemidlet metabolisme i kroppen er i overgangen til en aktiv form, der kan medføre ændringer i strukturen af erythrocytmembranen. Den aktive form af lægemidlet interagerer med hæmoglobin. Dette frembringer en vis mængde hydrogenperoxid. Hos raske mennesker, akut hæmolytisk krise udvikler sig med indførelsen af en betydelig mængde af lægemidlet( toksisk dosis).Krise kan forekomme, når Systemgendannelse ikke kan klare med et overskud af hydrogenperoxid, hvilket resulterer i røde blodlegemer. I dette tilfælde vises Heinz-kroppen i røde blodlegemer. Milten frigiver røde blodlegemer fra disse celler og den tabte del af overfladen af de røde blodlegemer, hvilket fører til deres tidlig død.
Verdenssundhedsorganisationens eksperter er opdelt versioner af enzymmangel af G-6-PD i 4 klasser i overensstemmelse med de nye manifestationer og niveauet af enzymaktivitet i røde blodlegemer.
1. klasse - varianter, der ledsages af kronisk hæmolytisk anæmi.
2nd klasse - muligheder med niveauet af enzymaktivitet i de røde blodlegemer 0-10% af det normale, bærer, der forårsager manglende hæmolytisk anæmi uden eksacerbation og forværring forbundet med at tage medicin eller spise hestebønne.
3. klasse - udførelsesformer niveauet af enzymaktivitet i erytrocytter 10-60% af det normale ved hvilken lys kan være symptomer på hæmolytisk anæmi i forbindelse med indtagelse lægemiddel.
4. klasse - version med normal eller næsten normalt niveau af enzymaktivitet uden nogen symptomer.
hæmolytisk anæmi ved fødslen er ved mangel på enzymet G-6-PD som 1. og 2. klasse. Aktivitet af G-6-PD i erytrocytter ikke altid svarer til sygdommens alvorlighed manifestationer forekommer. I mange tilfælde 1. klasse bestemmes ved 20-30% -s' enzymaktivitet, og med nul aktivitet i nogle medier viser ingen symptomer på sygdommen. Dette skyldes for det første, at egenskaberne af mutantenzymer selv, og for det andet, at hastigheden af neutraliseringen af lægemidler i leveren.
mest almindelige mangel på enzymet aktivitet af G-6-PD giver ingen manifestation uden provokation. I de fleste tilfælde, hæmolytiske kriser begynde efter modtagelse af visse lægemidler, især sulfonamider( norsulfazol, streptocid, sulfadimethoxin, sulfacetamid-natrium, etazol, Biseptolum), antimalariamidler( primaquin, quinin, quinacrin), nitrofuranderivater( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC Negro nevigramon), lægemidler til behandling af tuberkulose( tubazid, ftivazid), niridazole antihelminthic lægemiddel( ambilhar).Ved mangel på enzymet aktivitet af G-6-PD kan anvendes antimalaria delagil og fra sulfonamider - kun ftalazol. Nogle lægemidler i store doser forårsage hæmolytiske kriser, og små, kan anvendes i mangel af enzymaktiviteten af G-6-PD.Sådanne lægemidler indbefatter acetylsalicylsyre( aspirin), aminopyrin, phenacetin, chloramphenicol, streptomycin, Artane, antidiabetiske sulfapræparater.
manifestationer af sygdommen kan forekomme i 2-3-th dag fra starten af lægemiddeladministration. Først vises en let gul farve i øjnene, urinen bliver mørk. Hvis der på dette tidspunkt at stoppe med at tage stoffet, er den tunge hæmolytisk krise ikke udvikle ellers på 4. eller 5. dag kan hæmolytisk krise med adskillelse af sort urin, undertiden brun, den farve, der er forbundet med henfald af erythrocytter inde blodkar. Hæmoglobinindholdet i denne periode kan nedsættes til 20-30 g / l og mere. I alvorlige tilfælde temperaturen stiger, er der en skarp hovedpine, smerter i lemmerne, opkastning, undertiden diarré.Der er kortpustetid, blodtryk falder. Milten er ofte forstørret, undertiden leveren.
I sjældne tilfælde massiv desintegration af røde blodlegemer udløser intravaskulær koagulation med dannelsen af blodpropper, der lukker hulrummet i blodkar. Dette vil igen, kan føre til dårlig cirkulation i nyrerne og udvikling af akut nyresvigt. Når
blod undersøgelse afslørede anæmi med stigende mængder af umodne former af erythrocytter( reticulocytter).Antallet af hvide blodlegemer øges. Undertiden, især hos børn, kan antallet af leukocytter blive meget stor( 100 x 109 / l og derover).Niveauet af blodplader ændrer sig sædvanligvis ikke. For en særlig undersøgelse af røde blodlegemer under en alvorlig opblussen afslører en lang række Heinz organer. Som et resultat, ødelæggelse af erytrocytter angive indholdet af frit hæmoglobin øger blodserum bilirubin er ofte forøget. I urinen vises også hæmoglobin.
Børn udvikler ofte alvorlig hæmolytisk krise end hos voksne. I markant mangel på enzymet aktivitet af G-6-PD hæmolytiske kriser undertiden forekomme umiddelbart efter fødslen. Denne hæmolytisk sygdom hos nyfødte, er ikke forbundet med immunologisk konflikt mellem ham og hans mor. Det kan forekomme lige så hårdt som hæmolytisk anæmi i forbindelse med Rhesus uforenelighed mellem mor og barn, i stand til at fremprovokere svær gulsot med svær centralnervesystemet.
hæmolytisk krise ved mangel på enzymet aktivitet af G-6-PD undertiden forekomme i infektionssygdomme( influenza, salmonellainfektion, viral hepatitis), kan uafhængigt af lægemidlerne blive provokeret forværring af diabetes eller udvikling af nyresvigt.
En lille procentdel af mennesker med en mangelfuld aktivitet af enzymet G-6-PD har en konstant hæmolytisk anæmi i forbindelse med at tage stoffer. I disse tilfælde er der en svag forstørrelse af milten, nedsat hæmoglobin ikke så meget, noget højere niveauer af bilirubin i blodet. For disse mennesker sygdommen kan forværres eller efter medicinering angivet ovenfor, eller infektionssygdomme.
Nogle mennesker med mangel på G-6-PD udvikle hæmolytisk anæmi, der er forbundet med indtagelse af hestebønner - favism.favism manifestation tegn består af hurtig nedbrydning af de røde blodlegemer, der kommer hurtigere end efter indtagelse af narkotika, og fordøjelsesproblemer relateret til en direkte effekt på hestebønne tarmen. Hæmolytiske kriser opstår inden for få timer efter at have spist bønnerne, mindst 1-2 dage, deres sværhedsgrad afhænger af mængden spist bønner. Favism ofte kompliceres af nyreinsufficiens. Mortalitet i favism højere end former grundet lægemiddeladministration. Ved indånding af pollen hæmolytiske kriser er oftere lys, men der er et par minutter efter kontakt med pollen.
beskrevet enkelte hæmolytiske kriser på grund af modtagelse af mandlige bregne, der spiser blåbær, blåbær.
på at påvise mangel på enzymet G-6-PD er bestemmelsen af enzymaktiviteten ved at anvende særlige fremgangsmåder til undersøgelse. Behandlingssvigt
enzym G-6-PD kun nødvendigt, når det udtrykkes tegn på akut destruktion af erytrocytter. Ved konstant mangel hæmolytisk anæmi i aktiviteten af G-6-PD af klasse 1 undertiden frembringe fjernelse af milten. Når ikke-alvorlige hæmolytiske kriser med en svag mørkfarvning af urin, et lys med gul sclera og sløret fald hæmoglobin krævede annullering krise forårsaget medicin modtagelse af riboflavin 0,015 g 2-3 gange om dagen, xylitol 5-10 g 3 gange om dagen, præparater af vitamin E. Når
udtrykte tegn på intravaskulær kollaps af røde blodlegemer, især når favism, behovet for forebyggelse af akut nyresvigt. Forebyggelse af nyresvigt foregår kun på et hospital eller intensiv afdeling og afhænger af sværhedsgraden af tilstanden.
Røde blodlegemer er transfunderet kun når udtalt anæmi. Forebyggelse
hæmolytiske kriser reduceret til opgive får lægemidler, der kan forårsage forværring af sygdommen. I dette tilfælde skal disse lægemidler erstattes med analoger, som bør gøre lægen.
prognose .Personer med en mangel på enzymet G-6-PD næsten rask, og med forbehold af forebyggende foranstaltninger kan være sundt hele livet. Effektiviteten af sådanne mennesker ikke lider. Kronisk hæmolytisk anæmi i forbindelse med mangel på G-6-PD, normalt milde. Typisk ydeevne fuldt ud. Prognosen for akut hæmolytisk krise afhænger af hastigheden af afskaffelsen af lægemidlet, der forårsagede hæmolytisk krise, alder, tilstand af det kardiovaskulære system. Når favism værre end forventet, men forebyggende foranstaltninger gør lidt dødelighed, selv i tilfælde, kompliceret af akut nyresvigt.