Chromozomální onemocnění
nemoc - syndromy, jejichž vývoj v důsledku změn v počtu chromozomů nebo struktuře. Výskyt chromozomálních onemocnění u novorozenců je přibližně 1%.Hrubé chromozomální abnormality neslučitelné se životem, a jsou častou příčinou spontánních potratů, potratů a mrtvě narozených dětí.Při spontánní potrat odhalil asi 20% embryí s aberantní chromozomů.Přidělit skupinu chromozomálních nemocí charakterizovaných změnami chromozomů pohlavních chromozomů a nonsexual - autosomes. Podle pohlaví chromozomů anomálie zahrnují Turnerovým syndromem( 45, A0), Klinefelterova syndromu( 47, XXY), syndrom trisomie X( 47, XXX), jakož i více vzácných variant.
vzniku abnormalit pohlavních chromozomů v důsledku jejich nondisjunkce v meiózy nebo divizí v časném vývoji zygoty. Jako výsledek pohlavních chromozomů nondisjunkce spermií sám může mít 22 autosomesa oba sexchromozómy XY-( samčí a samičí), další spermie mají jen 22 autosomy. Také s pohlavních chromozomů nondisjunkce mohou tvořit ovules obsahující 22 autosomesa dva X chromozómy samice, nebo pouze 22 autosomy. Teoreticky může dojít Turnerův syndrom se souborem pohlavních chromozomů CW, kdy normální oocytů oplodnění spermií, které neobsahují pohlavního chromozomu, nebo vajíčka při oplodnění, který neobsahuje pohlavních chromozomů ložiska spermie v jeho sada žena X chromozomu. V průběhu oplodnění oocytů se dvěma X-chromozómu spermie s X-spojené formy trisomie syndrom X. Výskyt Klinefelterovým syndrom se vyskytuje, když je vajíčko oplodněné s X-chromozómu spermie obsahující X-a Y-chromosom. Složitější abnormality
pohlavních chromozomů mohou být spojeny s ova hnojení se dvěma X-chromozómu ložiska spermií X a Y chromozomů, a podobné. D. Důvodem komplexní anomálie jsou také nondisjunkce pohlavních chromozomů v procesu tvorby pohlavních buněk, apočáteční fáze rozdělení zygoty. Celková četnost pohlavních chromozomů anomálií v mrtvě narozených dětí byl 2,7%, což je 25 krát vyšší než u kojenců.
pohlavních chromozomů abnormality
Shereshevskogo- syndrom Turner( monosomie X)
první žena s úplnou absenci menstruace, nedostatek vývoji sekundárních pohlavních znaků a nízký růst byl popsán N. Shereshevskii v roce 1925. V roce 1938 XX Turner publikovaná data 7žen s malým vzrůstem, opožděná puberta, absence menstruační dysfunkce, neplodnosti a křídla-násobně v krku.
Frekvence Turnerovým syndromem je 1 z 3000 novorozené děti ženského pohlaví.To je podstatně nižší než teoreticky očekávané výsledky vzhledem k vysoké frekvenci spontánních potratů.Současně mnoho embryí zemře v počátečních stádiích těhotenství.
Novorozené dívky s Turnerovým syndromem Shereshevskogo- mají výraznější otok umístěný hlavně na zadní straně rukou a nohou. Takový otok zpravidla zmizí během několika měsíců po narození.Existuje nadměrná a zvýšená pohyblivost kůže na krku. Vzhledem k věku je zřetelné, že dítě narůstá.Malý nárůst dívek v kombinaci s normálními tělesnými proporcemi, přestože chuť k jídlu dítěte může být zvýšena. Polovina děvčat patrný krátký krk s křidélkovým kožní řasy. Externě, tyto děti obličej vypadá dost zralé, a má tělo není vhodný pro určitý věk( infantilní obrázek).Na kůži se vyskytují tmavé skvrny se mohou objevit bílé skvrny( vitiligo), periferní nervové nádory( neurofibromů), cévní nádory( hemangiomy).
Některé dívky s Turnerovým syndromem může dojít různé kosterních abnormalit: sud nebo méně plochý hrudník, fúze obratlů navzájem, rozštěpu páteře, ohýbání nohy vnitřní( vzhledem ke střední linii těla), krátké kosti zápěstí a nártu.Často je možné pozorovat různé deformity zubů.Vnitřní orgány charakteristické projevy syndromu jsou různé vrozené vady kardiovaskulárního systému. Nejcharakterističtější je koarktace aorty. Také poměrně často u dívek s pečlivém vyšetření v nemocnici detekci stenózy aorty a plicní tepny, defekt komorového septa. Poměrně často dochází ke zvýšení krevního tlaku, které může být způsobeno koarktace aorty, a současné vývoj ledvin. U jednotlivých dětí může dojít k krvácení z gastrointestinálního traktu. Od puberty, známky zpoždění v sexuálním vývoji( pohlavní infantilismus).V tomto případě, mléčné žlázy chybí nebo jsou reprezentovány tukové tkáně, jsou daleko od sebe bradavky a nedostatečně vyvinutým, ochlupení na ochlupení a podpaží spíše skromné.Vnější genitálie jsou nedostatečně rozvinuté.Vagina je dlouhá a úzká.Děloha je zmenšena. Nedílnou součástí z Turnerovým syndromem je absence menstruace, ale některé dívky mohou být vzácný vzácný menstruace.
Děti zaostávají v mentálním vývoji. Zájem o opačné pohlaví se snižuje. Logické myšlení je omezené.Dívky nejsou kritické na vadu, kterou mají.Obvykle jsou spokojeni, pracovití, užiteční.Funkce syndrom Turner je kompletní proyavlyaemosti děti dědičné choroby přenášené X-vázané typu. Mezi takové nemoci patří hemofilie, myopatie, barevná slepota.
X-ray vyšetření kosterního systému zjištěna zpoždění osifikace iu dospělých středního věku. Zjištěná deformity páteře - kyfózy, skoliózy, zkrácení obratle osteoporózy. Se speciálními vyšetřovacími metodami je zjištěna nedostatečná tvorba vaječníků.V biochemických studiích v moči dochází ke zvýšení hormonů, které se objeví v průběhu puberty. Obsah ženských pohlavních hormonů v moči je snížen.
studie chromozomy u dívek s Turnerovým syndromem odhaluje 45 chromozomů: 22 párů autozomů a jeden X chromozómu. Další charakteristickou vlastností je nepřítomnost sexuálního chromatinu v jádrech kožních buněk. Sexuální chromatinu( Barr těla) je přítomný ve většině normálních somatických buněčných jader dívky.
věřil, že Turnerův syndrom je více pravděpodobné způsobena nondisjunkce pohlavních chromozomů v tvorbě spermií než vajec.
některé z dívek s Turnerovým syndromem, kteří Shereshevskogo- neodhalila sex chromatin v buňkách kůže, může být určen samčí sadu chromozomů 46, XY.Patologické změny v tomto případě vzhledem k nedostatku aktivity mužského chromozomu Y, který je navenek projevuje jako sada pohlavních chromozomů XO.Takový stav nedostatečného rozvoje gonád pozorovaných u dívek s normální růst, s různým stupněm puberty. Pokud jsou uloženy v určitém stupni aktivity pacientů Y chromozomu mužských navenek vypadají jako chlapci mají nanismu s jednotlivými somatických změn zkrácení krku malé nesestouplých varlata. Inteligent takových chlapců je snížen. Jedná se o lidi s takzvaným mužským syndromem Shereshevského-Turnerova syndromu. Ve vzácných případech, u lidí s nedostatkem sexuálního chromatinu v buňkách kůže( obličej hromatinotritsatelnye) detekováno mozaika chromozomů XO / XY, t. E. V některých somatických buněk obsahovat jedno samičí pohlavní chromozom X, ve druhé X-a Y-chromosom. Zmíněný syndrom se vyskytuje u dívek s hypoplazie pohlavních žláz, u chlapců s nesestouplých varlat, stejně jako u dětí s hermafroditismus. Zvláštností tohoto typu syndromu je vysoký výskyt nádorů pohlavních žláz.
Všechny výše popsaná provedení Turnerovým syndromem s chromozomální nastaví CW, 46, XY, XO / XY jsou hromatinotritsatelnymi, t. E. Ve všech těchto případech v tělesných buňkách( somatické buňky), zejména v kožních buňkách, neodhalí sex chromatin. Spolu s tím je popsán hromatinpolozhitelnye stav( sex chromatinu je stanovena v kůži), jehož frekvence je asi 4 krát menší než první.U některých jedinců v důsledku genetické testování byly identifikovány dvě ženské X chromozomy, ale jeden z nich byl morfologicky změněn: ztrátu části chromozomu, kruh X chromozomu.Často mozaicismus detekován CW / XX, když některé buňky jsou dva X chromozómy v jiných - jeden X chromozom. Příznaky onemocnění u těchto jedinců jsou méně výrazné než u syndromu CW: edém při narození a plovací krku násobně pozorována v některých případech, může zůstat normální růst, častěji vyskytují spontánní menstruace. Ovarie mohou být nezměněny. Taurus Barra( sexuální chromatin) s mozaiky jsou detekovány, ale v menším množství ve srovnání se zdravými dívkami. Mosaicismus na pohlavních chromozomech lze kombinovat se ztrátou části chromozomu X.
Někdy existují jedinci s množinou pohlavních chromozomů XO / XX / XXX.Zvenčí se tento druh mozaiky projevuje v různých variantách syndromu Shereshevského-Turnerova syndromu. Když mozaicismus XO / XX / XXX v jádrech telete buněk kůže Barr žádné nebo jedním - dvěma buňkami. Když je mozaika XO / XXX, sexuální chromatin chybí úplně nebo je obsažen v minimálním množství.Projevy taková podmínka je zduření lymfatických uzlin, plovací kožní záhyb v krku, změny vnitřních orgánů jsou zjištěny méně často. Sexuální žlázy jsou obvykle nedostatečně rozvinuté.Další typ
mozaika, když je hromatinpolozhitelnom Turnérův syndrom charakterizovaný prstencovým ženské X chromozomu. Venku se tyto dívky podobají těm s chromozomem XO / XX set. Turnerův syndrom, ve kterém je buněčná jádra určuje v sexuální chromatinu mohou být kombinovány s malými pohlavních chromozomů, z nichž jeden je normální chromozom X v kombinaci s dalším malým pohlavních chromozomů.U dívek se odhaluje nedostatečné rozvinutí pohlavních žláz a vývojové zpoždění.Při studiu chromozomového souboru se objevují různé kombinace a anomálie pohlavních chromozomů.
všechny osoby s Turnerovým syndromem jsou identifikovány charakteristické změny na kůži vzory prstů a rukou, které jsou určeny metodou snímání otisků prstů.
K potvrzení nemoci je nutné studovat sexuální chromatin a chromozomový soubor v specializované nemocnici. Indikace pro takové studie u chlapců jsou mírné sekundární pohlavní znaky a nesestouplá varlata nedostatečného rozvoje nízký růst a snižuje inteligence.
K léčbě tohoto syndromu použité hormonální léky a používání ženských hormonů vhodné po ukončení růstu. V případě dřívějšího užívání ženských hormonů je možný předčasný růst. Průběh hormonální léčby je 6-12 měsíců.Při účinné léčbě se zvětší mléčné žlázy, objeví se menstruace, po níž se sníží dávka hormonů.Klinefelter syndrom
syndrom byl poprvé popsán v roce 1942 X. B. Klinefelterovým, který poznamenali charakteristické příznaky onemocnění: nerozvinutost varlat u mužů zvýšení mléčné žlázy, nedostatek vývoje zevního genitálu a zvýšené vylučování FSH.V roce 1956, na straně těch s Klinefelterovým syndromem bylo zjištěno, sex chromatin, po kterém Barr navrhl syndrom rozdělení hromatinpolozhitelny( definované jako sexuální chromatinu) a hromatinotritsatelny( když je sex chromatin není definován).Incidence Klinefelterova syndromu je 1 případ na 400 novorozených chlapců.Mezi mentálně retardovanými dětmi se Klinefelterův syndrom vyskytuje v 1-2% případů.
Typicky Klinefelterovým syndromem je chlapci mají vysoký růst, špatně spí, unavený rychle, je charakterizován úzkým hrudníkem, označený zvětšení prsů, nedostatek varlat v šourku. Nicméně, tyto příznaky onemocnění se zpravidla nacházejí až v době puberty. Benigní zvětšení mléčné žlázy a nepřítomnosti varlat v šourku se nacházejí přibližně v polovině chlapců s Klinefelterovým syndromem, takže rozpoznání tohoto syndromu v mladším věku je značné obtíže. Pro mnoho chlapců během puberty jsou charakterizovány eunuchoidním tělem proporce. Semenníky jsou malé, měkké na dotek, je narušena tvorba spermií.Ve studii o moči vykazují hormony charakteristické změny. V některých případech
detekován deformaci zubů, prsty švů dohromady různé kosterní abnormality. Charakteristické změny v dýchacích, kardiovaskulární a trávicí soustavy nelze detekovat.endokrinní poruchy často představuje obezita typu žen, benigní zvětšení prsních žláz, hypoplazie penis a varlata.Často u chlapců je definována žena typu srsti. Znakem syndromu je vysoký výskyt rakoviny prsu: 60 krát vyšší než v populaci.
V některých případech může rozpoznat známky poškození nervového systému: . Žáci nerovnost( anisocoria), snížený svalový tonus, nepravidelnosti v provedení vzorků ko-ordinatornyh apod u jedinců s Klinefelterovým syndromem jsou popsány poruchy mozku, které se projevuje záchvaty epilepsie. Významné změny se projevují v duševní sféře. V některých chlapců říká demence stupeň retardace, další zachována normální inteligenci. Dochází k poklesu duševní aktivity, neschopnosti prodloužit stres. Významným rysem Klinefelterovým syndromu je extrémní variabilita příznaků ze zdánlivě zdravých jedinců, s dostatkem bezpečné inteligencí, u pacientů se syndromem a retardací.Společným rysem onemocnění je jiný stupeň snížení hodnoty produkce spermií a testikulární hypoplazie, změny hladiny hormonů v moči. Proyavlyaemost určité choroby spojené s X chromozóm( barvoslepost, hemofilie a dalších.) Streets s Klinefelterovým syndromem, je nižší než u zdravých chlapců.
v roce 1959 byl popsán chromozomu sada lidí s Klinefelterovým syndromem - 47, XXY.Charakteristickým rysem sada chromozomů byla přítomnost nadbytečných chromozomy X( 22 párů autozomů a dvě X a jeden chromozomu Y).Přítomnost dalšího X-chromozomu způsobuje různé poruchy v Klinefelterově syndromu. Ve významném počtu kožních buněk je nalezen sexuální chromatin. Všichni jedinci s tímto syndromem mají samčí fenotyp( vzhled), hypoplazie syndromu varlat, slabosti. Se zvyšujícím se počtem chromosomu X( která může být také 3 a 4), zvyšuje míru snížení inteligence, tendenci ke vzniku malformací.
Při léčbě Klinefelterova syndromu se užívají hormonální léky. Pozitivní výsledky léčby benigního zvětšení prsních žláz lze získat během operace.
trizomie syndrom pacienti X
s trizomií dívek sex chromozomu X je zjištěna chromozomální komplement 47 chromozomů( 47, XXX).Incidence syndromu trisomie X je 1 případ na 1200 novorozenců.Tento syndrom se může ukázat pokles intelekt mírných, menstruační poruchy nebo chybějící menstruace.Často se syndrom trizomie X neobjeví.V tomto případě mohou být dívky schopné plodnosti. Je zajímavé poznamenat, že matky s trizomií X se narodily normální děti.
mnohem méně časté syndrom se čtyřmi pohlavních chromozomů: 48, XXXX.Tyto dívky obvykle vykazují mentální retardaci. Se syndromem 49, XXXXX je míra intelektuálního poklesu hlubší.Nemocné dívky mají trpasličí růst, různé vrozené malformace.