Dědičná hemolytická anémie způsobená nedostatkem aktivity glukóza-6-fosfát dehydrogenázy erytrocytů
z glukóza-6-fosfát dehydrogenázy( G-6-PD) - nejčastějších genetických abnormalit erytrocytů, což vede k hemolytické krize( zhoršení v důsledku intenzivní destrukce červených krvinek), spojené s příjmem řady léků.Za krize( akutní) zdraví a kondici osoby s onemocněním je plně kompenzovány. Je známo, že řada léků, zejména anti-malárii léky, může způsobit, že některé lidi závažnou hemolytickou anemii. Nedostatek drog je často pozorován u členů stejné rodiny. Bylo zjištěno, že po hemolytické krize lidé v červených krvinkách objeví velké inkluze, které se nazývají Heinz těla. Po umístění červených krvinek osob s akutním hemolyticko krizi způsobenou tím, že nějaké léky, ve zkumavce s látkou atsetilfenilgidrazin v červených krvinkách je hodně Heinz těles( mnohem více než u zdravých lidí).První popis činnosti enzymové nedostatečnosti G-6-PD se odkazuje na 1956 nízké aktivity enzymu byla zjištěna u pacientů léčených profylaktickou antimalarického léčiva primachin. Současně se vyvine akutní hemolytická krize. Bez ohledu na tyto studie, jiní vědci v roce 1957 objevil nedostatek tohoto enzymu v červených krvinkách mladíka z Íránu, který byl pravidelně hemolytické krizi, aniž by obdržel nějaké léky.
Nedostatek aktivity tohoto enzymu je vždy spojen s chromozómem X.Spojení mutantního genu s pohlavím dává významnou převahu mužů u osob s touto chorobou. To se projevuje u mužů, kteří zdědili tuto patologii matky s jejím chromozomu X u žen, které zdědily nemoc z obou rodičů, a v některých žen, které zdědily nemoc od jednoho rodiče.
Nejčastějším nedostatkem G-6-PD se vyskytuje v Evropě, který se nachází na pobřeží Středozemního moře - v Řecku, v Itálii. Nedostatek enzymové aktivity je rozšířen v některých zemích Latinské Ameriky a Afriky.
V naší zemi je nedostatečná aktivita G-6-FD rozložena nerovnoměrně.Vysoké koncentrace nalezené v abnormální genové Ázerbájdžánu mezi odlišným etnickým Dagestan, Uzbekistánu, Arménie a Gruzie. Možná, že vysoká akumulace abnormální genu v těchto lokalitách přispívá k existující zvyku příbuzný manželství.To vede k akumulaci populace žen se dvěma mutantní chromosomu X, ve kterém se těžší než nosiče jednoho z mutantního chromosomu X rozpad erytrocytů po medikaci. Kromě toho se zvyšuje pravděpodobnost narození mužů s mutantním X chromozomem. To bylo také usnadněno rozsáhlým šířením tropické malárie v minulosti. Tam je předpoklad, že nedostatek G-6-PD má několik výhod v oblasti boje proti malárii falciparum, a osoby, které mají nedostatek, menší pravděpodobnost, že zemřou na tuto nemoc. Ve prospěch této hypotézy je nerovnoměrné rozložení parazita mezi červenými krvinkami heterozygotních žen: v normálních buňkách, parazit je mnohem více než v patologicky změněný.
První stupeň metabolismus léčiva v těle, je v přechodu na aktivní formu, která mohou vést ke změnám ve struktuře membráně erytrocytů.Aktivní forma léku interaguje s hemoglobinem. Tím vzniká určité množství peroxidu vodíku. U zdravých lidí se akutní hemolytická krize vyvíjí při podávání významného množství léku( toxická dávka).Krize může dojít při obnovení systému je schopen se vyrovnat s přebytkem peroxidu vodíku, což vede v červených krvinkách. V tomto případě se tělo Heinz objeví v červených krvinkách. Slezina uvolní červené krvinky z těchto buněk, a ztracenou část povrchu červených krvinek, což vede k jejich předčasné smrti. Odborníci
Světové zdravotnické organizace jsou rozdílné verze enzymové nedostatečnosti G-6-PD do 4 skupin v souladu s rozvíjející se projevy a úrovně enzymatické aktivity v červených krvinkách.
první třída - volby, které jsou doprovázené chronickou hemolytickou anémií.
2. třída - volby s úrovní aktivity enzymu v červených krvinkách 0-10% normálu, dopravce, který způsobí, že nedostatek hemolytická anémie bez zhoršení a zhoršení spojené s užívání léků nebo jíst bobu.
3. třída - provedení je úroveň aktivity enzymu v erytrocytech 10-60% z normální, při které světlo mohou být příznaky hemolytické anémie spojené s příjmem léčiv.
4. třída - verze s normální nebo téměř normální úroveň aktivity enzymu bez jakýchkoliv příznaků.
hemolytická anémie při narození je v deficitem enzymu G-6-PD jako v 1. a 2. třídy. Aktivita G-6-PD v erytrocytech nemusí vždy odpovídat závažnosti onemocnění nastat projevy. V mnoha případech je 1. třídy stanovena enzymatickou aktivitou 20 až 30% -s', a s nulovou aktivitou v některých médiích nevykazují žádné symptomy onemocnění.To je způsobeno jednak na vlastnosti mutant enzymů sebe, a za druhé, k rychlosti neutralizace léčiv v játrech.
nejčastější nedostatek enzymové aktivity G-6-PD nijak manifestaci bez provokace. Ve většině případů, hemolytické krize začít po přijímání některých léků, zejména sulfonamidů( norsulfazol, streptocid, Sulfadimethoxin, sulfacetamid sodný, etazol, Biseptolum), antimalarik( promachinu, chininu, chinakrin), nitrofuran deriváty( furazalidon, furadonin, furagin,5-NOC Negro nevigramon), léčiva pro léčbu tuberkulózy( tubazid, ftivazid), niridazole antihelminthic léčivo( ambilhar).Při nedostatku enzymatické aktivity G-6-PD může být použit proti malárii delagil a od sulfonamidů - pouze ftalazol. Některé léky ve velkých dávkách způsobit hemolytické krize, a malé mohou být použity v deficitem enzymatické aktivity G-6-PD.Taková léčiva zahrnují kyselinu acetylsalicylovou( aspirin), aminopyrin fenacetin, chloramfenikol, streptomycin, Artane, antidiabetické sulfa léky.
Projevy onemocnění se může objevit v 2-3-tého dne od začátku podávání léku. Zpočátku, tam je nepatrný žlutý oko zbarvení, moč ztmavne. Pokud v tomto okamžiku přestat brát drogy, těžké hemolytické krize nevyvíjí jinak 4. nebo 5. den může hemolyticko krize s oddělením černé moči, někdy hnědé, barvou, která je spojena s rozpadem červených krvinek uvnitř cév. Obsah hemoglobinu v této době může být snížena na 20-30 g / l a více. V závažných případech, teplota stoupá, dochází k prudkému bolest hlavy, bolest v končetinách, zvracení, někdy i průjem. Existuje dýchavičnost, krevní tlak klesá.Slezina je často zvětšená, někdy i játra.
Ve vzácných případech, masivní rozklad červených krvinek spouští intravaskulární koagulace s tvorbou krevních sraženin, které uzavírají lumen krevních cév. To pak může vést ke špatným krevním oběhem v ledvinách a rozvoj akutního selhání ledvin. Když
vyšetření krve ukázalo anémie se zvyšujícím se množstvím nezralých forem erytrocytů( retikulocytů).Počet bílých krvinek se zvyšuje. Někdy, zejména u dětí, je počet leukocytů může být velmi velký( 100 x 109 / l a více).Úroveň krevních destiček se obvykle nezmění.Pro speciální studium červených krvinek během prudkého vzplanutí odhaluje velké množství Heinz orgánů.Výsledkem je, že zničení erytrocytů vyjadřovat obsah volného hemoglobinu v krvi se zvyšuje bilirubinu v séru je často zvýšená.V moči se také objevuje hemoglobin.
Děti často objeví závažná hemolytické krizi než u dospělých. V výrazné snížení enzymatické aktivity G-6-PD hemolytických krizí někdy dojít ihned po narození.Tato fetální erytroblastóza, není spojen s imunologickým konfliktu mezi ním a jeho matkou. To může nastat stejně tvrdě jako hemolytická anémie spojené s Rh nekompatibility mezi matkou a dítětem, schopných vyvolat těžkou žloutenku s těžkým centrálním nervovém systému.
hemolytické krize v deficitem enzymu aktivity G-6-PD někdy se vyskytují v infekčních nemocí( chřipka, infekce salmonely, virové hepatitidy), bez ohledu na léky může být vyprovokován exacerbace diabetu nebo rozvoje selhání ledvin.
Malé procento lidí s nedostatečnou aktivitou enzymu G-6-PD má konstantní hemolytická anémie spojené s užíváním drog. V těchto případech dochází k mírnému zvětšení sleziny, snížený hemoglobin není tak moc, poněkud vyšší hladiny bilirubinu v krvi. Pro tyto lidi může být nemoc zhoršuje nebo po medikaci je uvedeno výše, nebo infekční onemocnění.
Někteří lidé s deficitem G-6-PD vyvinout hemolytická anémie, spojené s konzumací bobu koňského - favism.favism projevy označení se skládají z rychlého zničení červených krvinek přicházejí rychleji, než po požití drog a zažívacích poruch souvisejících s přímým účinkem na bobu střeva. Hemolytické krize nastat během několika hodin po požití bobů, alespoň 1-2 dny, jejich závažnost závisí na množství jedl fazole. Favismus je často komplikován renální insuficiencí.Úmrtnost je vyšší ve favismu než u forem způsobených užíváním léků.Inhalací pylových hemolytických krizí jsou často lehké, ale existuje několik minut po kontaktu s pylem.
popsány jednotlivé hemolytické krize v důsledku přijetí mužské kapradí, jíst borůvky, borůvka.
základ pro detekci nedostatek enzymu G-6-PD je stanovení enzymové aktivity pomocí speciálních vyšetřovací metody. Selhání léčby
enzym G-6-PD pouze nezbytné, pokud jsou vyjádřeny známky akutní destrukce erytrocytů.Při konstantní nedostatek hemolytická anémie v aktivitě G-6-PD třídy 1, někdy produkovat odstranění sleziny. Při méně závažné hemolytické krize s mírným ztmavnutí moči, světlo se žlutým skléry a rozmazané pokles hemoglobinu požadované zrušení krize způsobené léky příjem riboflavinu 0,015 g 2-3 krát denně, xylitol 5-10 gramů 3 krát za den, přípravky vitamínu E. Při
vyjádřené známky intravaskulární rozpadu červených krvinek, zejména při favism, že je třeba prevence akutního renálního selhání.Prevence selhání ledvin se provádí pouze v nemocnici nebo na jednotce intenzivní péče a závisí na závažnosti stavu.
Erytrocyty přenášejí pouze s těžkou anémií.Prevence
hemolytické krize snížena opustit dostávají léky, které mohou způsobit zhoršení onemocnění.V tomto případě musí být tyto léky nahrazeny analogy, která by měla lékaře.
Předpověď .Osoby s deficitem enzymu G-6-PD téměř zdravý, s výhradou preventivních opatření může být zdravý po celý život. Pracovní kapacita takových lidí netrpí.Chronická hemolytická anémie spojené s nedostatkem G-6-PD, obvykle mírné.Pracovní kapacita je zpravidla plně zachována. Prognóza akutní hemolytické krize závisí na rychlosti zrušení léku, který způsobil hemolytické krizi, věk, stav kardiovaskulárního systému. Když favism horší, než se předpokládalo, ale preventivní opatření provést malou úmrtnost, a to i v případech komplikovaných akutním selháním ledvin.