Metody diagnostiky monogenních dědičných onemocnění
Donedávna diagnóza monogenních dědičných chorob založené výhradně na vlastnostech fenotypových projevů nemoci. Pouze u některých dědičných metabolických onemocnění byla provedena diagnostika, stanovení hladiny změněných metabolitů nebo dokonce změněného enzymu.diagnostika fenotypové úrovni někdy dostatečné vyřešit některé problémy klinické genetiky, například pro výběr léčebných strategií klinicky podobné, ale geneticky velmi heterogenní onemocnění, jako je neuromuskulární onemocnění nebo pigmentového retinální dystrofií.
Je třeba také poznamenat, že léčba v těchto případech byla čistě symptomatická.Pokroky v molekulární genetiky umožňují mnoho monogenní onemocnění diagnostika přeložit na úroveň stanovení změn v genotypu. Z předcházejících kapitol textu by mělo být jasné, že taková diagnóza DNA v některých případech zásadně mění způsob, jakým klasifikaci dědičných chorob a otevírá nové možnosti pro patogenetické léčbě dědičných onemocnění.Diagnostika DNA je navíc účinným nástrojem pro prenatální diagnostiku dědičných onemocnění.
Všechny metody DNA diagnostiky dědičných onemocnění lze rozdělit na přímé a nepřímé.Přímé i nepřímé metody diagnostiky DNA jsou velmi rozmanité.Přímé metody analýzy mají řadu výhod. Pro ně není potřeba studovat jiné členy rodiny nebo zvažovat možné rekombinaci v genu. Existuje také problém nedostatečného informačního obsahu genetických markerů.
hlavní nepřímé metody diagnózy DNA dědičných chorob je vazebná analýza za použití jako genetické markery k hledání spojení s různými DNA polymorfizmů genu onemocnění.Analýza vazby může být použita pro každý mapovaný gen dědičného onemocnění.To nevyžaduje studium jemné struktury mutantního genu. DNA markery nám umožňují zjistit, zda jedinec zdědil chromozom nesoucí mutantní gen nebo ne. Způsob spojka má několik nevýhod, mezi nimi - je třeba studovat velké množství příbuzných pacienta s cílem stanovit, s některými alelami a jakékoliv markerový gen souvisejících onemocnění;je třeba vzít v úvahu možnost crossing-over( cross) mezi DNA markerů a genu, onemocnění, který neumožňuje, aby být jisti, že na 100% v diagnostice onemocnění.Ta je dosažena přímými metodami.
Fenotypní příznaky, kterými se lékařská genetika zabývá, jsou dědičné onemocnění a jejich příznaky. Mezi příznaky dědičného onemocnění a změnou jednoho proteinu v důsledku mutace v určitém genu je vzdálenost obrovská.Mutantní protein, produkt mutovaného genu, musí být nějakým způsobem interagovat se stovkami, ne-li tisíce dalších proteinů kódovaných geny jiných změnit některé normální znaky nebo se objevila patologická znamení.Kromě toho mohou genetické produkty, které se podílejí na vývoji jakékoliv fenotypové vlastnosti, vzájemně ovlivňovat a ovlivňovat faktory prostředí.
Monogenní dědičná onemocnění jsou zděděna podle pravidel stanovených G. Mendelem. Existují autosomální dominantní a autosomální recesivní dědičné nemoci. Rodokmeny rodin, u nichž jsou tyto nemoci děděny, mají řadu charakteristických vlastností.Existují také přísné metody dokazování dominantního nebo recesivního dědičnosti nemocí.