Dědičná metabolická onemocnění

Mezi dědičné lidské nemoci patří jedno z nejvýznamnějších míst dědičná metabolická onemocnění.Jedná se o poměrně velkou skupinu onemocnění, která zahrnuje asi 700 různých onemocnění.Pro 200 z nich je okamžitá příčina, tj. Genetická mutace, lokalizována v lidském chromozomu. Většina metabolických poruch je způsobena vrozenou nedostatečností určitého enzymu, jehož příčinou je genetická mutace. Pokud je enzym nedostatečný, nevytváří se vůbec ani v lidském těle, nebo je tvořen, ale liší se od normálu s nízkou aktivitou, což vede k metabolickým poruchám. Enzym je látka, bez níž nemohou proudit různé chemické reakce, které tvoří základ metabolismu. Ztráta této funkce enzymu vytváří blok v odpovídající chemické reakci. Výsledkem je akumulace metabolitů bezprostředně předcházejících bloku a nedostatek konečných reakčních produktů;metabolický blok může také vést k narušení přepravy jednotlivých sloučenin.

Chemické látky nahromaděné před blokem jsou velmi často toxické.Takže pokud je určitý enzym nedostatečný, v krvi a tkáních se hromadí nejen aminokyselina fenylalanin, ale také kyselina fenylpyruvová, která má toxický účinek na mozek dítěte při onemocnění, jako je fenylketonurie. Dědičná porucha syntézy močoviny může vést k akumulaci amoniaku v krvi a tkáních, což je doprovázeno toxickou lézí centrální nervové soustavy.

Mnoho nemocí je způsobeno nedostatkem konečných produktů metabolismu zastaveného v důsledku určitého bloku. Příkladem jsou dědičná onemocnění syntézy hormonů( adrenogenitální syndrom, hypotyreóza, hypoparatyreóza).

Řada dědičných metabolických chorob je způsobena nedostatkem vitamínu v těle. V některých případech může být nepřítomnost nebo snížení aktivity odpovídajícího enzymu částečně obnovena podáváním zvýšených dávek vitaminu. Takové metabolické poruchy jsou nazývány vrozenou vitaminovou závislostí.Když vznikne v důsledku genetické mutace úplné rozbití enzymu nebo se vytvoří enzym se zlomenou strukturou, postrádající jeho aktivitu, pak podání zvýšených dávek vitaminu nedává žádný účinek. Takové porušení podvodů látek se nazývá vitamín-rezistentní( odolné proti zavádění vitamínů) vrozených poruch.

Některé dědičné metabolické nemoci mohou být způsobeny nedostatky mikronutrientů.Více než 180 enzymů lidského těla jsou metaloproteiny, tj. Mají molekuly nebo kovové ionty ve svém složení.Takovými kovy jsou například měď, zinek, mangan, hořčík, molybden, kobalt, selén. Nedostatek mikronutrientu může být způsoben charakteristikou prostředí, v němž osoba žije, ačkoli ve většině případů je častěji spojována se sníženou absorpcí nebo transportem kovů v těle.

Většina dědičných metabolických onemocnění se dědí recesivním( autozomálním nebo X-spojeným) typem. Dominantní dědictví je mimořádně vzácné.

Existují různé klasifikace NBO - podle typu dědičnosti, povahy metabolických poruch a další, ale žádný z nich není vyčerpávající a neodráží zcela komplexní komplex této patologie.

Rozpoznávání dědičných metabolických onemocnění nově vznikajícími příznaky je poměrně obtížné.Změna enzymatické aktivity způsobuje různé metabolické poruchy, což vede k široké škále příznaků.V některých případech mohou být příznaky osoby vynořující se z osoby spojeny s velmi vážnou patologií a vedou k smrti v novorozeneckém období, některé vedou k trvalé mentální retardaci a invaliditě.Někdy jsou metabolické poruchy doprovázeny méně výraznými příznaky nebo se vyskytují při úplné absenci.

Navzdory značnému množství příznaků dědičných metabolických poruch, tyto společné rysy, na níž může vyvodit závěry o přítomnosti abnormalit u dítěte. Tyto vlastnosti zahrnují: mentální retardace, poruchy nervového systému, opakované křeče a koma, specifický pach moči a těla( pocení nohou, kočičí moč, myš vůně, vůně javorový sirup), ztráta svalové, kosterní abnormality, změny ve vlasech akůže, katarakta, zvětšená játra a slezina, poruchy trávení, nevysvětlitelné úmrtí sourozenců.Mnoho dědičných onemocnění výměny se projevuje již v době novorozenců, ale je zřídka uznáváno. To je způsobeno tím, že odchylky ve stavu dítěte zdraví je často považován lékaři jsou následky nedostatku kyslíku během těhotenství a nitrolební porodní trauma. Charakteristickým znakem dědičných onemocnění u novorozenců je přítomnost asymptomatického období, které může trvat 2-3 dny po narození.Děti se zrodí zřejmě zdravé a jejich stav se náhle zhorší.

různá metabolická onemocnění zřídka mají charakteristické rysy, ale člověk má symptomy mohou být rozděleny do dvou základních skupin: toxického typu a gipoenergeticheskogo typu. Porážka mozku toxického typu je spojena s akumulací toxických metabolických produktů v těle. Mohou to být organické kyseliny, amoniak a mnoho dalších látek. Běžné projevy toxických lézí jsou: odmítnutí na prsou, zvracení, letargie a kóma, křeče, respirační selhání, sval a renální selhání, hypertenze, svalové klonus, ztráta velkého množství tekutiny.poškození mozku vyznačující gipoenergeticheskogo typ nebo vyčerpání energetických zásob, nebo neschopností používat tělo. Tento typ zranění se projevuje stejné příznaky( zvracení, letargie, koma), avšak s výrazné snížení svalového tonu, snížení nebo úplné nepřítomnosti reflexů, srdeční vady, cévní nedostatečnosti, synkopy, a dokonce i náhlé smrti.

Včasná diagnóza dědičné metabolické onemocnění před výskytem charakteristických příznaků, jehož přítomnost je již mluví o nevratnosti procesů v lidském těle, je třeba v první řadě na včasnou nápravu metabolických poruch, jakož i aby se zabránilo případné nebezpečné důsledky. Za tímto účelem se v posledních desetiletích rozšířily programy kontroly. Používají se k identifikaci některých typů dědičných metabolických onemocnění u populace. Masivně prozkoumejte všechny novorozené děti, stejně jako jednotlivce ze zvláštních rizikových skupin, například děti s různými vývojovými postiženími. Screeningové programy zahrnují dvě fáze. V první fázi lze identifikovat předpokládané nemocné nebo individuálních nosičů, dědičných metabolických onemocnění, druhý - úplnější zkoumání se provádí a konečné uznání onemocnění.V moderních programech masového screeningu se používají především metody určování patologických produktů metabolismu v krvi.

Existuje celá řada kritérií pro výběr konkrétních onemocnění, jako je prosetím směnného objektu:

1) nemoc by měla být docela běžné v populaci s frekvencí alespoň 1 100 000 živě narozených dětí;

2) onemocnění bez včasné detekce a léčby vede k vážným zdravotním problémům;

3) existují způsoby léčby onemocnění;

4) existují adekvátní diagnostické testy pro detekci;

5) náklady na provádění skríningových programů nepřesahují finanční prostředky potřebné pro obsluhu této kategorie pacientů.

Na základě těchto kritérií, bylo zjištěno, že hmota screening je nutné pro stanovení fenylketonurie, hypotyreóza, adrenogenitální syndrom galaktosemie a jiných metabolických onemocnění.

Vyšetření jednotlivých rizikových skupin, především dětí, které zaostávají v psychomotorické a tělesného vývoje, je nutné, aby se zabránilo vážným následkům metabolických onemocnění.Včasné odhalení nemoci přispívá kromě prevence postižení dětí;Efektivní genetické poradenství rodin, které zabraňuje šíření onemocnění v rodině a společnosti.

V současné době byly vyvinuty principy léčby dědičných metabolických onemocnění.Obsahují následující položky:

1) dodržování určité stravy za účelem vyloučení z potravy produktů obsahujících látky, které nejsou zcela štěpeny a následné transformace se vyskytují ve zdravém těle. Je tedy vyloučena akumulace toxických látek;

2) zavedení chybějících regulátorů metabolismu( hormony, vitamíny B6, B12 atd.);

3) nahrazení chybějících enzymů;

4) transplantace orgánů a tkání( ledviny, kostní dřeň, srdce);

5) eliminaci nebo omezení vlivu nepříznivých faktorů prostředí( eliminaci expozice slunce při onemocněních se zvýšenou nebo deformovanou citlivostí kůže, stažení léků, zhoršení metabolických poruch);

6) specifické metody léčby.

Léčba mentální retardace dědičných metabolických onemocnění zahrnuje použití stimulantů centrálního nervového systému. Zlepšují metabolické procesy v nervové tkáni a hrají významnou roli ve vývoji psycho-řeči a motorického vývoje u dětí.Při komplexním ošetření je vitaminem důležitá role. Při dědičných onemocněních výměny endokrinního systému se často používají vhodné hormony. Když je narušena tvorba kostní tkáně, přijímání hormonálních přípravků v kombinaci s přípravky obsahujícími vápník, fosfor, vitaminy skupiny B, citráty, antioxidanty je vysoce účinné.

V prevenci dědičných onemocnění metabolismu hraje zvláštní roli prenatální diagnostiku. Subjekty studie jsou buď chorionové buňky v týdnu těhotenství 7-9, nebo plodová tekutina užívaná pro 16 až 17 týdnů gestační studie. V současné době je prenatální diagnóza možná s více než 60 různými dědičnými metabolickými chorobami.