Hepatocerebrální dystrofie

hepatolentikulární degenerace( Wilsonova nemoc) - nemoc, která je způsobena nadměrnou akumulaci v organismu a toxickým účinkům mědi. Tato patologie je charakterizována kombinovanou poruchou vnitřních orgánů, především jater a mozku. Wilsonova-Konovalovova choroba se přenáší podle autosomálně recesivního typu dědičnosti.

Frekvence Wilsonovy choroby v populaci je 1 W na 100 000 obyvatel. Nemoc má nerovnoměrné geografické a etnické rozložení.Častěji se vyskytuje v Japonsku, Itálii a Indii.

Onemocnění je způsobeno mutacemi v 13. chromozomu. V důsledku genetického defektu narušuje fungování systému provádějícího dopravu mědi v jaterních buněk a odstranění přebytku mědi do žluči, jakož i její začlenění do molekuly proteinu ceruloplazminu. To vede ke zvýšení koncentrace „volné“( neceruloplazminová) mědi v krvi, jeho akumulace v různých tkáních a orgánech, zejména v játrech, mozku, ledvin, orgánové zraku, erytrocytů, k rozvoji chronické mědi intoxikace.

v jaterních buňkách vznikají dystrofických a nekrotických změn, vytvořené chronické hepatitidy( steatózu), následuje přechod do cirhózy. V ledvinách se vyvíjejí dystrofické změny. V mozku jsou poškozeny nervové buňky a krevní cévy. Porážka malých cév a kapilár v mozku vede k nedostatečnému přívodu kyslíku do mozkové tkáně a živiny( ischemie) a zničení( odumření) s tvorbou více malých cyst( kulatý tvar dutiny naplněné kapalinou zánětlivé) a smršťování mozku.

První známky onemocnění se vyskytují na 1-3 desetiletích života.

V průběhu onemocnění se rozlišují tři hlavní stadia.

Pre-symptomatická fáze. V této fázi neexistují žádné příznaky onemocnění, ale i pro speciální laboratorní studie určí charakteristické metabolických poruch. Nejspolehlivější a nejpřesnější metodou pro detekci genetické mutace v pre-symptomatické fázi je molekulárně-genetické testování.Identifikace jedinců homozygotních pokud jde o mutantní gen, je třeba v prvé řadě mezi blízké příbuzné významné osobnosti pacienta a provádí se pro profylaktickou léčbu k zabránění onemocnění.Takové aktivity se označují jako sekundární nebo postnatální profylaxe.

Viscerální( nebo prenirologická) fáze. podepíše charakteristika této fázi, první výskyt 1 - 2 let života. Jejich vzhled je spojen s řadou porušení vnitřních orgánů.Nadměrné hromadění mědi v játrech vede k rozvoji chronické hepatitidy( gepatoza) a cirhózy. Porážka červených krvinek vede k jejich zničení a nadměrné anémie. Takové změny na straně krve jsou častěji pozorovány v dětství.Onemocnění ledvin se může projevit jako přítomnost krve nečistot vzhled nadměrné množství proteinu, bílých krvinek, může být také značný pokles nebo zvýšení počtu denních moči. Nakonec, všechny tyto změny přijít do konce rozvoje chronického selhání ledvin. Porážka srdce a kloubů se projevuje ve vzhledu bolesti. Také podstoupí patologické změny a endokrinního systému, což se projevuje hypoplázii pohlavních orgánů a žláz u žen přestane menstruovat. Poruchy vnitřních orgánů nemají žádné specifické příznaky, a proto je Wilsonova choroba v této fázi je obecně zůstává nezjištěno. Hepatitida může vzniknout náhle pod maskou infekční hepatitidě, nejrozvinutější je skryta až do vzniku cirhózy a jejích komplikací( portální hypertenzí, zvětšení sleziny, jater koma).Pokud k tomu dojde, aniž by proti hepatitidě žloutenka charakteristiku a laboratorních známek. Nicméně, v tomto případě je určen nízkou úrovní proteinu ceruloplasmin, která se nevyskytuje v hepatitida a cirhóza jater jiného původu. Někdy hepatitidy v dětském věku a mladistvých( mládež) věkem stává fulminant( Fulminantní) pro rychlý vývoj selhání jater a smrti. Jedno provedení průtokového Wilsonovy choroby, která se vyskytuje s primárním onemocněním jater souvisí s NV břicha Konovalov( „břicha“) formě.V důsledku toho, abnormální funkce jater snižuje tvorbu v ní látek, které podporují srážení krve. To má za následek patologickými změnami v krvi, která je doprovázena zvýšenou permeabilitou kapilár a vede ke vzniku syndromu hemoragické.Hemoragický syndrom charakterizovaný nadměrné krvácení dásní, časté nosní krvácení, neopodstatněné( spontánní) tvorby vícenásobné krvácení.

Neurologická krok vyznačující se tím, že na poruchy popředí nervového systému( mozek) jako kombinace tří hlavních symptomů:

1), extrapyramidální symptomy prezentovány ve dvou různých provedeních:

a) akinetické-rigidní syndrom je charakterizován zvýšením objemu a počtu mimovolních pohybů, které jsou nepravidelné;Tento syndrom může také projevovat třes končetin( třes);

b) společný vzorec velký třes( v důsledku snížení nebo nezměněna svalový tonus).Jitter je výraznější v rukou a podobá se „ptačí houpačka křídla“ mohou růst v jakémkoliv pokusu o stupni aktivní pohyb motorového bouře;

2) symptom pseudobulbar porucha projevuje hlas, řeč, polykání, vzhled na tváři násilné nedobrovolné úsměvu nebo plakat;

3) psycho-organický syndrom s duševní poruchou, paměť, řeč, myšlení, porušení emocionální sféry a chování.Kromě toho mohou existovat psychotické epizody. Podle

NV Konovalov, existují následující formy choroby:

1) pevně-aritmogiperkineticheskaya( první projevy se vyskytují v 7-15 let);

2) tuhé-třesou( první projevy se vyskytují v 15-25 let);

3) agitans( první projevy se vyskytují v 20-25 let později);

4) extrapyramidových-kortikální( se může vyvinout v některé z forem onemocnění při přistupování k ochrnutí jedné poloviny těla, záchvaty a rychle postupující duševních poruch).

diagnostika Wilsonovy choroby je plně potvrzeno v případě přítomnosti osoby, následující charakteristické znaky:

1) autosomálně recesivní přenosu chorob, jak je stanoveno v průběhu studie v genetických rodinných center;

2) výskyt prvních příznaků 1-3 dekádě života;

3) současné zničení mnoha orgánů a systémů;

4) výskyt symptomů chronické hepatitidy( gepatoza) a cirhóza jater;

5) extrapyramidové poruchy( zvýšení objemu a počtu mimovolních pohybů, které jsou nerovnoměrně, společný vzorec velký chvění na pozadí snížené nebo nezměněných v svalového tonu), v kombinaci s duševními poruchami;

6) snížení obsahu bílkovin v krvi ceruloplasminu, vylučování velkého množství mědi, zvýšení koncentrace mědi v jaterní tkáni( jak je stanoveno biopsie, tj životnost při plátky tělesné tkáně s následným studie). .;

7) průběžně probíhající průběh onemocnění;

8) pozitivní výsledky v testování DNA.

léčba. průběhu života osoby trpící Wilsonovy choroby, je nutné provádět léčbu léky, které zobrazují mědi z těla. Základní léčivo s takovou akci je D-penicilamin( kuprenil, metallkaptaza, artamin et al.).Léčba začíná přijímat kapsli 1( 0,15 nebo 0,25 gramů) denně nebo obden s postupným zvyšováním v dávce každé 1-2 týdny po dobu 1 kapsli. Toto zvýšení dávky by měla být provedena, aby se dosáhlo denní příjem 1-1,5 g následně v 1-2 roky, převedeny na udržovací léčbu. To znamená, že denní dávka léčiva by měla být 0,45-1 V roce 1982 pro léčbu Wilsonovy choroby bylo navrženo méně toxický lék, který vydává na výstupu mědi z těla, - trientinem. Doporučená dávka pro léčbu tohoto onemocnění je 400-800 mg třikrát denně.Tetrathiomolybden je nový slibný nástroj. Formulace zinku( síran zinečnatý, octan zinečnatý) je rozpuštěn každé 4 hodiny mezi jídly a před spaním. Tyto léky snižují absorpci mědi, jsou o něco slabší a pomalejší, ale mají nižší toxicitu a jsou vhodné v počátečních stádiích onemocnění a k preventivnímu ošetřování v počátečním stadiu nemoci. Osoby s Wilson-Konovalovovou chorobou by měly dodržovat dietu, která chrání játra. Tato strava by měla vyloučit potraviny bohaté na měď( fazole, houby, ořechy, čokoláda, sušenky, krevety).Navíc pravidelné kurzy vitamínové terapie jsou předpokladem pro dosažení pozitivních výsledků.To by mělo být použity v vitamínů skupiny B, zejména B6, vitamin E, kyselina askorbová.Dobrý efekt poskytuje společnost Essenciale. U těžkých onemocnění se známkami selhání jater se provádí transplantace jater.