Inzulinoterapie

Inzulin je hormon složený z aminokyselin. Pankreatické buňky produkují proinzulin, který je neaktivní.V důsledku působení enzymů se vytváří aktivní inzulín. Vstupuje do krevního oběhu a vstupuje do jater. V játrech se polovina dodaného inzulínu váže na receptory. Zbytek hormonu vstupuje do krevního oběhu a pak do svalů a mastných tkání.Hlavní část hormonu, přibližně 80%, se zpracovává v játrech a ledvinách. Zbytek se zpracovává ve svalové a tukové tkáni. Izolace inzulínu pankreasou je rozdělena na bazální a potravu. Bazální sekrece zajišťuje optimální hladinu glukózy v krvi v přestávkách mezi jídly. K jídlu dochází po jídle k uvolnění inzulínu, což vede ke zvýšení hladiny glukózy v krvi. Během dne dochází také k fluktuaci uvolňování inzulinu. Největší množství se produkuje v časných ranních hodinách, nejmenší - večer. Pro léčení diabetu je nejlepším lékem lidský inzulín, získaná polosyntetická nebo biosyntetická metoda. Polosyntetická metoda spočívá v nahrazení jedné aminokyseliny za jinou ve vepřovém inzulínu. Biosyntetický způsob je, že genetický materiál v střevních bakterií nebo kvasnic kultury část vloženého lidského genetického materiálu, který je zodpovědný za tvorbu inzulínu. V důsledku této manipulace začnou mikroorganismy izolovat lidský inzulín.

Inzulinové přípravky jsou rozděleny do přípravků s krátkým a prodlouženým účinkem. Krátkodobě působící léky podléhají rychlé absorpci, která poskytuje vysokou koncentraci inzulínu v krvi. Krátkodobě působící inzulíny mají několik způsobů podání: subkutánní, intramuskulární, intravenózní.Inzulíny s prodlouženým účinkem jsou rozděleny do dvou skupin: střední a dlouhotrvající.Léky se středně dlouhou dobou působení jsou pomalu absorbovány, což zajišťuje nástup jejich účinku přibližně 1 až 1,5 hodiny po podání.Dlouhodobě působící drogy se skládají z velkých krystalů, které poskytují ještě pomalejší absorpci. Přípravy této skupiny začínají působit 4-5 hodin po podání.Doba působení je 28-36 hodin. Maximální účinek je dosaženo po 8-14 hodinách po podání.Navzdory tak dlouhotrvajícímu účinku léků této skupiny není obvykle jedna injekce denně dostatečná.To je vysvětleno neschopností poskytnout tyto léky dostatečné hladiny inzulínu v krvi během dne.

Existuje celá řada indikací pro inzulinoterapii .Ty zahrnují diabetes typu I, odstranění slinivky břišní, neschopnost dosáhnout obnovení metabolických procesů v diabetu stravě během těhotenství, jakož i řada podmínek vznikajících v průběhu proudění diabetu typu II.Tyto podmínky zahrnují: koma prekomatosnoe stav, progresivní úbytek hmotnosti, stavu ketoacidóze, hladinu glukózy v krvi nalačno více než 15 mmol / l, neschopnost dosáhnout normální metabolické uprostřed cílových tabletové hypoglykemických činidel v maximální vzniku denní dávky a rychlé progresi pozděkomplikace diabetu, různé chirurgické zákroky.

Existuje několik principů léčby inzulinovými přípravky. První princip je, že potřebné množství inzulínu během dne je zajištěno dvojitým podáním inzulinových přípravků - ráno a večer. Druhým principem je, že náhrada produkce inzulínu pankreasem nastává v důsledku zavedení přípravků s krátkodobým účinkem před každým jídlem. Dávka léku je vypočítána na základě odhadovaného množství uhlohydrátů, které si člověk plánuje užít. Kromě toho je zohledněna stávající hladina glukózy v krvi před podáním potravy. Tato hladina krevního cukru je stanovena sami pomocí individuálního glukometru.

Lidé s diabetem typu II obvykle nemusejí užívat inzulínové přípravky. Nicméně v některých případech je nutné takové léky užívat. Tito lidé jsou rozděleni do dvou skupin. První skupina zahrnuje mladé lidi( 28-40 let), kteří nejsou obézní.Do druhé skupiny patří jedinci, kteří trpí diabetes mellitus typu II, která po dlouhou dobu byla použita pro léčení sulfonylmočovinových drog, proti které se vyvinuly rezistenci vůči této skupiny léčiv.

Existuje několik taktik léčby inzulínem. Někdy je léčba inzulinem dočasná a může trvat několik týdnů až několik měsíců.Tato taktika se používá při absenci skutečného nedostatku inzulinu. Zrušení podávání inzulínu se v tomto případě postupně vyskytuje.

Další taktikou léčby je jmenování inzulínu v kombinaci s léky na snížení cukru v tabletách od samého počátku. Dávkování inzulínu se vyrábí, s ohledem na následující údaje: hladiny glukózy v krvi, denní doby, počet jednotek chleba, který se očekává, že použití, jakož i intenzita cvičení před a po jídle.Časový interval mezi podáním inzulínu a příjmem jídla je individuální.Ve většině případů je tento interval od 15 do 30 minut. Jedním z cílů léčby inzulínu je normalizace hladiny cukru v krvi na prázdném žaludku. Večerní dávka inzulínu podávána asi 22 až 23 hodin, protože jeho účinek se objevuje během 8-9 h.

Při zavádění velkého množství inzulínu ve večerních hodinách po dobu 2-3 hodin noc stavu vyvíjí hypoglykémii( nadměrné snížení hladiny cukru v krvi).To se může projevit poruchami spánku se noční můry, může začít jakýkoliv nevědomou činnost v dopoledních hodinách, si můžete všimnout vzhled hlavy a státní slabosti.v noci, stav vývoje hypoglykémie způsobuje uvolnění hormonu glukagonu do krevního řečiště, která je ovlivněna hladinou cukru v krvi až do rána časové nadměrně zvyšuje. Tento jev se nazývá fenomén Somogy.Čím blíž je dopoledne, aktivita inzulínu je snížena a vůbec se může zastavit, což rovněž způsobuje zvýšení hladiny glukózy v krvi. Tento jev se nazývá fenomén "ranního svítání".

Pro diabetes se používá subkutánní inzulín. Intramuskulární a intravenózní podání se používá v nouzových situacích. Nástup účinku po podání krátkodobě působícího inzulínu závisí na místě injekce. Nejrychlejší účinek je pozorován při podání pod kůží břicha. Efekt je pozorován po 15-30 minutách a dosahuje maxima po 45-60 minutách. Nejpomalejší činnost je pozorována při podávání pod kůži stehna. Nástup účinku se pozoruje po 1 až 1,5 hodině, přičemž se vstřebává pouze 75% veškerého injekčního inzulínu. Mezipoziční pozice je obsazena injekcemi do oblasti ramen. Doporučuje se injikovat inzulin krátce pod kůži břicha a pod kůži ramena nebo boků - středně dlouhý inzulin. Rychlost vstřebávání inzulínu se zvyšuje po zahřátí místa vpichu. Místo léku by mělo být neustále měněno. Vzdálenosti mezi injekcemi nesmí být menší než 12 cm.

v současné době rozšířené používání inzulínové injekce pera. Inzulinová terapie je doprovázena řadou komplikací.Nejběžnější stav hypoglykemie( nadměrné snížení hladiny cukru v krvi) a hypoglykemické kómy. Druhá je nejnebezpečnější komplikace. Kromě toho mohou nastat alergické reakce, které mohou být jak místní, tak běžné.Místní alergické reakce se nacházejí v místě aplikace inzulínu a mohou se projevovat svěděním, zarudnutím nebo kondenzací.Obvyklé alergické reakce se projevují v ústech, v edémě Quinck nebo anafylaktickém šoku. Ty jsou extrémně vzácné.

Typy inzulinu

V současné době se používá inzulín vepřů a lidský inzulín.

Inzulín se také mění v době trvání účinku.

Krátký inzulin začne působit po 15-20 minutách. Maximální účinek se objevuje během 1 až 1,5 hodiny, a končí svou činnost na 3-4 hodiny.

Inzulín délka začíná jejich činnosti v 1,5-2 hodin, s maximálním účinkem během 4-5 hodin a dokončení akce 6-8h.

dlouhodobě působící inzulín začít svoji činnost během 3-4 hodin. maximální účinek po dobu 6 hodin. trvání účinku 12- 14 hodin.

Kromě toho jsou velmi dlouhé a působení inzulínu. Začínají svou činnost prostřednictvím 6- 8 h. Účinek dosahuje maxima po 10-16 hodin, a dokončí svou činnost prostřednictvím 24-26 h.

dispozici také tzv více píky inzulíny, když jsou jedna lahvička smísí v určitém poměru inzulinů krátký a dlouhodobě působící.

Obvykle snídaně vyžaduje 2 jednotky inzulínu, na oběd - 1,5 jednotek a na večeři 1 jednotka. Tyto údaje jsou však zcela individuální a mohou být určeny pouze neustálým sledováním cukru v krvi. Tato takzvaná intenzívní inzulínovou terapií( nejblíže k normálnímu fungování slinivky břišní a umožňuje vést život trochu odlišné od lidí bez diabetu).Existuje také tzv. Tradiční inzulinová terapie, kdy pacient podává dvě( méně často jednu) injekci. Inzulínové injekce krátkého a dlouhodobého působení se provádějí dvakrát denně: před snídaní a před večeří.Tato forma inzulínu je hlavní nevýhoda: oběd by měl být konzumovány v určitých časech( při vrcholu rozšířené účinku inzulínu, který se podává v ranních hodinách), a musí obsahovat určité množství obilí jednotek.

Podle pravidel skladování by měl být inzulin uchováván v chladničce na spodním roštu. Lahvičku lze skladovat při pokojové teplotě.V žádném případě byste neměli nechat zmrazit inzulin. Před injekcí by měla být inzulínová baňka zahřátá několik sekund na teplou vodu.

Pro správné nastavení dávky, je nutné: vytočit do vzduchové pistole na mnoha oddílů podle potřeby zadávat dlouhodobě působícího inzulinu, a zavést vzduch do lahvičky s inzulínem. Bez vyjímání stříkačky vytočte potřebné množství inzulínu s prodlouženým účinkem. Měli byste také dělat lahvičku s krátkým účinkem inzulinu a vypustit vzduchové bubliny ze stříkačky. Vložte inzulin pod kůži. Injekce se mohou provádět v oblasti břicha, stehna, hýždí, pod lopatkou nebo v rameni.

Inzulín je nejvíce testovaný lék používaný u diabetiků u všech pacientů typu I a u některých indikací - u diabetes mellitus typu II.Pacienti s diabetem typu I vyžadují konstantní inzulínovou substituční terapii, hormon by měl být podáván denně, protože pouze v tomto případě může tělo absorbovat glukózu.

Inzulin je proteinová sloučenina, proto se dostává do gastrointestinálního traktu, je pod vlivem žaludeční šťávy trávena a ztrácí své léčebné vlastnosti. Proto je injektován pro přímý vstup do krve.

na inzulínu speciální injekční stříkačky se používají a schprits pera, což proizvoditinektsii prakticky bezbolestná v jakékoli situaci, bez předchozí sterilizaci.

na hladinu cukru v krvi v průběhu celého dne byl blízko k normálu, je třeba použít co možná nejvíce simulovat injekce sekrece inzulínu u zdravého člověka, který má zajistit jeho stálou hladinu a zvýšení počtu po zvýšení koncentrace cukru v krvi v důsledku jíst. Píky terapeutického účinku inzulinu by mělo být možné, aby odpovídaly vrcholy vzestup hladiny cukru v krvi( které nastane po jídle), která je kontrolována na hladinu cukru v krvi v 1 a 2 hodiny po snídani nebo oběd.

V současné době existuje mnoho druhů inzulinu, které se liší v době působení, takže má lékař možnost zvolit individuální léčebný režim pro každého pacienta. Stanovení optimálních typů inzulínu a jejich použití obvodů endokrinologem stanoví podle stupně závažnosti diabetu, komplikací spojených onemocnění.Inzulín

obvykle předepisovány pacientům s diabetem diabetes typu I, ale v ketoacidóza, diabetické koma a predkome, infekčních komplikací a inzulínu chirurgie je jedním z nejdůležitějších terapeutických nástrojů.

Inzulin v séru

Referenční hodnoty koncentrace inzulínu v séru jsou u dospělých 3-17 μED / ml( 21,5-122 pmol / l).

Inzulin je polypeptid, jehož monomerní forma se skládá ze dvou řetězců: A( 21 aminokyselin) a B( 30 aminokyselin).Inzulin je tvořen jako produkt proteolytického štěpení prekurzoru inzulínu nazývaného proinzulin. Ve skutečnosti se po opuštění buňky vytvoří inzulín.Štěpení C-řetězce( C-peptidu) z proinzulinu se objevuje na úrovni cytoplazmatické membrány, ve které jsou uzavřeny odpovídající proteázy.

Inzulín je nezbytný pro buňky pro transport glukózy, draslíku a aminokyselin do cytoplazmy. Má inhibiční účinek na glykogenolýzu a glukoneogenezi. V tukové tkáni inzulin zvyšuje transport glukózy a intenzifikace glykolýzu, zvyšují rychlost syntézy mastných kyselin a jejich esterifikaci a inhibuje lipolýzu. S Prodloužený účinek inzulinu zvyšuje syntézu enzymů, a syntézy DNA, aktivuje růst.

V

snižuje koncentrace inzulínu v krvi glukózy a mastných kyselin, jakož i( i když o něco) aminokyselin. Inzulín se pomalu rychle rozkládá v játrech působením enzymu glutathioneisulin trans-hydrogenázy. Poločas inzulinu podávaného intravenózně je 5 až 10 minut.

Příčinou diabetu je nedostatečnost( absolutní nebo relativní) inzulínu. Stanovení koncentrace inzulínu v krvi zapotřebí rozlišovat mezi různými formami diabetes, terapeutické výběr léku, výběr optimálního terapie, kterým se stanoví stupeň nedostatečnost p buněk. U zdravých lidí, při OGTT inzulinu v koncentraci v krvi dosáhne maxima při 1 hodiny po požití glukózy a snížení po 2 hodinách.

zhoršená tolerance glukózy se vyznačuje tím, že zpomaluje růst koncentrace inzulínu v krvi ve vztahu ke zvýšení glykémie v průběhu OGTT.Maximální zvýšení hladin inzulínu u těchto pacientů se pozoruje 1,5-2 hodiny po podání glukózy. Obsah krve proinzulinu, C-peptidu, glukagonu v normálním rozmezí.

diabetes mellitus typu 1. Bazální koncentrace inzulínu v krvi v normálním nebo snížena, je méně svého růstu všech podmínkách OGTT.Obsah proinzulinu a C-peptidu je snížen, hladina glukagonu je buď v normálních mezích, nebo mírně zvýšená.

diabetes mellitus typu 2. Při mírná forma v koncentraci inzulínu v krvi poněkud vyšší půstu. V průběhu PTGT také překračuje normální hodnoty po celou dobu studia. Obsah krve proinzulinu, C-peptidu a glukagonu nebyl změněn. Ve formě mírné závažnosti se zjistí zvýšení koncentrace inzulínu v krvi na prázdný žaludek. V průběhu OGTT uvolňování maximální inzulínu je pozorována po dobu 60 minut, načež se o velmi pomalý pokles jeho koncentrace v krvi, a tak vysoké hladiny inzulínu pozorovány po 60, 120 a dokonce i 180 minut po podání glukózy. Obsah proinzulinu, C-peptidu v krvi je snížen, glukagon zvýšený.

Hyperinzulinismus. Insulinom je nádor( adenom), který se skládá z ostrůvků pankreatu pankreatu. Nádor se může vyvinout u lidí všech věkových kategorií, obvykle to jediné, benigní povahu, ale může být několik, v kombinaci s ADEME-tozom, a ve vzácných případech - maligní.Když organické hyperinzulinismu forma( inzulinom nebo adenom ostrůvek) ukazuje náhlý a nedostatečnou produkci inzulínu, což vede k rozvoji hypoglykémie typicky paroxysmální charakter. Hyperprodukce inzulínu nezávisí na glykémii( obvykle nad 144 pmol / l).Poměr inzulínu / glukózy je větší než 1: 4,5.Často existuje nadbytek proinzulinu a C-peptidu na pozadí hypoglykémie. Diagnóza je, pokud není pochyb pozadí hypoglykémie( koncentrace glukózy v krvi nižší než 1,7 mmol / l) úrovně insulinu v plasmě nad 72 pmol / l. Jak se používají diagnostické testy zatížení tolbutamid nebo leucin: pacientů s inzulínovou-tumor často existuje vysoká zvýšení koncentrace inzulínu v krvi a výrazné snížení hladiny glukózy v krvi ve srovnání se zdravými. Nicméně normální povaha těchto vzorků nevylučuje diagnózu nádoru.

Mnoho typů zhoubných nádorů( karcinomů, zejména hepatocelulárního, sarkom), vede k hypoglykemii. Nejčastější hypoglykémie doprovázena nádoru mezodermálního původu, který se podobá fibrosarkom a lokalizované zejména v retroperitoneální prostoru.

Funkční hyperinzulinismus se často rozvíjí u různých onemocnění se sníženým metabolismem uhlohydrátů.Je charakterizována tím, hypoglykemie, která může nastat v pozadí v nezměněném stavu nebo dokonce zvýšené koncentrace inzulínu v krvi, a zvýšená citlivost na inzulín k zadané.Vzorky s tolbutamidem a leucinem jsou negativní.

inzulínu podobný růstový faktor I v séru

hlavní faktor stanovení koncentrace IGF I v séru - věk.koncentrace IGF I v krvi se zvyšuje s velmi nízkých úrovních( 20-60 ng / ml) při narození a dosahuje maximální hodnoty( 600 do 1100 ng / ml) v pubertě.Již v druhé dekádě života úrovni IGF I začíná rychle klesat a dosahují průměrné hodnoty( 350 ng / ml) ve věku 20 let, a pak poklesla pomaleji každé dekádě.V 60 letech koncentrace IGFR I ​​v krvi není ve více než 50% ve věku 20 let. Denní fluktuace koncentrace IGFR I ​​v krvi nebyla zjištěna.

Koncentrace IGFR I ​​v krvi závisí na STG, stejně jako na T4.Nízká hladina IGFR I ​​je zjištěna u pacientů s těžkým deficitem T4.Vykonávání substituční terapie přípravky levothyroxin sodného vede k normalizaci koncentrace IGFR I ​​v krevním séru.

Dalším faktorem určujícím koncentraci IGFR I ​​v krvi je stav výživy. Přiměřená zásoba bílkoviny energií v těle je nejdůležitější podmínkou udržení normální koncentrace IGFR I ​​v krvi jak u dětí, tak u dospělých. U dětí s těžkým deficitem energie a bílkovin je koncentrace IGFR I ​​v krvi snížena, ale je snadno přizpůsobitelná během normalizace výživy. Jiné katabolické poruchy, jako je selhání jater, zánětlivého onemocnění střev nebo selhání ledvin, rovněž spojovány s nízkými hladinami IGF I.

V klinické praxi je studie IGFR I ​​důležitá pro posouzení somatotropní funkce hypofýzy. Je-li koncentrace

akromegalie IGF I v krvi se kontinuálně zvyšuje, a proto se má za to spolehlivější kritérium akromegalie, než je obsah růstového hormonu. Průměrná koncentrace IAPF I v krevním séru u pacientů s akromegalií je přibližně 7krát vyšší než normální věk. Citlivost a specificita studie IGFR I ​​pro diagnostiku akromegálie u pacientů starších 20 let přesahuje 97%.Stupeň zvýšení koncentrace IGFR I ​​v séru koreluje s aktivitou onemocnění a růstem měkkých tkání.Stanovení hladiny IGFR I ​​v séru se používá k monitorování účinnosti léčby, protože dobře koreluje s reziduální sekrecí STH.Kritéria

pro vytvrzování akromegalie úvahu následující laboratorní parametry: koncentrace

GH nalačno nižší než 5 ng / ml;

koncentrace krevního cukru v krvi pod 2 ng / ml pro PTTG;

je koncentrace IGFR I ​​v krvi v normálních mezích.

Protilátky proti sérovému inzulínu

ELISA se používá k detekci autoprotilátek třídy IgG vůči inzulínu v séru. Prodloužené inzulín obvykle způsobuje zvýšení počtu cirkulujících protilátek proti podávaného inzulínu léčiva u pacientů s diabetem 1. typu protilátek proti inzulínu v krvi pacientů - příčinu rezistence na inzulín, míra, která závisí na jejich koncentraci. U většiny pacientů má vysoká hladina AT na hormon významný vliv na farmakokinetiku podávaného inzulínu.Úroveň inzulinu zjištěná v krvi AT je důležitým diagnostickým parametrem, který umožňuje ošetřujícímu lékaři opravit inzulinovou terapii a cílenou imunosupresivní léčbu.

Současně neexistuje vždy přímá korelace mezi koncentrací AT a stupněm inzulínové rezistence. Ve většině případů, rezistence vůči inzulínu jevy vznikají, když se podává nedostatečně vyčištěných přípravků hovězího insulinu, obsahující proinzulin, glukagon, somatostatin a další nečistoty. Aby se zabránilo rozvoji inzulínové rezistence, používají se vysoce čištěné inzulíny( hlavně prasečí), které nezpůsobují tvorbu AT.AT k inzulínu lze detekovat v krvi u pacientů léčených nejen inzulínem, ale také perorálními hypoglykemickými léčivy ze skupiny sulfonylmočoviny.

titru protilátky proti inzulínu může být zvýšena u 35-40% pacientů s nově diagnostikovanou diabetem( tj non-insulin-léčených) a téměř 100% dětí mladších 5 let od doby, manifestace diabetu typu 1. To je v důsledku hyperinzulinémie, který mámísto v počátečním stádiu onemocnění a reakce imunitního systému. Proto je stanovení protilátek proti inzulínu mohou být použity pro diagnostiku časných stádiích diabetu, jeho debutovat, vymazány a atypické formy( citlivost - 40 až 95%, specificita - 99%).Po 15 letech od nástupu onemocnění je diagnostikováno pouze 20% pacientů s inzulínem.

Sérový proinzulin

Referenční hodnoty pro koncentraci proinzulinu v séru u dospělých jsou 2-2,6 pmol / l.

Jedním z důvodů pro vznik diabetu mellitus může být porušení sekrece inzulínu z p-buněk do krve. Pro diagnózu poruchy sekrece inzulinu v krvi se používá definice proinzulinu a C-peptidu.

Inzulín hraje velmi důležitou úlohu v těle, je nejen v regulaci metabolismu sacharidů.Za prvé, inzulín je jediný hormon, který pomáhá cirkulaci cukru v krvi, aby se dostal do svalů, tuků, jaterních buněk. Pokud inzulin není dost, glukóza není plně využita, nehoří, cukr hromadí v krevním řečišti a blokuje těla. V hojnosti je hladu. Na vyšších úrovních hladiny cukru v krvi( více než 10,9 mmol / l), začne být výstup z ledvin a člověk začne hubnout i na bohaté výživy. Spolu s cukrem z těla jde a voda - je žízeň a zvýšené močení.Nakonec tělo začne používat jiné druhy paliva, včetně tuků a bílkovin. Ale pro jejich štěpení také potřebují inzulin, a díky své velmi malé, spalování tuků nekončí s tvorbou tzv ketolátek, což vede k otravě těla a může způsobit vážné komplikace - komatu a ke smrti pacienta.