Metoder för att diagnostisera monogena ärftliga sjukdomar

Tills nyligen diagnosen monogena ärftliga sjukdomar som enbart bygger på egenskaperna hos de fenotypiska manifestationer av sjukdomen. Endast under vissa ärftliga metaboliska sjukdomar i diagnos utförs genom att bestämma nivåerna av metaboliter eller förändrad modifierade enzymet. Fenotypiska nivådiagnostik ibland är tillräckliga för att lösa vissa problem för klinisk genetik, exempelvis för val av behandlingsstrategier kliniskt likartade men genetiskt höggradigt heterogena störningar såsom neuromuskulära sjukdomar eller pigmentformig retinal dystrofi.

Det bör också noteras att behandlingen i dessa fall var rent symptomatisk. Framsteg inom molekylärgenetik möjliggör diagnostik många monogena sjukdomar översätta till nivån för bestämning av förändringar i genotypen. Från de föregående kapitlen i text bör stå klart att en sådan DNA-diagnos i vissa fall i grunden förändra sättet klassificeringen av ärftliga sjukdomar och öppnar nya möjligheter för patogen behandling av ärftliga sjukdomar. Dessutom är DNA-diagnos ett kraftfullt verktyg för prenatal diagnos av ärftliga sjukdomar.

Alla metoder för DNA-diagnos av ärftliga sjukdomar kan delas in direkt och indirekt. Både direkta och indirekta metoder för DNA-diagnostik är mycket olika. Direkta analysmetoder har ett antal fördelar. För dem är det inte nödvändigt att studera andra familjemedlemmar eller överväga möjliga rekombinationer i genen. Det finns också ett problem med otillräckligt informationsinnehåll av genetiska markörer.

Den huvudsakliga indirekta metoden för DNA-diagnos av ärftliga sjukdomar är analysen av kopplingen med hjälp av genetiska markörer för att söka efter kopplingen med sjukdomsgenen till en mängd DNA-polymorfismer. Kopplingsanalysen kan appliceras på någon kartad gen av den ärftliga sjukdomen. Det kräver inte studier av den fina strukturen hos mutantgenen. DNA-markörer tillåter oss att fastställa huruvida en individ har ärft en kromosom som bär en mutantgen eller ej. Vidhäftningsmetoden har ett antal nackdelar, bland annat behovet av att undersöka ett stort antal patientens släktingar för att fastställa med vilka alleler och vilken markör sjukdomsgenen är länkad;Behovet av att ta hänsyn till möjligheten att korsning( cross-over) mellan DNA-markörer och sjukdomsgenomet, vilket gör det omöjligt att vara 100% säker på diagnosen av sjukdomen. Det senare uppnås genom att använda direkta metoder.

Fenotypiska tecken på medicinsk genetik handlar om ärftliga sjukdomar och deras symtom. Mellan de symptom av ärftliga sjukdomar och förändringar av proteinet som ett resultat av mutation i någon särskild gen enorma avstånd. Ett mutant protein, produkten från en mutantgen, måste på något sätt interagera med hundratals, om inte tusentals andra proteiner kodade av andra gener, för att ändra något normalt drag eller ett patologiskt symptom. Dessutom kan genprodukter som är involverade i utvecklingen av vilken fenotypisk egenskap som helst interagera med och modifiera miljöfaktorer.

Monogena ärftliga sjukdomar arvas enligt de regler som fastställts av G. Mendel. Det finns autosomala dominanta och autosomala recessiva ärftliga sjukdomar. Stamtavlor till familjer där sjukdomar ärvs på detta sätt har ett antal särdrag. Det finns också strikta metoder för att bevisa dominerande eller recessivt arv av sjukdomar.