Primär immunbrist

primär immunbrist resultatet av genetiska avvikelser i utvecklingen och mognaden av immunceller, vilket ökar kroppens känslighet för infektioner.

Klassificering av primär immunbrist

■ Primära defekter i AT-produkter.

□ Agammaglobulinemi kopplad till kromosomen.

□ Brist på IgA och IgG med en ökning av IgM-syntesen.

□ Total variabel immunbrist.

□ Selektiv defekt av AT med normal Ig-nivå.

. Selektiv brist på subklasser av IgG.

□ Selektiv IgA-brist.

□ Övergångs hypogammaglobulinemi hos nyfödda.

□ lymfoproliferativt syndrom, kopplad till kromosom X.

■ Primära störningar av cellulär immunitet, vilket resulterar i en kombinerad immunbrist.

□ Thymisk hypoplasi.

□ Flera kombinerade immundefekter associerade med X-kromosomen;

□ Defekt av adenosindeaminas.

□ Defekt uttryck av HLA Ag.

□ Brist på T-cellantigenreceptorer.

□ Cellulär immunbrist med normal Ig-halt.

■ Immunfel i samband med andra defekter.

□ Kronisk granulomatös sjukdom( Wiskott-Aldrich syndrom).

□ Ataxia-telangiectasia.

konkateneras med kromosomen X agammaglobulinemi( Bruton sjukdom) - immunbrist på grund av blockering differentiering av B-lymfocyter( * 300.300, Xq21.2-q22, AGMX1 defekt gen som kodar för tyrosin-zinkinazu; nyckelregulator av B-celler, K).Intensitet immun kan variera från fullständig avsaknad av alla Ig-isotyper och B-lymfocyter i blodet till deras måttlig nedgång. Antalet T-lymfocyter och deras funktionella aktivitet( cellulär immunitet) är normala. Sjukdomen uppvisar persistenta purulenta infektioner hos barn 9-12 månader efter födseln.

IgG och IgA-brist med ökad syntes av IgM, eller syndrom noglobulinemii giperimmu-M,( * 308.230, Xq26, defekt ligand till CD40).

genetisk defekt är närvaron av mutationer i CD40-liganden genen( CD40L), uttryckt på aktiverade T-lymfocyter. Defekt uttryck av CD40L resulterar i frånvaro av ett sekundärt immunsvar( Ig-syntes med B-lymfocyter) på T-beroende Ar. Serum avslöjar mycket höga koncentrationer av IgM( till 10 g / I), inget detekterbart IgA och IgE och mycket låg IgG( mindre än 1,5 g / l).Antalet B-lymfocyter kan vara normala( men de representeras endast av B-lymfocyter som bär IgM).Kliniken manifesteras sjukdomen av purulenta infektioner, ökad risk för autoimmun patologi.

Allmän variabel immunbrist. Termen "vanlig variabel immunbrist" används för att beskriva immunbristtillstånd associerade med störd förmåga att omvandla B-lymfocyter till plasmaceller. Detta är en mycket heterogen grupp av sjukdomar med olika typer av arv. De vanligaste kliniska manifestationerna är återkommande lunginfektioner, herpes, giardiasis, meningo-encefalit;kännetecknad av en hög förekomst av maligna tumörer. Selektiv

AT-brist med normalt Ig kännetecknas av selektiv brist på immunsvaret mot specifika Ag( tetanus, difteri, gruppen Ar blod pneumokockpolysackarider och bakteriofager).De flesta av dessa människor är friska, och endast vissa lider av upprepade infektioner. Koncentrationer av IgM och IgG i serum är vanligtvis normala, hos vissa patienter kan koncentrationen av IgG2 minskas. Minskad immunsvar mot polisaharad nye Ar ofta upptäcks hos patienter med sicklecellanemi, Aspley-Nia, Wiskott-Aldrichs syndrom, Di George.

Selektiv IgG subklasser-brist kännetecknas av en selektiv minskning av koncentrationen IgG1-4 blod vid normala nivåer totalt IgG.Brist på IgG2 kan åtföljas av en minskning av IgA-koncentrationen i blodet och är ofta förknippad med återkommande infektioner. Med brist på IgGj, IgG3 och IgG4 utvecklas bihåleinflammation, lunginflammation och bronkiektasi. Samtidig IgG2 och IgG3 brist förknippas ofta med ungdomsdiabetes, idiopatisk trombocytopenisk purpura och SLE.

Selektiv IgA-brist i den europeiska befolkningen detekteras vid en frekvens av 1 till 500. IgA-koncentrationen i serum är mindre än 0,1 g / l. Förmodligen utvecklas defekten som ett resultat av försämrad mognad av IgA-producerande B-lymfocyter. Kliniska manifestationer kan vara frånvarande,

i vissa fall är frekventa infektioner, atopi, inflammatoriska gastrointestinala sjukdomar, autoimmun patologi.

Transient hypogammaglobulinemi hos nyfödda - fördröja bildningen av egna antikroppar hos spädbarn( normalt börja att aktivt syntetiseras från 3-12 månaders ålder), som är associerade med fördröjd differentiering av T- och B-lymfocyter. När övergående hypogammaglobulinemi börja generera sin egen AT kan fördröjas upp till 3 års ålder har vissa patienter noterade en ökad förekomst av smittsamma sjukdomar.

lymfoproliferativt syndrom, X-kromosombunden med selektiv kännetecknas av en oförmåga att svara på infektion med Epstein-Barr-virus, vilket leder till allvarliga och ibland dödliga infektionssjukdom och förvärvad immunbrist. De gener som är ansvariga för denna sjukdom har ännu inte identifierats. T-cellsimmunitet är något störd, det finns ett inverterat CD4 / CD8-förhållande och ett reducerat proliferativt svar på mitogener, majoriteten av patienterna minskade antalet NK-celler.

anomali Di Georges - genetiska syndrom som karakteriseras av hjärtfel, kluven gom, hypokalcemi, patologi ansikts skelett och T-cell-immunbrist grund av tymisk hypoplasi. De flesta fallen av sjukdomen( 80-90%) är associerade med deletion av locus 22q11.2( ED).Multipel

kombinerade immunbrister - en grupp av sjukdomar med både autosomala recessiva och X-bunden nedärvning. Den vanligaste X maskor form( # 312.863, mutationer i kedja-IL-2-receptom, K recessiv) på grund av en defekt av receptom till IL-2, vilket leder till avbrott i utveckling och differentiering av T-lymfocyter och, i mindre utsträckning, B-lymfocyter. I studien av blod i dessa patienter noterades lymfopeni, huvudsakligen på grund av T-lymfocyter. Från allra första månaderna i livet utveckla candidiasis i munslemhinnan, återkommande septiska förhållanden, interstitiell pneumoni, otit, kronisk diarré.

-adenosindeaminasbrist( * 102700, 20q12-q13.11, ADA-gendefekt).På grund av minskningen av adenosindeaminas-aktivitet är en ansamling av metaboliter( särskilt dezoksiadenozintrifosfata) i lymfoidceller. Dezoksiadenozintrifosfat hämma enzym-ri bonukleotidreduktazu krävs för DNA-syntes, vilket resulterar i sönder lymfocyter proliferation. En signifikant minskning av antalet T-lymfocyter detekteras i blodet. Kliniska manifestationer liknar dem av multipla immunbrist kombinerad immuno-brister, dessutom, eventuella anomalier i skelettet.

Defekt uttryck av HLA( syndrom "nakna" lymfocyter) - grupp im munodefitsitov kännetecknade av avsaknad av expression av HLA I och klass II på ytan av T- och B-lymfocyter, monocyter och andra mono-Nuclei fagocyter som kan vara associerade med patologin för ett antalgener( # 209.920, 600.005, 600006, 601.863, 601.861, gendefekter MHC2TA, RFX5, RFXAP, C2TA, alla p).Kliniskt manifesterar sjukdomen ihållande diarré, malabsorptionssyndrom, candidiasis, bakteriella infektioner, interstitiell pneumoni. När

laboratoriestudier avslöjar pangipogammaglobulinemiyu, brist på Ag stimulerad lymfocytproliferation och cellmedierad cytotoxicitet.

underskott av T-cellantigenreceptor kännetecknas av frånvaron av T-lymfocyter i antigenreceptorn( ingår i den grupp av proteiner CD3-komplex).Kliniska manifestationer är variabla. Defekter och anomalier i strukturen av y- och e-kedjorna hos CD3 beskrivs.

cellulär immunbrist med normalt Ig( icke-zelofa syndrom, * 242.700, s) kännetecknas av en minskning av T-cellfunktion och minskning av mängden av CD4- och CD8-lymfocyter;koncentrationen av Ig i serum ligger inom det normala området. Kliniska manifestationer - hud godis-dos och slemhinnor, herpesinfektion, kronisk lunginflammation, sepsis och urinvägsinfektioner.

kronisk granulomatös sjukdom( Wiskott-Aldrichs syndrom) visas i spädbarnsåldern eller tidig barndom eksem, återkommande infektioner och resistenta mot behandling och trombocytopeni. Det beskriver alla tre typer av arv: huvudsakligen X-bunden( * 301000, Xp11.23-p11.22, gendefekter WAS, IMD2, THC), mindre recessiv( 277.970, s) och dominerande( 600.903 *).I studien av immunstatus detekterade progressiv lymfopeni, främst beroende på T-lymfocyter, är antalet B-lymfocyter ökade, en signifikant minskning i blodkoncentrationen av IgM, IgA och öka nivåerna och IgE.Av initiala kliniska manifestationer kan ansluta autoimmun sjukdom( vaskulit, glomerulonefrit) och malign tumör molekyl limforeti.

Ataxi telangiektasi( 208.900, ATM-genen, 11q22-q23, s) kännetecknas av progressiv cerebellär ataxi, utseendet av små-teleangi ectasia( på örsnibbar och sklera), och majoriteten av patienter, återkommande infektioner. Sjukdomen är förknippad med defekter i DNA-the-poizomerazy leder till dysreglering av cellcykeln. Lymfocyterna avslöjar frekvent brott på kromosomer, inversioner och translokationer som påverkar regioner av generna av T-cellreceptorgener och komplex Ig. I studien av immunstatus punkt variabilitet sänka blodkoncentrationer IgG2, IgG4, IgA och IgE kan vara frånvarande. För denna form av immunbrist kännetecknas av en hög koncentration av AFP i blodet.