Sjukdomar förknippade med en kränkning av aminosyrametabolism
fenylketonuri( fenylpyrodruvsyra mental retardation, sjukdom Fellin-n) - en av de vanligaste genetiska sjukdomar, ofta orsakas av brist på fenylalanin hydroxylas( 261.600, 12q24.1);när de lämnas obehandlade leder till svår utvecklingsstörning. Arv är autosomalt recessivt. Patienter homozygota för genen för fenylketonuri och deras föräldrar är heterozygot. Grund
fenylalanin hydroxylasgenen defekt( PAH-genen) utvecklar enzym insufficiens, och som en följd det block sker i den normala omvandlingen av fenylalanin i aminosyra tyrosin [Ginter EK, 2001].Fenylalanin ackumuleras i kroppen och dess koncentration i blodet ökade med 10-100 gånger. Nästa, omvandlas den till fenylpyrodruvsyra, har en toxisk effekt på nervsystemet. Ansamling av fenylalanin i kroppen sker gradvis, så den kliniska bilden utvecklas långsamt. I samband med denna mycket viktiga tidig diagnos av fenylketonuri.
fenylketonuri genen är lokaliserad på kromosom 12( 12q24.1).Den vanligaste typen av mutation - enda nukleotid substitution.
för diagnos av fenylketonuri hos nyfödda skärmad utvecklat biokemiska tester. Från de molekylära genetiska metoder används både direkt och indirekt diagnos av mutationer i en gen-fenyl ketonuri. Utvecklades mycket snabb och effektiv metod för PCR / StuI-dia-gnostiska mest frekventa( större) i Ryssland( 70%) R408W mutation.
fenylketonuri Förutom ärftliga sjukdomar som är associerade med kränkning av aminosyrametabolismen, är tirozinozy I och typ II( insufficiens av p-hydroxifenylpyruvat dioxygenas och tyrosin notransferazy respektive) homogentisuria( defekt gomogentizat-1,2-dioxigenas), albinism( defekt fenoloxidas),lönnsirap urin sjukdom( dekarboxylas defekt), homocystinuri( defekt tsistationsin tetazy) och många andra.
Periodisk sjukdom - monogena autosomal recessiv sjukdom som kännetecknas av återkommande anfall av feber, smärta och poliserozita. Periodisk sjukdomsgenen( MEFV; 249.100, 16p13, s) avbildas på den korta armen av kromosom 16. periodisk Disease ofta detekteras i individer av Sephardic-Jewish, Armen, arabiska och turkiskt ursprung. I dessa populationer, frekvensen av heterozygota bärare periodisk sjukdomsgen når en: 5.Kodas av periodisk sjukdom Pirin proteinet består av 781 aminosyror.de tre missense-mutationer bland de identifierade mutationerna är vanligast: Met-694-Val, Val-726-Ala och Met-680-Ile.
kardiomyopati - myocardial sjukdom av okänd etiologi, i samband med dysfunktion av hjärtat. Allokera dilaterad, hypertrofisk, och res-triktsionnuyu arytmogen form av sjukdomen( WHO, 1995).Vissa former av kardiomyopati orsakas av gen defekter.
■ hypertrofisk kardiomyopati detekteras i 0,02-0,05% av befolkningen, ungefär hälften av alla fall är anhöriga
funktionella former [Godd M. et al., 1989].Det viktigaste morfologiska drag av sjukdomen - vänsterkammarhypertrofi, oftast asymmetrisk natur med en primär förtjockning av kammarskiljeväggen. Specifik histologisk markör för hypertrofisk kardiomyopati - desorienterad, dålig, kaotisk arrangemang av hjärtmuskelceller och myofibriller i dem. Gen hypertrofisk kardiomyopati - FHC-1-genen( familjär hypertrofisk kardiomyopati) - identifierades J. Jarcho et al. I 1989 i de för närvarande beskrivna mer än 50 mutationer i genen loci som kontrollerar strukturen och funktionen av myokardiala kontraktila proteiner. Abnorma gener är belägna på kromosomerna 1, 2, 7, 11, 14 och 15. Typiskt gendefekt är i strid med den aminosyrasekvens( substitution av en aminosyra med en annan) och ärvs som ett autosomalt dominant drag. Mest kända mutationer( ungefär 30%) resulterar i syntes av onormal tunga kedjan från myosin från P och endast vissa mutation - att syntetisera den modifierade bil-dially troponin T( patienter kännetecknas av hög risk för plötslig död) och en-tropomyosin.
■ arytmogent högra ventrikulära dysplasi känne substitution högra ventrikulära myokardium adipos eller fibro-fettvävnad atrofi, väggförtunning och bildar anevrizmati-tiskt utsprång dilatation hålighet och ventrikulära hjärtarrytmier( extrasystoler, paroxysmal ventrikulär takykardi).Sjukdomen är vanligast i Italien, och 30% det körs i familjer med arv som ett autosomalt till minantnomu typ. Onormal gen som är ansvarig för familjär förekomst av arytmogena höger kammare dysplasi, ligger på kromosom 14.