Diagnos av syndrom orsakade av aberrationer av sexkromosomer
Sex i människor bestäms av ett par av kromosomer - X och Y. De kvinnliga celler innehåller två kromosomer X, i cellerna i män - en X-kromosom och Y-kromosom Y. One - en av de minsta i en karyotyp är endast ett fåtal gener som finns i det, inte relateratregleringen av kön. Kromosom X, å andra sidan, en av de största i grupp C, innehåller hundratals gener, varav de flesta inte har något att göra med könsbestämning.
grund av det faktum att en av de två kromosomer X i varje somatisk cell av en kvinna är genetiskt inaktiveras i de tidiga embryonala utvecklingsstadier( Barr kroppen), manliga och kvinnliga organismer balanseras av antalet fungerande gener, könsbunden, eftersom män har en X-kromosom och,respektive, oberoende av antalet kromosomer X i genomet förblir en uppsättning gener X-kromosomer hos kvinnor, en aktiv en, och de andra är inaktiverade. Nummer Barr kroppar alltid en mindre än antalet kromosomer H.
X-kromosomen inaktive är viktig för klinisk praxis. Denna faktor bestämmer att avvikelse i antalet kromosomer X förekommer kliniskt relativt mer godartad än autosomer anomalier. En kvinna med tre X-kromosomer, mental och fysisk utveckling kan vara normal, i motsats till patienter med avvikelser av autosomer( Downs syndrom, trisomi 13 och 18) uppvisar en mycket allvarliga kliniska symptom. På liknande sätt, frånvaron av en av autosomer letala, medan frånvaron av en kromosom X, om än åtföljt av utveckling av en specifik syndrom( Turner), kan betraktas som en relativt godartat tillstånd.
inaktivering av X-kromosomen kan också förklaras av heterogenitet av den kliniska bilden i heterozygot för X-bunden recessiv sjukdom. Kvinnor som är heterozygot för generna av hemofili eller muskeldystrofi, hitta ibland respektive blödningstendens eller muskelsvaghet. Enligt hypotesen Lyon, inaktivering av X-kromosomen - en slumpmässig händelse, så att varje kvinna i genomsnitt inaktiv 50% av moderns och 50% av faderns kromosom X. slumpmässig process är föremål för en normalfördelning, så i sällsynta fall kan inaktiveras nästan alla moderkort eller tvärtom, nästan alla hans farkromosom X. Om slump INAC-tiviruetsya normala allelen i de flesta celler specifik vävnad av heterozygota kvinnor är ett tecken på sjukdom i det kommer att vara samma som de homozygota hanar.
Syndrome Turner( gonaddysgenesi).Sjukdomen är en kränkning av divergens könskromosomer, vilket orsakar fullständig eller partiell monosomi av kromosom X. Typiska kliniska manifestationer associerade med karyotyp 45, X0.Många nyfödda har sett en markant lymfatiska ödem dorsum i händer och fötter, samt nacken, är det senare nästan patognomona för Turners syndrom.
för äldre flickor och vuxna, kännetecknas av låg tillväxt, ving veck i halsen, fat bröstet, flertal nevi, aortakoarktation, amenorré, hypoplasi av mjölkkörtlarna och externa genitalier.
I vissa fall avslöjar en mosaik version av Turners syndrom, som är en del av kroppens celler innehåller en uppsättning av kromosomer 45, X0, å andra sidan - 46, XX eller 45, X0 / 47, XXX.Fenotyp i dessa fall varierar från typiskt för Turners syndrom till nära normal, många kvinnor är fertila. Karyotypering tillåter dig att diagnostisera sjukdomen.
Ibland patienter med Turners syndrom när Keriot-dopade, identifiera att en av X-kromosomen har en normal form och den andra bildar en ringform. Denna utföringsform är utvecklad på grund av förlusten av fragment av korta och långa armar.
Hos vissa patienter, en av de X-kromosomer är normalt, och den andra är representerad av en lång isokromosom axel. Den senare är formad som ett resultat av förlust av de korta armarna och sedan bilda en ny kromosom innehållande endast långa axlar.
Flera familjer av pojkar präglades av många tecken på Turners syndrom, men karyotyper av dessa barn var normala, det vill säga 46, XY.Fenotypen av Turners syndrom hos pojkar med normal karyotyp utsågs syndromet Well-nan. För detta syndrom kännetecknas av några fenotypiska skillnader från Turners syndrom: patienter har en högre tillväxt av normal sexuell utveckling, de är fertila, ofta visade lung njurartärstenos, aortakoarktation än utvecklingsstörning är oftast inte allvarliga.
Alla patienter med Turners syndrom är nödvändigt att genomföra karyotypering för uteslutning av mosaicism med närvaron av en cellinje med kromosomen Y, då finns karyotyp 46, XY / 45, X0.I sådana fall utsätts en del av patienterna för intersexualitet. På grund av den höga risken gonadoblastomy utveckling i dessa patienter de Profylaktisk borttagning av könskörtlar i barndomen.
Trisomy X syndrom( 47, XXX).Kvinnor med detta syndrom på Karyo typning avslöjar tre X-kromosomer, och celler i livmoderhalsen epitel i studien av sex kromatin kan hittas två Barr kropp. För patienter som kännetecknas av en liten minskning i intelligens, är Fertilia-ness ofta lagras( kanske födelsen av friska barn med normal karyotyp), i vissa fall visar en kränkning av tal.
I klinisk praxis, kvinnor titta på och mer sällsynta anomali X-kromosomer: 48, XXXX och 49, XXXXX.Specifik fenotyp hos dessa patienter är inte tillgängligt, och risken för psykisk utvecklingsstörning och medfödda missbildningar ökar med antalet kromosomer X
Klinefelters syndrom( 47, HHY) avser en ganska vanlig typ av kromosomavvikelser( observerats i ett i 700 nyfödda pojkar).Typisk för patienter är hög tillväxt, echinodal kroppsbyggnad, gynekomasti. Sexuell mognad uppträder vid vanlig tidpunkt. De flesta män har normal intelligens, men fruktlösa( förmodligen alla patienter 47, XXY steril).Varianter
Klinefelters syndrom som har tre, fyra eller till och med 5 X-kromosomer( intellekt minskar med ökande nummer).Vissa patienter karyotyp 46, XX, i sådana fall det sker en överföring av en liten del av kromosom Y på en av X eller autosomala kromosomer. Translokering kan inte alltid detekteras genom karyotypning, var diagnosen bekräftades genom DNA-sonder specifika för kromosom Y. mosaicism för Klinefelters syndrom är mycket sällsynt.
syndrom 47, XYY.Kliniska manifestationer av syndromet är mindre, talproblem är möjliga. När karyotypering patienter avslöjar två kromosom Y.
X-bunden mental retardation( skör X-kromosom syndrom).Det finns ett flertal av X-bunden mutanta gener som orsakar mental retardation utan medfödda missbildningar( främst hos män).I vissa av dessa patienter med karyotypering kromosomer X har strukturella drag: den långa armen i slutet kraftigt minskat, och då också snabbt växande, som en följd av i slutet av den långa armen av kromosom i samband med resten av tunna "stjälk".Vid beredningen av kromosomala beredningar denna "stjälk" ofta slits, så det bör användas för att identifiera en viss cell odlingsmetod.
Intersexualitet. Intersexualitet är genetiskt bestämd. När strukturen hos de externa könsorganen är dubbel, är det nödvändigt att utföra karyotypning. Med hjälp av den cytogenetiska metoden är det möjligt att identifiera tre huvudorsaker till intersexualitet.
■ Kromosomala abnormiteter.
■ Maskulinisering 46, XX( kvinnlig pseudohermafrodism).
■ Brist på masculinization 46, XY( manlig psevdogermafro-dizm).
könskromosomanomalier inkluderar olika former av mosaicism( med eller utan medverkan av kromosom Y), den gonaddysgenesi syndrom( karyotyp 46, XX och 46, XY) och sanna hermaphroditism( karyotyp lymfocyter ofta 46, XX, och i cellerna av gonaderna mosaik).Dualiteten genitalier också möjligt med trisomi 13 och 18 och andra avvikelser autosomer.
vanligaste orsaken till kvinnliga psevdogermafrodizma - medfödd virilizing form av adrenal hyperplasi( AGS).AGS - en grupp av störningar som orsakas av brist på enzymet biosyntesen av hormoner i binjurebarken, ärftlig autosomal recessiv. Anledningen fetalt masculinization kan också vara exogena androgener( t.ex. om en gravid tumörer utsöndrar androgener).
orsakar manlig psevdogermafrodizma kan vara fel på vissa enzymer i kongenital adrenal hyperplasi, vilket leder till bildning av inaktiva androgen inte kan tillhandahålla manlig fenotyp i fostret är hane. Dessutom finns det en grupp med androgenresistenssyndrom som uppkommer från defekter av gener( ofta X-kopplad) som kodar för androgenreceptorer( t ex testikel feminisering syndrom).