Diagnos av monogena störningar
defekter( deterministisk enda gen) observeras oftare än kromosom. Diagnostisera sjukdomar
börjar vanligtvis med en analys av kliniska och biokemiska data, stamtavla proband-(den person som först identifierade defekt), såsom arv. Monogena sjukdomar kan vara autosomalt dominant, autosomal recessiv, och X: te bundna typer av arv. Mer än 4000 monogiska störningar har identifierats.
Autosomala dominanta störningar. Kallas dominerande ärftlig sjukdom, manifesteras i den heterozygota tillståndet, dvs när det finns endast en onormal gen( mutant allel).För sjukdomar med autosomal dominant typ av arv är följande egenskaper karakteristiska.
■ Varje drabbad person har en av föräldrarna( med undantag av de novo-mutationer).
■ i de drabbade, är gift med en hälsosam make i genomsnitt är hälften av barnen sjuka, och den andra halvan bra.
■ Barn och barnbarn är friska hos friska barn.
■ Män och kvinnor påverkas med samma frekvens.
■ Sjukdomen manifesteras i varje generation.
autosomal recessiv störningar kliniskt manifesterad endast i homozygot tillstånd, dvs i närvaro av mutationer i båda allelerna av det genetiska stället. För sjukdomar med en autosomal recessiv typ av arv är följande egenskaper karakteristiska. Asd
■ När äktenskap recessivt tillstånd hos patienten och den person med en normal genotyp alla sina barn kommer att vara fenotypiskt friska men heterozygot för den onormala genen.
■ När äktenskap och patient heterozygot bärare hälften av deras barn är sjuka, hälften av friska men heterozygot för den onormala genen.
■ När två patienter med samma recessiva sjukdom gifter sig, kommer alla sina barn att vara sjuka.
■ Män och kvinnor påverkas med samma frekvens.
■ heterozygota individer är fenotypiskt normala men är bärare av en kopia av den muterade genen.
X-länkade överträdelser. Eftersom defekta gener är belägna på kromosom X, den kliniska manifestationer och sjukdomens svårighetsgrad olika för män och kvinnor. Kvinnor har två X-kromosomer, så att de kan vara hetero- eller homozygot för den muterade genen, därför benägna att utveckla sjukdomen i dem beror på dess recessiv / dominans. Män har bara en X-kromosom, så att de samtidigt ärva den onormala genen sjukdomen utvecklas, i samtliga fall, oberoende av recessiva eller dominanta defekt gen.
Följande egenskaper är karakteristiska för X-länkad dominerande arv.
■ Berörda män överför sjukdomen till alla sina döttrar, men inte till deras söner.
■ Heterozygote kvinnor överför sjukdomen till hälften av sina barn oavsett kön.
■ Homozygota kvinnor överföra sjukdomen till alla dina barn.
för X-bunden recessiv nedärvning av följande funktioner.
■ Nästan uteslutande män är sjuka.
■ Mutation alltid passera genom heterozygot mor som Fenol-typiska friska.
■ En sjuk man skickar aldrig en sjukdom till sina söner.
■ Alla döttrar hos en sjuk man kommer att vara heterozygotiska bärare.
■ Kvinna bärare överför sjukdomen hälften av sina söner, ingen av hennes döttrar kommer inte att vara sjuk, men hälften av dem kommer att vara bärare.
För diagnos av monogena ärftliga sjukdomar används metoder för direkt och indirekt DNA-diagnostik. Användningen av direktdiagnostiska metoder är endast möjlig för klonade gener med en känd nukleotidsekvens av kodd DNA med full längd. När man använder direkta metoder( DNA-prober, PCR) är molekylärgenomgången genen själv, mer exakt mutationen av denna gen, vars identifiering utgör huvudforskningsuppgiften. Användningen av denna metod är särskilt effektiv i närvaro av exakt information om arten, frekvensen och lokaliseringen av de vanligaste( frekvensdominanta) mutationerna hos motsvarande gener. Den största fördelen med den direkta metoden är en hög, upp till 100% noggrannhet i diagnosen.
Det finns emellertid ett stort antal monogena ärftliga sjukdomar för vilka mutationer inte är etablerade eller större( större, vanligaste) mutationer i de studerade populationerna inte har hittats. Dessutom är det i nästan alla monogena sjukdomar, förutom större mutationer, många mindre( sällsynta) mutationer. Slutligen finns det alltid möjlighet till förekomsten av okända mutationer i patienten, vilket inte tillåter användning av direkta metoder. I sådana fall används indirekta( indirekta) metoder för molekylär diagnostik. Det indirekta tillvägagångssättet är baserat på detektering av polymorfa markörer kopplade till genomet, genom vilket identifiering av kromosomer som bär mutantgenen i högriskfamiljer utförs, det vill säga patientens föräldrar och hans närmaste familj.
De flesta av de vanligaste monogena defekterna manifesteras av metaboliska störningar. Följaktligen utvecklades och rekommenderades följande klassificering av monogena ärftliga metaboliska sjukdomar för användning av WHO: s vetenskapliga grupp.
■ Arveliga sjukdomar i aminosyrametabolism.
■ Ärftliga störningar i kolhydratmetabolism.
■ Ärftliga störningar i lipidmetabolism.
■ Ärftliga störningar vid steroidutbyte.
■ Ärftliga störningar vid utbyte av puriner och pyrimidiner.
■ Ärftliga sjukdomar i samband med bindvävsbyte.
■ Ärftliga störningar vid utbytet av hem och porfyriner.
■ Ärftliga metaboliska störningar i erytrocyter.
■ Ärftliga metaboliska störningar.
■ Ärftliga störningar i bilirubinmetabolism.
■ Ärftliga störningar i absorptionen i matsmältningssystemet.