Дијагноза моногених поремећаја
( детерминистички сингле гене) примећен је чешће него хромозому.Дијагностиковање болести
обично почиње са анализом клиничких и биохемијских података, педигрее пробанда( особа која први пут идентификован недостатак), као што наслеђивања.Моногенски болести могу бити аутозомно доминантни, аутозомно рецесивно и Кс-тх-линкед типове наслеђивања.Идентификоване су више од 4.000 моногених поремећаја.
Аутосомални доминантни поремећаји.Звао доминантна наследна болест, испољено у хетерозиготном стању, тј када постоји само један абнормална гена( мутант алел).За обољења са аутозомно доминантног наслеђа од следећих карактеристика.
■ Сваки од утиче болесног једном родитељу( изузев мутације које произилазе де ново).
■ У угрожена, у браку са здравим супружника, у просеку, половина деце је болестан, а друга половина добро.
■ У здравим децама, деца и унуци су здраве.
■ Мушкарци и жене су под утјецајем исте фреквенције.
■ Болест се манифестује у свакој генерацији.
аутозомно рецесивно поремећаји клинички манифестује само у хомозиготном стању, односно у присуству мутација у оба алела у генетичком локусу.За болести са аутозомно рецесивни облик наслеђивања следећим карактеристикама.
■ болесно дете рођено у фенотипским нормални родитељи значи да отац и мајка су хетерозиготне за абнормалне ген [четвртина њихове деце ће бити запањени( хомозиготном за абнормалне ген), три четвртине - Здравље( две четвртине хетерозигота, хомозигота за једну четвртину нормалне гена)].
■ Када брак рецесивно стање пацијента и особа са нормалним генотипом сва деца ће бити фенотипски здраво већ хетерозиготне за абнормалне ген.
■ Када Свадба пацијента и хетерозиготних носилац половина њихове деце су болесни, пола здрав али хетерозиготне за абнормалне ген.
■ Када се удати за два пацијента са истим рецесивни стању сва њихова деца су болесна.
■ Мушкарци и жене су под утјецајем исте фреквенције.
■ хетерозигуозних појединци фенотипски нормално, али су носиоци једне копије гена мутанта.
Кс-повезана кршења.Пошто дефектне гени се налазе на хромозому Кс, клиничких манифестација болести и озбиљности различитих за мушкарце и жене.Жене имају два Кс хромозома, тако да могу бити хетеро- или хомозиготна за ген мутант, дакле, вероватно развити болест у њима зависи од њене рецесивно / доминације.Мушкарци имају само један Кс хромозом, тако да док наследе абнормалан болести гена развија, у свим случајевима, без обзира на рецесивни или доминантног дефектног гена.
Следеће карактеристике су карактеристичне за Кс-везано доминантно наследство.
■ погађа мушкарце пренети болест свим својим ћеркама, али не синова.
■ хетерозигуозних жене преносе половину болести њихове деце, без обзира на пол.
■ Хомозиготне жене преносе болест свима својим дјецом.
Следеће карактеристике су карактеристичне за Кс-везано рецесивно наследство.
■ Готово искључиво мушкарци су болесни.
■ мутација је увек прошли кроз хетерозиготном мајке која Пхено-типично здрав.
■ Болестан човек никад не преноси болест својим синовима.
■ Сви кћери мушких пацијената ће бити хетерозигуозних носиоци.
■ жена носилац преноси болест по своје синове, ни њене ћерке неће бити болестан, али половина од њих ће бити носиоци.
За дијагнозу моногених наследних болести користе се методе директне и индиректне ДНК дијагностике.Употреба директних дијагностичких метода је могућа само за клониране гене са познатом нуклеотидном секвенцом кодне ДНК пуне дужине.Када се користе директне методе( ДНА сонде, ПЦР), предмет молекуларне анализе је сам ген, тачније мутација овог гена, чија је идентификација основни истраживачки задатак.Употреба овог приступа је нарочито ефикасна у присуству тачних информација о природи, учесталости и локализацији најчешћих( фреквентно доминантних) мутација одговарајућих гена.Главна предност директне методе је висока, до 100% тачности дијагнозе.
Ипак, постоји огроман број моногених наследних болести за које нису утврђене мутације или нису пронађене главне( главне, најчешће) мутације у популацијама које су под студијом.Поред тога, у скоро свим моногеним болестима, поред великих мутација, постоје и бројне мање( ретке) мутације.Коначно, увек постоји могућност присуства непознатих мутација код пацијента, што не дозвољава употребу директних метода.У таквим случајевима се користе индиректне( индиректне) методе молекуларне дијагностике.Индиректни приступ заснован је на откривању полиморфних маркера везаних за геноме, путем којих се врши идентификација хромозома који носе мутантни ген у породицама високог ризика, односно родитељима пацијента и његовој ближој породици.
Већина најчешћих моногених дефеката манифестују се метаболички поремећаји.Стога је развијена и препоручена за употребу научна група СЗО следећа класификација моногених наследних метаболичких болести.
■ Наследни поремећаји метаболизма аминокиселина.
■ Наследни поремећаји метаболизма угљених хидрата.
■ Наследни поремећаји липидног метаболизма.
■ наследни поремећаји размене стероида.
■ Наследни поремећаји у размени пурина и пиримидина.
■ Наследни поремећаји замене везивног ткива.
■ Наследни поремећаји размене хема и порфирина.
■ Наследни метаболички поремећаји у еритроцитима.
■ Наследни метаболички поремећаји.
■ Наследњи поремећаји метаболизма билирубина.
■ Наследни поремећаји апсорпције у дигестивном тракту.